中國(guó)在異種移植領(lǐng)域已進(jìn)入全球第一梯隊(duì)。

撰文 |燕小六

責(zé)編丨汪 航

今天（12日）中午，空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院宣布，在中國(guó)科學(xué)院院士竇科峰教授指導(dǎo)下，于3月6日成功將一只多基因編輯豬的腎臟，移植到一位終末期腎病患者體內(nèi)。

這是亞洲首例、全球第五例將豬腎移植給活人的嘗試，其余四例均由美國(guó)團(tuán)隊(duì)完成。截至目前，西京醫(yī)院的這名患者已進(jìn)入術(shù)后第6天，豬腎在其體內(nèi)狀態(tài)良好，患者血肌酐恢復(fù)至正常水平。

成都中科奧格生物創(chuàng)始人潘登科教授團(tuán)隊(duì)為本次手術(shù)提供了移植用豬。潘登科告訴“醫(yī)學(xué)界”，就已開(kāi)展的異種移植看，豬腎有望率先進(jìn)入臨床應(yīng)用，美國(guó)已啟動(dòng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)。

目前，除西京醫(yī)院外，海南醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院等多個(gè)中心在異種腎移植的臨床前及亞臨床研究方面取得突破性進(jìn)展。中國(guó)在異種移植領(lǐng)域已進(jìn)入全球第一梯隊(duì)。

中國(guó)科學(xué)院院士竇科峰教授，西京醫(yī)院泌尿外科馬帥軍副教授、韓士超副教授在修整腎臟/圖源：空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院

移植豬腎后，患者告別透析

西京醫(yī)院資料顯示，患者劉阿姨今年69歲，患有嚴(yán)重的高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病，有30多年的藥物服用史。

8年前，她被診斷為慢性腎功能不全尿毒癥期，只有換腎、透析兩種治療選擇。考慮到合并癥較多，又是腎移植高致 敏患者，沒(méi)有合適的腎源，劉阿姨只能通過(guò)每周3次透析來(lái)維持生命。

我國(guó)約有1.3億慢性腎病患者。其中終末期患者數(shù)量龐大、呈逐年上升趨勢(shì)，腎移植是唯一治愈方法。因?yàn)槠鞴俣倘保S多人在漫長(zhǎng)等待中病情惡化，甚至失去生命。

隨著病情進(jìn)展，劉阿姨的透析并發(fā)癥接踵出現(xiàn)。3年前，她接連發(fā)生腦梗、心梗，治療負(fù)擔(dān)進(jìn)一步加重。

劉阿姨的子女得知西京醫(yī)院開(kāi)展系列異種腎移植研究等消息后，經(jīng)過(guò)深思熟慮，帶母親到醫(yī)院求治。

在征得劉阿姨、家屬充分信任和支持后，經(jīng)醫(yī)院學(xué)術(shù)委員會(huì)、醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)等嚴(yán)格論證審核，西京醫(yī)院團(tuán)隊(duì)決定結(jié)合既往研究成果，嘗試進(jìn)行突破性探索。

2013年，西京醫(yī)院完成亞洲首例轉(zhuǎn)基因豬到猴的異種部分肝移植術(shù)，術(shù)后猴子存活14天，創(chuàng)下當(dāng)時(shí)國(guó)際同類實(shí)驗(yàn)的存活紀(jì)錄；2022年，該院成功開(kāi)展全球首例6基因編輯豬猴多器官、多組織同期聯(lián)合移植。

到2024年3月，醫(yī)院正式將豬器官移植入人體，接連成功完成腦死亡患者的豬肝、豬腎移植。

這些嘗試為西京團(tuán)隊(duì)提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)。團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，術(shù)中保證基因編輯豬腎充分灌洗至關(guān)重要。因此，團(tuán)隊(duì)結(jié)合術(shù)前腹部血管超聲檢查，自制與基因編輯豬腹主動(dòng)脈、下腔靜脈管徑相近的灌注管道。

劉阿姨的情況還有點(diǎn)特殊：基礎(chǔ)疾病較多，移植中稍有不慎，就可能有生命危險(xiǎn)。豬腎動(dòng)脈、靜脈管壁較人體腎臟更為細(xì)薄，完成二者血管吻合，需要極為高超的血管吻合技術(shù)。

為此，西京醫(yī)院泌尿外科秦衛(wèi)軍主任團(tuán)隊(duì)根據(jù)基因編輯豬腎的動(dòng)脈、靜脈管徑大小，選擇最優(yōu)吻合方式。

吻合完畢、開(kāi)放血流后，移植豬腎顏色變紅潤(rùn)、質(zhì)地良好，隨即產(chǎn)生尿液。超聲顯示腎臟血流灌注良好，未發(fā)生超急性排斥反應(yīng)。

