▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

2014年的一天，一位二十多歲的年輕女性因腸癌接受Frank Frizelle博士的治療。這一罕見(jiàn)的病例讓這位經(jīng)驗(yàn)豐富的結(jié)直腸外科醫(yī)生印象深刻。雖然手術(shù)進(jìn)行得很順利，但一位探望患者的密友的抱怨引起了Frizelle博士的警惕。閑聊間，這位密友透露她也有類似癥狀。進(jìn)一步檢查竟發(fā)現(xiàn)，她體內(nèi)早已潛藏一個(gè)病變，若不及時(shí)治療，極可能演變成癌癥。

Frizelle博士感嘆說(shuō)：“年輕人患癌的情況，比我們之前想象得要普遍得多。”經(jīng)過(guò)對(duì)來(lái)自不同國(guó)家的健康數(shù)據(jù)的深入剖析，他發(fā)現(xiàn)，尤其是在50歲以下的群體中，不僅是結(jié)直腸癌，其他多種癌癥的發(fā)病率也在急劇上升。曾被視為“老年病”的癌癥，如今正悄然侵襲年輕人生活的每個(gè)角落，而這一趨勢(shì)引發(fā)了全社會(huì)的廣泛關(guān)注?？茖W(xué)家們正孜孜以求，試圖解開(kāi)這一謎團(tuán)，為預(yù)防和治療提供新思路。

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越來(lái)越“年輕”的癌癥發(fā)病趨勢(shì)

根據(jù)BMJ Oncology發(fā)布的一項(xiàng)研究，1990年至2019年間，全球早發(fā)性癌癥（定義為影響50歲以下人群的癌癥）的確診率和死亡率分別上升了79%和28%。

在美國(guó)，乳腺癌是早發(fā)性癌癥中最常見(jiàn)的類型，但近年來(lái)，消化系統(tǒng)癌癥（包括結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌和胃癌）在這一年齡組中的發(fā)病率增長(zhǎng)尤其顯著。研究表明，如今的年輕人確診結(jié)腸癌的可能性大約為1950年左右出生人群的兩倍，而直腸癌的診斷風(fēng)險(xiǎn)則是后者的四倍。

盡管癌癥仍然主要影響老年人，但其患者分布特征正在發(fā)生顯著變化。

根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，到2025年，美國(guó)88%的癌癥患者年齡在50歲及以上，其中59%的患者年齡在65歲及以上。然而，值得注意的是，50歲以下人群是唯一患癌風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)上升的年齡組。總體而言，這一年齡組人群中有17種癌癥的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。英國(guó)腫瘤學(xué)家、癌癥領(lǐng)域知名期刊Annals of Oncology的主編Thomas Powles博士指出，“我們過(guò)去一直認(rèn)為癌癥發(fā)病率相對(duì)穩(wěn)定。但事實(shí)并非如此。”

在各類早發(fā)性癌癥中，早發(fā)性結(jié)直腸癌（EO-CRC）發(fā)病率的上升頗為顯著。EO-CRC通常起源于左側(cè)結(jié)腸或直腸。相比于標(biāo)準(zhǔn)發(fā)病年齡的結(jié)直腸癌（SO-CRC，即50歲以后發(fā)病的結(jié)直腸癌），早發(fā)性結(jié)直腸癌更傾向于向腹膜腔轉(zhuǎn)移。值得注意的是，大多數(shù)EO-CRC是散發(fā)性的。目前，導(dǎo)致早發(fā)性結(jié)直腸癌發(fā)病率升高的具體原因仍不明確。

造成癌癥年輕化趨勢(shì)的原因

早發(fā)性癌癥發(fā)病率的上升趨勢(shì)引起了學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注。近期，多位學(xué)者圍繞EO-CRC的臨床和生物學(xué)特征，以及環(huán)境暴露組（exposome）對(duì)其發(fā)病機(jī)制和發(fā)展的潛在影響展開(kāi)了廣泛討論。

研究表明，多種環(huán)境因素暴露可能與EO-CRC的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)，例如不良飲食模式、睡眠剝奪、缺乏運(yùn)動(dòng)、間歇性酗酒（而非長(zhǎng)期慢性飲酒）、抗生素的過(guò)度使用，以及其他尚未明確的潛在致癌物等。

