作者｜與安

近日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布與琺博進（FibroGen）達成協議，以1.6億美元（約11.6億元人民幣）收購琺博進中國業務，全盤接手羅沙司他（Roxadustat）在中國的獨家權利，終結了雙方長達12年的合作。

根據協議，琺博進將獲得8500萬美元的企業價值，以及交易交割時琺博進中國持有的約7500萬美元現金，總計約1.6億美元（約11.6億人民幣），交易預計于2025年中期完成。完成交割后，阿斯利康將獲得羅沙司他膠囊（中文商品名：愛瑞卓）在中國的所有權利，琺博進則會保留其在美國及未授權給安斯泰來（AstellasPharma）的市場對羅沙司他的權利。這筆交易看似突然，實則暗含阿斯利康近年強化心血管、腎臟及代謝（CVRM）管線、構建”腫瘤+CVRM”雙輪驅動格局的策略重心，同時也是其加速深化中國市場布局的重要表現。羅沙司他的加入，遠不止是常規管線擴充邏輯下的結果。

值得注意的是，面對監管調查余波，這是阿斯利康繼中國區高管層換血后在中國市場的首次大動作，或可視為其重塑市場信心的關鍵舉措。從近期披露的細節來看，這家公司在面對諸多挑戰下，依然展現出強大韌性與增長潛力。

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中國研發 中國首發

頭頂”首次中國全球首發的首創新藥”名號的腎性貧血藥物羅沙司他，可謂來頭不小。作為一款口服小分子創新藥物，羅沙司他是全球首個低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），技術發現榮獲2019年諾貝爾生理學與醫學獎，得主之一長期擔任琺博進的科學顧問委員會主任，是實實在在的諾獎級成果。同時，該藥也是中國腎性貧血領域30年來的首款新藥，目前市場份額位列第一，已成為慢性腎臟病（chronic kidney disease, CKD）貧血治療領域的主導藥物，透析及非透析患者均可服用。

腎性貧血是CKD患者最常見的并發癥之一，隨著病情的進展，相關貧血患病率和嚴重程度將逐漸增加。而腎性貧血患者較常規貧血難以糾正，患者通常乏力嚴重，生活質量低下，同時伴隨腎臟病進展、心血管事件增加和死亡風險。我國約有1.2億CKD患者，其中需要透析的病人約200萬，98%的透析病人都患有貧血癥，但僅有約21%的貧血患者治療達標。此前治療方法以注射紅細胞生成刺激劑（ESA）為主，但其副作用問題較為突出，如引發功能性鐵缺乏癥以及暴露于過高促紅細胞生成素水平而引發不良心血管反應。此外，部分患者對ESA低反應，甚至ESA引起單純紅細胞再生障礙性貧血，導致仍有許多未被滿足的臨床需要。

作為機制全新的新一代腎性貧血治療藥物，羅沙司他能夠突破傳統注射療法的局限，通過抑制脯氨酰羥化酶（PHD）穩定HIF通路，促進作為HIF下游靶基因的體內促紅細胞生成素（EPO）表達，誘導紅細胞生成。其作用機制類似于機體對高原缺氧環境的自然反應，并未顯著提升紅細胞生成素水平，故能避免過高促紅細胞生成素水平而引發的不良心血管反應。同時，HIF-PHI 類藥物能降低鐵調素水平，加強人體對鐵的吸收、轉運和利用，綜合促進紅細胞產生，且不太會受到微炎癥影響。

作為口服藥，羅沙司他不僅能夠極大降低治療副作用，同時還能顯著提高患者依從性，更加穩定安全地提升長期療效，極大推動了腎性貧血的臨床治療發展。

憑借優先審評政策支持，該藥于2018年底在中國獲批上市，實現全球首發。此后市場表現一路向好，2019年新增適應癥獲批并劃入國家醫保目錄。2020年便確立了作為腎性貧血治療領域銷售額第一品牌的地位。2021年實現超10億元年銷售額，2023年則突破20億元大關，一舉拿下中國市場八成份額，商業成績十分亮眼。而這種高歌猛進之勢，卻與大洋彼岸形成鮮明反差。

