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皮膚屏障簡介

皮膚是 多 層 分層 的精細 結構組合，每一層都協調一致，形成一個有凝聚力的盾牌。

最頂層是角質層（SC），是皮膚屏障的初始防線。它由不斷分裂、增殖和凋亡的角質細胞組成，維持皮膚屏障的完整性并保護底層。

隨后的細胞層從上到下，依次包括：透明層（SL）、顆粒層（SG）、棘層（SS）和基底層 （SB）。

每個細胞層都對皮膚防線的完整性做出獨特的貢獻。 第二層SL由一層細長、密集的無核、完全角化細胞組成。

接下來SG層，在這里生成含有聚絲蛋白FLG角質蛋白顆粒。 SS層覆蓋SB并包含具有不同特性的各種細胞。 最內層的SB包含快速增殖的角質細胞。

在特應性皮炎（AD）患者中，皮膚屏障的問題主要出現在3個方面： （1）FLG基因異常； （2）角質層脂質水平降低，及 （3）表皮蛋白酶過度激活。

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FLG基因異常

FLG基因在皮膚SG層中，編碼 Pro-FLG的聚合物，該聚合物由10-12個絲聚蛋白（FLG）單體重復序列組成，這些在角質蛋聚合物儲存在角質蛋白顆粒中。

當Pro-FLG從SG層轉移到角質層層時，被多種蛋白酶切割分裂成FLG單體。 這些單體單元附著在角蛋白（KRT）絲上，在角質細胞內形成KRT結合的FLG束。

當FLG-KRT運動到角質層后，與KRT絲解離，然后FLG和KRT分別被瓜氨酸化，并被各種 蛋白酶代謝。

被代謝后的FLG會產生各種 小分子產物，構成了濃度大約為100mM天然保濕因子 （NMF），如尿酸 （UCA）和吡咯烷羧酸（PCA）等。 因此， FLG及其分解產物對于保持表皮屏障的功能和完整性至關重要。

無論是動物模型還是在AD患者的臨床研究，均表明 AD的發病和FLG基因突變存在顯著關聯。

缺乏FLG基因的皮膚屏障被損傷，抗原的滲透性增強，對免疫原的刺激敏感，導致AD的發生。

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角質層脂質缺乏

皮膚最外層的角質層含有皮膚脂質，包括神經酰胺、FFA等。這些脂質不同成分的 最佳比例對保持表皮屏障的完整性和功能至關重要。

更多關于皮膚脂質成分和功能的知識，歡迎閱讀胖貓之前的文章：《》

在AD患者中，神經酰胺是受影響的重要脂質之一。 神經酰胺是一種鞘脂，由通過酰胺鍵與鞘氨醇連接的長鏈脂肪酸組成， 它在表皮中合成，尤其是在SG中。

研究表明，與健康的人相比，AD患者皮膚中的神經酰胺水平明顯降低。 AD患者中異常的皮膚脂質受2型免疫反應影響，Th2細胞因子導致總神經酰胺和長鏈脂肪酸水平降低，鏈長改變。

這些脂質變化導致AD患者經表皮水分流失增加，在動物試驗中 神經酰胺缺乏的小鼠，表現出保水能力和屏障功能受損的表型。

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皮膚蛋白酶的失衡

皮膚表皮的完整性在很大程度上取決于皮膚蛋白酶及其抑制劑之間的平衡。 角質細胞，構成了皮膚屏障的基礎，并富含NMF，對維持皮膚水合作用至關重要。

這些角質細胞被脂質薄片層包圍，可防止水分流失并增強屏障的不滲透性。角質細胞之間通過 角質橋粒連接在一起，而角質橋粒則依賴于蛋白酶和蛋白酶抑制劑間的微妙平衡。

正常情況下，蛋白水解僅限于上SC，維持著阻止過敏原進入的強大屏障。 然而，SC中pH值升高會增強蛋白酶活性，從而削弱角質橋粒，并損害屏障。

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皮膚屏障的保護

綜上所述，從增強表皮屏障功能的角度，AD患者可以采取以下措施：

1、使用添加特定成分的 保濕霜，如 生理保濕劑（尿素、甘油）可阻止水分過度流失并維持 SC 的水分含量 。

2、使用 右泛醇促進表皮分化和脂質合成。

3、使用 潤膚劑（如甘油乳膏和山梨醇烯）可軟化皮膚。

4、使用 止癢藥（如甘油），阻斷組胺的釋放，使SC開始愈合。