飲食結(jié)構(gòu)對(duì)腸道微生物群的組成和功能具有顯著影響。腸道微生物群作為人體消化系統(tǒng)中的復(fù)雜微生態(tài)系統(tǒng)，其穩(wěn)態(tài)與宿主整體健康密切相關(guān)。研究表明，通過(guò)飲食改變或抗生素使用等因素導(dǎo)致的腸道菌群失調(diào)，可能與癌癥的發(fā)生發(fā)展存在潛在關(guān)聯(lián)。

除飲食因素外，環(huán)境污染物也被認(rèn)為是潛在的致癌風(fēng)險(xiǎn)源。以結(jié)直腸癌的病因?qū)W研究為例，F(xiàn)rizelle博士的研究表明，微塑料、某些食物成分與腸道菌群之間可能存在復(fù)雜的相互作用機(jī)制。研究表明，微塑料進(jìn)入人體后能夠破壞腸道黏膜屏障的完整性，從而降低其保護(hù)作用，導(dǎo)致細(xì)菌和毒素得以進(jìn)入腸道上皮組織。這種破壞性作用使腸道更易受到病原體的侵襲，特別是那些已知能與精加工食品中的化合物發(fā)生相互作用并增強(qiáng)毒力的腸道細(xì)菌菌株。Frizelle博士提出，在某些易感個(gè)體中，這種多重因素的協(xié)同作用可能誘發(fā)癌癥。

此外，人造光源導(dǎo)致的晝夜節(jié)律紊亂也被認(rèn)為可能帶來(lái)深遠(yuǎn)的健康影響。研究表明，生物節(jié)律的破壞可能通過(guò)影響細(xì)胞周期調(diào)控、代謝穩(wěn)態(tài)等途徑，最終增加癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。這些新興研究領(lǐng)域?yàn)槔斫庠绨l(fā)性癌癥的病因?qū)W提供了新的視角，但仍需進(jìn)一步深入研究以闡明其具體作用機(jī)制。

然而有學(xué)者指出，傳統(tǒng)認(rèn)知中的風(fēng)險(xiǎn)因素似乎無(wú)法完全解釋近年來(lái)早發(fā)性癌癥的上升趨勢(shì)。臨床上所觀察到的一些現(xiàn)象也令人費(fèi)解，例如，許多年輕的非吸煙女性確診患有肺癌，且數(shù)量異常之高，許多患者在確診前保持著良好的生活習(xí)慣，這些臨床觀察促使科學(xué)家們重新審視早發(fā)性癌癥的病因?qū)W機(jī)制，并推測(cè)可能存在尚未被充分認(rèn)識(shí)的風(fēng)險(xiǎn)因素在疾病發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。

對(duì)此，一些學(xué)者提出了一個(gè)創(chuàng)新性的理論：癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能始于胎兒期。這一理論認(rèn)為，孕期作為胎兒發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，其環(huán)境暴露可能對(duì)個(gè)體健康產(chǎn)生長(zhǎng)期影響。如果父母在受孕前后或妊娠期間接觸致癌物質(zhì)，這種暴露可能增加后代的癌癥易感性。這一假說(shuō)可能為臨床上一些早發(fā)性癌癥病例提供解釋——即某些患者在尚未積累足夠的環(huán)境暴露時(shí)間的情況下就發(fā)生了癌癥。

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需要指出的是，不論是環(huán)境致癌說(shuō)或是胚胎起源說(shuō)，上述理論目前仍處于假說(shuō)階段，尚未得到充分證實(shí)。在探討早發(fā)性癌癥發(fā)病率上升的原因時(shí)，我們還應(yīng)考慮到診斷技術(shù)的進(jìn)步對(duì)癌癥檢出率的影響。

近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的革新和分子診斷技術(shù)的發(fā)展，臨床診斷的敏感性和特異性顯著提高，使得更多早期癌癥得以被發(fā)現(xiàn)。此外，癌癥篩查策略的調(diào)整也是不可忽視的因素。以結(jié)直腸癌為例，美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)已于2018年將推薦篩查起始年齡從50歲調(diào)整為45歲，這一政策變化直接導(dǎo)致更多年輕患者的癌癥被早早發(fā)現(xiàn)。