截至本文發(fā)布，劉阿姨已進(jìn)入移植術(shù)后第6天，生命體征平穩(wěn)，移植腎功能良好，24小時(shí)尿量最高達(dá)到5468ml。血肌酐在術(shù)后第3天已降至正常水平，由術(shù)前的706μmol/L降至90μmol/L，尿素由術(shù)前的23.91mmol/L降至10.01mmol/L。

這標(biāo)志著手術(shù)取得初步成功。“這些數(shù)據(jù)表明，豬腎在患者體內(nèi)發(fā)揮正常功能，已經(jīng)緩解患者的腎衰情況，不需要再做透析了。”潘登科告訴“醫(yī)學(xué)界”，豬腎的移植效果符合術(shù)前預(yù)期。

患者子女也明顯感覺(jué)到母親在一天天好轉(zhuǎn)。“希望母親的狀態(tài)越來(lái)越好，也期待這項(xiàng)臨床研究可以為更多需要移植的腎病患者帶來(lái)希望。”

圖源：空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院

最長(zhǎng)豬腎移植存活紀(jì)錄超百天

作為本次移植的基因編輯豬提供方，潘登科稱“已經(jīng)為此籌謀十多年” 。

2010年，潘登科帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)培育出中國(guó)第一頭“抗超急性免疫排斥基因豬”，正式打開(kāi)中國(guó)異種大器官移植新時(shí)代。2013年迄今，潘登科團(tuán)隊(duì)持續(xù)為全國(guó)多個(gè)器官移植中心提供移植用豬。

在前述劉阿姨的移植手術(shù)中，西京醫(yī)院團(tuán)隊(duì)使用潘登科團(tuán)隊(duì)培育出的“6基因編輯豬”，包括敲除3種會(huì)引起人體“超急性排斥和急性體液性排斥”的豬抗原，轉(zhuǎn)入2種“人補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白”和1種“人凝血調(diào)節(jié)蛋白”。

“術(shù)后，我們密切關(guān)注豬腎的各項(xiàng)指標(biāo)，比如新聞中提到的肌酐。我們還會(huì)監(jiān)測(cè)潛在的動(dòng)物源性傳染病風(fēng)險(xiǎn)，以驗(yàn)證豬腎植入人體的安全性。”潘登科告訴“醫(yī)學(xué)界”。

自2021年美國(guó)率先開(kāi)展基因編輯豬的腦死亡患者腎移植以來(lái)，全球已完成20多例異種大器官的人體移植，集中在心臟、腎臟、肝臟三方面。

而首次將豬器官移植給活人的嘗試，發(fā)生于2022年。當(dāng)時(shí)57歲的大衛(wèi)·貝內(nèi)特（David Bennett）接受全球首例豬心臟移植，在手術(shù)后存活60天。研究發(fā)現(xiàn)，其死亡和豬心相關(guān)的動(dòng)物源性病原體感染有關(guān)。

在中國(guó)，豬肝、豬腎等異種器官的人體移植均已陸續(xù)達(dá)成，并不斷創(chuàng)下新紀(jì)錄。潘登科告訴“醫(yī)學(xué)界”，除西京醫(yī)院外，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院團(tuán)隊(duì)將豬腎移植至獼猴體內(nèi)，創(chuàng)造184天存活紀(jì)錄、達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。

此外，海南醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了國(guó)內(nèi)前兩例豬腎到腦死亡受試者移植，無(wú)超急性排斥反應(yīng)，驗(yàn)證了供體豬器官的有效性。

西京醫(yī)院成功完成上述手術(shù)后，秦衛(wèi)軍主任公開(kāi)表示，異種腎移植的開(kāi)展，為終末期腎病患者帶來(lái)新希望。它不受人類供腎數(shù)量限制，顯著擴(kuò)大供體來(lái)源范圍，使更多在絕望邊緣掙扎的終末期腎病患者有望得到及時(shí)救治。

據(jù)其介紹，劉阿姨正處于移植后早期階段。下一步，團(tuán)隊(duì)將持續(xù)監(jiān)測(cè)患者和移植腎臟的狀態(tài)指標(biāo)，并結(jié)合前期預(yù)案，進(jìn)一步做好免疫排斥、凝血障礙、病原感染等難關(guān)攻克。

綜合多方消息，劉阿姨可能是當(dāng)下?lián)碛胸i腎且存活的全球第3人。另兩人分別是66歲的蒂姆·安德魯斯（Tim Andrews）和54歲的托瓦娜·魯尼（Towana Looney）。截至目前，為后兩人實(shí)施手術(shù)的醫(yī)學(xué)中心未報(bào)告病逝。

這意味著，托瓦娜·魯尼在術(shù)后存活超100天，創(chuàng)下豬腎移植后最長(zhǎng)紀(jì)錄。

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