腎臟交感神經系統過度激活是導致高血壓最重要的病理生理機制之一。基礎和臨床研究發現,阻斷腎交感神經可以調節腎和中樞神經之間過度激活的交感神經信號,降低腎和全身交感神經活性,從而起到控制高血壓發生、發展的作用。
▲腎臟神經在高血壓發生、發展中的作用(圖片來源:參考文獻[1])
目前,高血壓治療以生活方式干預和藥物治療為主,但高血壓藥物治療的依從性并不樂觀。尤其是服用多種降壓藥物的患者,其中大約一半的患者會在1年內因各種原因自行更改用藥,甚至停止藥物治療。此外,大約10%~20%的高血壓患者為難治性高血壓。因此,為了降低血壓持續升高給這些患者帶來的心腦血管疾病的發生風險,亟待新的血壓控制方法和手段,經皮去腎神經術(RDN)應運而生。
RDN降壓效果如何?
隨著臨床研究的開展,RDN的治療技術平臺也在不斷更新和完善。目前,根據消融能量源的不同,RDN主要分為能量消融(射頻消融、超聲消融)、化學消融(如使用無水乙醇)及冷凍消融等。其中,射頻消融是RDN療法中應用最多的方式。
在能量消融中,無論是射頻消融還是超聲消融,現有的臨床研究數據均表明RDN治療高血壓是安全和有效的,其療效和降壓特征獨立于服用的降壓藥物,可作為藥物降壓治療的輔助治療。
▲部分RDN臨床研究主要結果(上:24 h動態血壓;下:診室血壓)(圖片來源:參考文獻[1])
RDN安全性如何?
RDN治療可能帶來的安全性問題包括:
腎動脈損傷,如腎動脈痙攣、血栓、狹窄、夾層及穿孔等;
血管穿刺部分并發癥,如血腫、假性動脈瘤及動靜脈瘺等;
對比劑腎病及腎功能惡化等。
隨機對照研究、薈萃分析等一致表明,無論是術前還是術后,RDN治療高血壓具有良好的安全性。在臨床研究中,假手術組和RDN組在安全性上無統計學差異,未見與設備相關的重大安全事件或手術相關安全事件。一項納入48個RDN研究的薈萃分析顯示,平均隨訪9.1個月,受試者估算腎小球濾過率(eGFR)較術前無顯著變化(P=0.256)。
RDN適合中國人嗎?
有研究顯示RDN在東亞人群中降壓效果更佳。目前,中國已開展了多項RDN治療高血壓的臨床研究,均為隨機對照假手術的試驗。在已結束的臨床研究中,結果分析顯示,隨訪6個月,與假手術組相比,RDN組在血壓控制上表現更為優異且安全性良好。
以Iberis-HTN研究為例,這項前瞻性、多中心、隨機、雙盲、假手術對照試驗,評估了在三聯抗高血壓治療背景下,高血壓患者進行RDN治療的效果。研究結果顯示,與假手術組相比,RDN組的24小時收縮壓降低顯著(基線調整后的兩組間差異為-9.4 mmHg,95%CI:-12.8~-5.9,P<0.001)。與假手術組相比,診室收縮壓和舒張壓也分別降低了6.4 mmHg(95%CI:-10.5~-2.3,P=0.003)和5.1mmHg(95%CI:-8.2~-2.0,P=0.001)。
▲Iberis-HTN研究主要結果(圖片來源:參考文獻[3])
RDN療效能持續多久?
RDN治療后降壓療效的持久性一直是臨床關注的問題。從RDN相關臨床研究公布的數據看,隨訪3年24 h動態血壓和診室血壓均顯著降低,且RDN降壓效果持續存在并隨著時間推移有增強趨勢。
2023年發表于Journal of the American College of Cardiology的一項單中心、單臂、前瞻性的RDN10年隨訪結果表明,RDN的降壓有效性可持續長達10年之久,術后1年、2年和10年的24 h動態血壓較基線分別降低了12.2 mmHg、16.8 mmHg及16.2 mmHg。因此,RDN的臨床應用有望對高血壓患者的長期管理產生積極影響。
▲RDN降壓效果持久并隨著時間推移有增強趨勢(圖片來源:參考文獻[14])
RDN適合哪些高血壓人群?
基于RDN一系列臨床研究結果展現出的治療有效性和安全性,2023年11月美國FDA和2024年4月中國國家藥品監督管理局(NMPA)相繼批準了射頻消融和超聲消融的RDN作為高血壓微創手術治療的一種技術,用于經生活方式改善和降壓藥物治療后,血壓仍不能得到良好控制的高血壓患者的輔助治療。
目前RDN治療在高血壓指南中的地位?
2023年歐洲高血壓學會(ESH)更新的高血壓管理指南中對RDN治療給予了肯定。《中國高血壓防治指南(2024年修訂版)》指出,現有研究結果證明了RDN治療高血壓的有效性和安全性。推薦在尊重患者意愿的前提下,排除繼發性高血壓,作為藥物難以控制血壓或藥物依從性差的高血壓患者的輔助治療手段。指南同時也指出,RDN需要在豐富高血壓診治經驗,能夠進行繼發性高血壓病因鑒別的科室有序開展,并進行高血壓診治和操作技術培訓。
小結
RDN為高血壓患者提供了一種新的、有效的治療選擇,雖然臨床應用時間較短,但現有的數據表明RDN在降壓治療方面已經展現出良好的有效性和安全性。目前,全球高血壓指南推薦,對于嚴格生活方式干預及降壓藥物治療后,血壓仍未能良好控制的高血壓患者,在排除繼發性因素后,可考慮行RDN治療,以提高血壓控制率,降低心腦血管事件風險。相信隨著RDN治療平臺的發展,其在高血壓管理中的地位會得到進一步提升。
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