癌癥逐漸“偏愛(ài)”年輕人，我們?cè)撛趺磻?yīng)對(duì)

1. 在分子生物學(xué)層面加強(qiáng)研究

面對(duì)癌癥年輕化的嚴(yán)峻趨勢(shì)，在分子水平上鑒別年輕患者與老年患者的癌癥是否存在顯著差異是一個(gè)關(guān)鍵的科學(xué)問(wèn)題。如果能夠證實(shí)這種差異的存在，將為開(kāi)發(fā)針對(duì)性的治療策略提供重要線索。

以EO-CRC為例，目前的研究表明，EO-CRC在分子特征上確實(shí)存在一些獨(dú)特之處：首先，CMS1亞型在EO-CRC中的發(fā)生率顯著高于SO-CRC，這可能與EO-CRC患者中Lynch綜合征相關(guān)癌癥的較高發(fā)病率有關(guān)。其次，LINE-1序列的低甲基化也被認(rèn)為是散發(fā)性EO-CRC的另一個(gè)特征性分子改變。然而，現(xiàn)有的關(guān)于EO-CRC分子學(xué)特征的認(rèn)識(shí)仍遠(yuǎn)未達(dá)到能夠指導(dǎo)臨床治療的水平，需要更深入的研究來(lái)揭示EO-CRC的特異性分子機(jī)制。

2. 優(yōu)化早發(fā)癌癥的篩查策略

隨著年輕人癌癥發(fā)病率的不斷上升，尋找早發(fā)癌癥的生物標(biāo)志物變得至關(guān)重要。雖然提前篩查是一種潛在手段，但因年輕人總體患病率較低，全面篩查會(huì)給醫(yī)療系統(tǒng)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。因此，開(kāi)發(fā)精準(zhǔn)的生物標(biāo)志物和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，不僅能有效識(shí)別真正高危的個(gè)體，還能推動(dòng)分級(jí)篩查策略的實(shí)施，從而為早期干預(yù)提供可靠依據(jù)。

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癌癥年輕化趨勢(shì)已成為全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域面臨的重大挑戰(zhàn)。這一現(xiàn)象不僅改變了我們對(duì)癌癥流行病學(xué)的傳統(tǒng)認(rèn)知，也對(duì)現(xiàn)有的預(yù)防、篩查和治療策略提出了新的要求。盡管已有研究揭示了環(huán)境暴露、生活方式改變等多種潛在影響因素，但我們對(duì)這一復(fù)雜現(xiàn)象的認(rèn)知仍存在顯著空白。未來(lái)的研究應(yīng)著重于在分子層面開(kāi)展大規(guī)模隊(duì)列研究，開(kāi)發(fā)精準(zhǔn)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，并探索新的生物標(biāo)志物。同時(shí)，我們也需要重新審視現(xiàn)有的癌癥篩查指南，制定更具針對(duì)性的早期檢測(cè)策略，以期有效抑制這一趨勢(shì)。

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參考資料：

[1] Gianluca Mauri, Giorgio Patelli, Giovanni Crisafulli Salvatore Siena, Alberto Bardelli,. Tumor “age” in early-onset colorectal cancer. Cell. Volume 188, Issue 3P589-593February 06, 2025

[2] The Race to Explain Why More Young Adults Are Getting Cancer，Retrieved February 20, 2025 from https://time.com/7213490/why-are-young-people-getting-cancer/

[3] Zhao, Jianhui et al. “Global trends in incidence, death, burden and risk factors of early-onset cancer from 1990 to 2019.” BMJ oncology vol. 2,1 e000049. 5 Sep. 2023, doi:10.1136/bmjonc-2023-000049

[4] Akimoto, Naohiko et al. “Rising incidence of early-onset colorectal cancer - a call to action.” Nature reviews. Clinical oncology vol. 18,4 (2021): 230-243. doi:10.1038/s41571-020-00445-1

[5] Deng, Chenyao et al. “Identification and analysis of microplastics in para-tumor and tumor of human prostate.” EBioMedicine vol. 108 (2024): 105360. doi:10.1016/j.ebiom.2024.105360

[6] Li, Shelley et al. “Could Microplastics Be a Driver for Early Onset Colorectal Cancer?.” Cancers vol. 15,13 3323. 24 Jun. 2023, doi:10.3390/cancers15133323

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