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東方主導 西方迂回

不僅與常見“歐美先行”的上市進程不同，羅沙司他在歐美市場的征程甚至可以說是困難重重、命運多舛。2019年底，美國琺博進向FDA遞交了上市申請，并于次年2月獲得受理，批準上市日期（PDUFA）定為2020年12月20日。而到12月18日，FDA卻出人意料地要求進一步澄清臨床數據分析，以完成對羅沙司他新藥上市申請的審查，并將新的PDUFA日期確定為2021年3月20日。及至3月，FDA又進一步要求召開專家咨詢委員會評審羅沙司他的新藥上市申請，并將心血管風險爭議與種族數據差異推向臺前，使其上市再受重擊。

盡管羅沙司他終于在2021年成功獲歐盟批準上市，如此好運卻未傳遞至其在美上市之旅。2021年8月，根據專家咨詢委員會的建議，FDA出于安全考慮拒絕了羅沙司他，同時向美國琺博進出具了完整回復函，要求其再做一項安全性的臨床試驗，才會重新考慮審查羅沙司他的新藥上市申請。雖然后續琺博進據此開展了額外臨床試驗（如評估心血管安全性的 ROXACARE、優化劑量的 ROXADUSTAT-304），但羅沙司他至今在美仍未獲審批。

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管線突圍 強化協同

那么，是什么促成了這筆買賣呢？琺博進因研發進展不佳，陷入資金問題，急于變現導致這筆交易看起來實在性價比過高，或許是阿斯利康及時入手“撿漏”的一大促成因素。但縱觀其管線設計，本次收購背后卻有更加重大的戰略意義。

整體來說，阿斯利康的管線布局和增長戰略主要圍繞腫瘤、CVRM、呼吸與免疫、疫苗與抗感染以及罕見病五大核心領域展開，并通過創新技術平臺（如ADC、核藥、基因療法）和戰略并購來實現競爭力強化。其中，據其2024年財報，銷售額貢獻仍以腫瘤和CVRM業務最為突出，分別為223.53億美元（同比增長21%）和125.17億美元（同比增長18%），穩坐核心業務寶座。

抗腫瘤方面，明星產品包括三代EGFR抑制劑奧希替尼（Tagrisso）、PD-L1抗體度伐利尤單抗（Imfinzi）、持續拓寬適應癥的PAPR抑制劑奧拉帕利（Lynparza）、二代BTK抑制劑阿卡替尼（Calquence）和聯合銷售的新一代ADC藥物Enhertu。2024年整體業績表現仍然亮眼，Tagrisso全年銷售額達65.80億美元，Enhertu則實現了54%的強勢增長。

在研藥物同樣不乏捷報。上月底（2月26日），阿斯利康就剛剛宣布Camizestrant一線治療HR+/HER2-乳腺癌的III期SERENA-6研究在中期分析中取得了積極結果。結果顯示，患者從芳香化酶抑制劑聯合CDK4/6抑制劑轉換至Camizestrant聯合CDK4/6抑制劑后，無進展生存期（PFS）顯著延長，實現選擇性雌激素受體降解劑（SERD）藥物在臨床上的又一大進展。

CVRM則是阿斯利康的傳統管線，成熟產品較多，SGLT2抑制劑達格列凈（Farxiga）是其中最為突出的強力支柱，2024年實現同比增長39%，創下高達77.17億美元的營收，是當之無愧的銷冠。但與腫瘤業務各產品幾乎全部兩位數的增長率相比，CVRM部分產品在2024年的市場表現增勢相對較緩，甚至出現下滑。此次加碼，源自阿斯利康對于傳統優勢領域的清醒判斷。盡管腫瘤業務增長保持穩中向好，但可以看到的是，全球腫瘤藥物競爭已進入白熱化。Keytruda（K藥）、Opdivo（O藥）等PD-1抑制劑正在持續擠壓Tagrisso和Lynparza的市場空間；CVRM的Farxiga雖增長強勁，但其糖尿病適應癥正面臨司美格魯肽的強勢沖擊。同時，過度依賴單一明星產品，也極易導致對市場波動應對不足、陷入被動。

