導讀

在免疫系統(tǒng)的復雜網(wǎng)絡(luò)中，漿細胞樣樹突狀細胞（plasmacytoid dendritic cell, pDC）因其獨特的生物學功能成為近年研究的熱點。pDCs促進抗病毒免疫反應，并與以I型IFN為特征的自身免疫性疾病的發(fā)病機制有關(guān)。此外，pDCs也可以誘導耐受性免疫反應。因此，pDCs在抗病毒免疫、自身免疫性疾病和腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。深入研究pDCs的生物學特性，有助于我們可以更好地理解免疫系統(tǒng)的復雜性，并為開發(fā)新的治療方法提供新的思路。

什么是漿細胞樣樹突狀細胞（pDC）?

pDC最早因其與漿細胞相似的形態(tài)而得名，但實際上是一類特殊的樹突狀細胞亞群。它們僅占外周血白細胞總數(shù)的0.2%-0.8%，其通過Toll樣受體（TLR）7和TLR9識別病毒或自身核酸后產(chǎn)生I型干擾素（IFN-α、IFN-β），體內(nèi)Ⅰ型干擾素（IFN-α/β）的核心生產(chǎn)者。

此外，pDCs還可以分泌其他促炎細胞因子和趨化因子，包括IL-6、IL-12、CXCL8、CXCL10、CCL3和CCL4，MHC II類和共刺激分子的表達使pDCs能夠向CD4+T細胞呈遞抗原。因此，其在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著多方面的重要作用。

pDC的表型和遷移

pDC的表面分子表達譜決定了其細胞定位與功能：

發(fā)育標記：CXCR4（維持骨髓內(nèi)發(fā)育）、CCR2/CCR5（促進骨髓外遷）；

歸巢受體：CD62L、PSGL1、β1/β2整合素；

炎癥響應分子：CXCR3、CCR5（趨化至炎癥部位），ChemR23（響應組織損傷信號）。

pDCs主要通過CXCR4、CCR7、CCR2等趨化因子受體以及CD62L、PSGL1、β1/β2整合素等粘附分子在體內(nèi)進行遷移，主要定位于淋巴組織、腸道和腫瘤微環(huán)境。CXCR4對于pDCs在骨髓基質(zhì)生態(tài)位中的保留及其發(fā)育是必需的，CXCR4和CCR7介導pDCs遷移到脾白髓中，CXCR4還促進pDC向產(chǎn)生CXCL12的腫瘤募集；在炎癥期間，CXCR3和CCR5驅(qū)動pDC遷移到炎癥組織中；CCR2驅(qū)動pDCs向皮膚募集； pDC向胸腺和小腸的募集需要CCR9， MAdCAM-1和β7整合素最近被證明可以促進pDC運輸?shù)侥c上皮內(nèi)室。

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pDC的生物性功能

1.先天免疫的核心作用

pDC通過TLR7/9識別病原體核酸后，激活兩條信號通路：

MyD88-IRF7通路：誘導IFN-α/β分泌，直接抑制病毒復制。

MyD88-NF-κB通路：產(chǎn)生促炎細胞因子（如IL-6、TNF-α），招募中性粒細胞和巨噬細胞。

此外，pDC分泌的IFN-α可激活自然殺傷（NK）細胞和cDC，形成抗病毒免疫的協(xié)同效應。

2.適應性免疫的調(diào)節(jié)者盡管pDC的抗原呈遞能力較弱，但其可通過以下方式影響T細胞反應：誘導調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）：在穩(wěn)態(tài)或耐受性環(huán)境中，pDC促進FoxP3+ Treg擴增，抑制過度免疫反應。驅(qū)動Th1分化：在病毒感染中，IFN-α可增強cDC的抗原呈遞能力，促進Th1細胞介導的細胞免疫。pDC在疾病中扮演著矛盾角色：在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）中，pDC因識別自身核酸（如核小體DNA）過度激活，導致IFN-α的異常分泌，驅(qū)動疾病進展。在腫瘤免疫中，腫瘤微環(huán)境中的pDC常呈現(xiàn)功能抑制狀態(tài)，表現(xiàn)為IFN-α分泌減少，并通過表達IDO（吲哚胺2,3-雙加氧酶）或維持Treg擴增，促進免疫逃逸。然而，某些情況下（如TLR9激動劑刺激），pDC可恢復抗腫瘤活性，激活cDC和細胞毒性T細胞。

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pDC的TLR7/9反應調(diào)控：從分子機制到治療靶點1.TLR7/9的激活與抑制平衡激活信號：TLR7識別RNA病毒（如流感病毒）或內(nèi)源性RNA；而TLR9檢測含有非甲基化富含CpG的DNA序列、內(nèi)源性DNA和合成CpG寡核苷酸的DNA病毒。兩者均依賴內(nèi)體定位和Hsp90伴侶蛋白完成信號傳導。負調(diào)控機制：細胞表面受體如BDCA-2（CLEC4C）通過Syk依賴性信號抑制IFN-α產(chǎn)生，成為SLE治療的潛在靶點；腺苷脫氨酶2（ADA2）通過結(jié)合DNA抑制TLR9過度激活，防止自身免疫反應。2.靶向TLR7/9的臨床策略激動劑應用：TLR9激動劑（如CpG ODN）可激活腫瘤微環(huán)境中的pDC，增強抗腫瘤免疫。抑制劑開發(fā)：TLR7/9雙重抑制劑在SLE和干燥綜合征中顯示療效，通過阻斷IFN-α通路減輕炎癥。06
結(jié)語

盡管目前已經(jīng)描述了 pDCs 的許多免疫功能，但 pDCs 的生物學特性仍然存在許多未解之謎，需要進一步研究來闡明它們在免疫系統(tǒng)中的具體作用機制，以及它們在人類疾病中的角色。 未來的研究可能集中在以下幾個方面： 闡明 pDCs 感知病原體和內(nèi)源性核酸的分子機制； 研究 pDCs 在人類疾病中的具體作用機制； 以及開發(fā)針對 pDCs 的治療方法，以治療自身免疫性疾病和腫瘤。

參考文獻：

1.The multifaceted biology of plasmacytoid dendritic cells. Nat Rev Immunol.2015 Aug;15(8):471-85013.

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