【導讀】癌/睪丸抗原（CTA）家族僅存在于生殖細胞和腫瘤細胞中，在癌癥的發生和發展過程中發揮著重要作用。

3月8日，上海交通大學研究團隊在期刊《Advanced Science》上發表了研究論文，題為“Plac1+ Tumor Cell-Treg Interplay Supports Tumorigenesis and Progression of Head and Neck Cancer”，本研究中，研究人員通過體外實驗、體內皮下腫瘤模型和轉基因原位腫瘤模型，揭示 Plac1 表達通過誘導表皮生長因子受體內吞和再循環來增加 PI3K/AKT 信號通路活性，從而促進 HNSCC 進展。此外，研究人員還發現 Plac1+腫瘤細胞通過 CXCL11/CXCR3 招募 CD4+T 細胞，并通過 PVR/TIGIT 誘導 Treg 分化，進而通過 LTA/LTBR 激活 Plac1+腫瘤細胞的致瘤信號，形成一個相互促進的促腫瘤循環。這些發現為 HNSCC 中 CTA 的分子特征提供了見解，并有助于個性化治療策略的發展。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202417312

01

研究背景

頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）每年新增病例達 100 萬例，是全球第六大常見癌癥。盡管在 HNSCC 的治療手段方面取得了顯著進展，尤其是靶向治療和免疫治療的引入和發展，但仍有相當數量患者的預后不佳，尤其是晚期 HNSCC 患者，其腫瘤復發或出現淋巴結/遠處轉移。HNSCC 治療的主要挑戰在于腫瘤異質性，包括腫瘤細胞異質性、腫瘤微環境（TME）異質性和個體異質性，這凸顯了對 HNSCC 發病和進展的分子機制進行更深入理解的必要性。

單細胞 RNA 測序（scRNA-seq）技術的發展極大地促進了異質性細胞群體的研究，它能夠全面探究單個細胞群體的轉錄組特征。該技術已被用于研究包括頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）在內的多種癌癥類型中的腫瘤微環境（TME）。此外，新型的空間轉錄組學（ST）技術克服了 scRNA-seq 技術的局限性，能夠直接獲取接近單細胞水平的高分辨率轉錄組表達譜。來自 HNSCC 患者的大量公共 scRNA-seq 數據集和 ST 數據為研究人員開展研究提供了寶貴的資源。

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調節性 T 細胞增強 Plac1+ 細胞的惡性生物學特性

研究人員發現，TGFB1/EGFR、LTA/LTBR、CD46/JAG1 和 AREG/EGFR 配體-受體對在 CD4+T 細胞-Plac1+腫瘤細胞中的表達強于 CD4+T 細胞-Plac1?腫瘤細胞，其中 LTA/LTBR 的表達對 Tregs 和 Plac1+細胞具有高度特異性。研究人員還觀察到 Plac1+上皮周圍 CD4+T 細胞浸潤的比例更高。研究人員評估了不同 rhLTA 濃度處理的 HNSCC 細胞的活力，并觀察到細胞活力顯著提高。由于下游基因也在“細胞外基質受體相互作用”和“粘著斑”中富集，這些與上皮間質轉化（EMT）、細胞遷移和侵襲特性相關，研究人員通過 qPCR 評估了 EMT 相關基因，并通過遷移實驗評估了遷移和侵襲能力。正如預期的那樣，用rhLTA刺激會導致上皮間質轉化（EMT）相關基因的上調，并增強頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）細胞的遷移和侵襲能力。總之，在 Plac1+腫瘤細胞與調節性 T 細胞（Tregs）的相互作用中，Tregs 可通過脂磷壁酸/脂磷壁酸受體（LTA/LTBR）軸以及 PI3K/AKT 通路的激活來增強 Plac1+腫瘤細胞的惡性特征。

調節性 T 細胞增強 Plac1+細胞的惡性生物學特性

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研究結論

總之，本研究結果表明，CTA 基因之一 Plac1 在頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）腫瘤細胞中特異性表達，該基因通過增強 PI3K/AKT 通路和誘導調節性 T 細胞（Treg）分化這兩種機制促進腫瘤進展。這些發現表明 Plac1 是頭頸部鱗狀細胞癌免疫治療的一個有前景的靶點。

參考資料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202417312

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