對創新藥羅沙司他中國權益的全盤接手，在此時便顯得尤為重要。實際上，這款藥物本就是兩家跨國藥企多年合作的產物。早在2013年，琺博進和阿斯利康就已針對羅沙司他在中國、美國、美洲其他市場、澳大利亞/新西蘭和東南亞地區的共同開發和商業化達成了合作協議。至去年2月，雙方宣布終止協議，阿斯利康把美國/全球其他地區（韓國除外）羅沙司他的所有權利歸還琺博進，并在過渡期間提供一定協助，關于羅沙司他在中國的合作協議則仍然有效。

而到了去年6月，羅沙司他的三項核心化合物專利全部到期（晶型專利更是早在2022年便宣告無效）。次月，石藥集團的仿制藥馬上便首獲批準，至年底，更是出現同一天之內有三家藥企通過一致性評價的情況。在國內羅沙司他仿制藥伺機圍剿、蜂擁上市的背景下，得益于其獨家產品的壟斷地位而占下的市場份額，立時面臨被瓜分蠶食的風險。當機立斷完全掌握中國區權益，既是明智之策，也是必要之舉。

此外，羅沙司他新適應癥——化療相關貧血（CIA）有望今年獲批，依托阿斯利康在中國搭建的成熟渠道和歷來出色的商業化能力，其新增長空間不難想見。羅沙司他的加入，不僅能夠成為幫助阿斯利康在中國慢性腎臟病貧血市場縱深發展，也能夠助其在第二大增長領域CVRM擺脫對單一產品的過度依賴，推動其在非腫瘤業務上進一步拓展，平衡產品組合，實是一舉多得。

結語

盡管腫瘤主導、CVRM聚焦的策略初見成效，阿斯利康的管線平衡術仍面臨嚴峻考驗。在腫瘤領域，Enhertu對HER2低表達乳腺癌的突破雖然帶來新的增長級，但本土企業對第三代EGFR抑制劑市場的瓜分已不容小覷；呼吸免疫板塊中，Tezspire（Tezepelumab）在重癥哮喘市場的表現雖超預期，卻難以復制腫瘤藥物的爆發式增長。CVRM領域對于Farxiga的過度依賴，在禮來Jardiance（恩格列凈）的猛攻下則稍顯不安。

即便如此，其收購邏輯也為行業提供了獨特樣本，通過協同發展“腫瘤+CVRM”雙軌模式，既能分散單一領域風險，又符合中國市場下的慢病市場爆發趨勢。當“全球管線”中出現越來越多“中國優先”或“中國研發”的身影，本土研發、政策適應與生態構建的三重能力，或將成為更為堅固的競爭壁壘。未來這家老牌跨國藥企將如何在諸多挑戰下突出重圍，重新續寫商業傳奇，我們拭目以待。

參考文獻

https://www.astrazeneca.com.cn/zh/media/press-releases/2025/02-20-01.html

中國研究型醫院學會腎臟病學專業委員會. 羅沙司他治療腎性貧血中國專家共識[J]. 中國醫學雜志, 2022,102（24）: 1802-1810.

藥時代 “神藥”羅沙司他的前世今生 https://www.drugtimes.cn/2024/07/11/shenyaoluoshasitadeqianshijinsheng/

中國醫藥創新促進會 阿斯利康公布2024年財報，業績非常搶眼 https://www.phirda.com/article_37800.html?module=trackingCodeGenerator

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