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2023年，18歲的菲利普·莫斯（Philip Moss）正對著鏡頭侃侃而談。

看到這位陽光、健康、即將高中畢業的帥小伙，你可能很難想象，他是一位罕見病患者，脖子上曾長出過拳頭大的腫瘤，幾乎占據了半個下巴。那時，他的人生才剛剛開始。

▲2023年，18歲的菲利普。圖片來源：參考資料[5]

與病魔抗爭12年，新藥臨床試驗改變了他的人生

小時候，菲利普和很多孩子一樣，喜歡吃蛋糕、逛博物館、玩尋寶解謎游戲。可6歲那年，一紙診斷書打破了他平靜的生活。

那是2011年的一個假日，父母發現菲利普脖子上有個鼓包，焦急地帶他看醫生，但一開始只被當成是感染引發的淋巴結腫大或良性的淋巴組織反應性增生。

幾個月后，腫塊越來越大，醫生決定將其完全切除。結合病理檢查和基因診斷，他最終被確診為神經纖維瘤1型（NF1）相關的叢狀神經纖維瘤。

▲2014年的小菲利普。圖片來源：參考資料[5]

神經纖維瘤病（NF）是一種罕見病，和基因缺失、突變等有關，分為1型、2型（NF2）和多發性神經鞘瘤病三大類。

據估算，全球共有約400萬NF患者，在新生兒中的發病率是1/2000。30%~60%的NF1患者會出現叢狀神經纖維瘤（PN）。換言之，這些患者全身的神經上有可能會出現腫瘤。NF1-PN在兒童期和青春期生長最快，瘤體可廣泛生長并浸潤周圍組織，造成明顯的容貌變化和功能障礙，致殘、致畸率高。而且，由于腫瘤生長靠近神經，通常難以完全切除，常常“切不干凈”，隨著時間推移而卷土重來。

醫生強調，菲利普未來將面臨兩大風險：

• 雖然腫瘤目前是良性，但有10%-15%的幾率會惡變；

• 腫瘤仍可能復發、增大，阻塞氣道、卡壓頸部重要神經和血管，剝奪吞咽功能，面神經、聲帶及部分肩部運動神經也可能受影響。

菲利普就這樣踏上了抗擊NF的漫漫征途。當時并沒有針對NF的系統治療方案，他們嘗試過多種療法，有的不管用，也有的稍微減緩了腫瘤生長速度。期間他甚至又做了一次手術，但腫瘤依然再次生長，在半年時間里，就從乒乓球大小長到了拳頭大小。此外，其他部位也長出了腫瘤。

醫生不得不讓他停藥。而且，由于腫瘤的位置，當時手術切除也不再適合菲利普。當菲利普的媽媽雷妮（Renie）拿出自己查的資料，問是否還有別的療法可用時，醫生答道：“這些藥的機制都很類似，繼續試下去沒有意義。你兒子的身體也不是鐵打的，只能觀察等待。”

接下來，菲利普一家開始緊張地盯著半年一次的核磁共振（MRI）復查，但每次都查出腫瘤又變大了。面對無藥可治的窘境，他們心灰意冷，如墜冰窖。

幸運的是，2015年9月，10歲的菲利普迎來了改變人生的機會——參加由兒童腫瘤基金會（the Children's Tumor Foundation, CTF）支持、在美國國立衛生研究院（NIH）開展的新藥臨床試驗，試驗藥物正是后來成為首款針對NF的獲批療法的司美替尼（selumetinib）。這是一款絲裂原活化蛋白激酶（MEK）抑制劑，通過選擇性抑制MEK1和MEK2激酶，讓失調的信號通路恢復正常，進而緩解NF1患者的病情。

治療的前6個月異常難熬。他既要克服治療帶來的疲勞、嗜睡等問題，還要調整飲食作息，保證每隔12小時空腹服藥一次。

半年后，隨著病情好轉，他終于感覺輕松了不少。第一次復查MRI的結果尤其令人振奮——腫瘤不僅停止了生長，還縮小了！

接下來一切都很順利。參加試驗1年后再復查，他的腫瘤已經縮小了36%；2年多時，腫瘤已經縮小了50%。

治療近5年后，他的腫瘤縮小了60%以上，之前受壓迫的氣道也通暢了。這一年，14歲的菲利普即將上高中，再也沒有人問他“脖子怎么了”，因為肉眼幾乎看不出有腫瘤了。

▲左圖拍攝于2015年6月，即菲利普停藥2個月后，當時腫瘤已持續生長10個月；右圖拍攝于2020年，即菲利普使用司美替尼近5年后，腫瘤已縮小60%。圖片來源：參考資料[1][2][4]

菲利普的媽媽雷妮表示，藥物造成的疲勞讓他無法像同齡人一樣去運動，但他仍然泰然自若，還找到了適合自己的愛好——閱讀、游戲和編程，也有了能玩到一塊的朋友。“他堅忍不拔的精神讓我們都驚嘆，也激勵了我們為治愈而戰。”

值得注意的是，NF1突變有50%的幾率遺傳給后代。比如菲利普的爸爸、妹妹后來都查出攜帶有致病突變，但癥狀相對較輕，不太明顯。

對此，雷妮表示，家人之間坦誠溝通、相互支持很重要。尤其是遺傳病，有些家庭可能會相互責怪，“但有些東西是無法人為控制的，并沒有人做錯什么。一家人就應該相親相愛，每一個家庭成員的付出都值得感恩。即使手里的牌沒那么好，我們也要把它打好。”

如今，菲利普已經能正常參加活動，樂于助人的他近期還被阿拉巴馬州公共電視臺授予了青年英雄獎。

菲利普在視頻中表示：“感謝所有與兒童腫瘤基金會一起為我們提供幫助的人。相信后續攻克各種疾病的案例會越來越多，祝愿其他病友獲得同樣亮眼的治療結局。”

更多新藥改變神經纖維瘤的治療現狀

菲利普所患的NF1-PN曾經是一個大難題，過去治療選擇僅限于手術，但手術難度大、風險大、復發率高，一般的傳統放療、化療方案也無效。好在，近10年涌現出不少針對NF生物靶點的臨床試驗，前期的探索也為后續新藥的成功鋪平了道路。

2020年，在臨床試驗中取得出色結果的司美替尼（商品名為Koselugo），成為首款獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準治療NF1的藥物，用于伴有癥狀性、無法手術的叢狀神經纖維瘤的治療2歲及以上NF1患者。兒童腫瘤基金會通過積極推動多個機構的合作，在推動加速這款療法的研發過程中發揮了關鍵作用。2023年，司美替尼也獲得中國國家藥監局（NMPA）批準，用于治療3歲及以上癥狀性、無法手術的NF1-PN患者。

2025年2月，另一款MEK抑制劑mirdametinib（商品名為Gomekli）也獲得美國FDA批準，成為首個可同時用于治療成人和兒童NF1-PN的藥物，為所有年齡段的NF患者提供了重要的新選擇。這款療法最初也是由兒童腫瘤基金會從實驗室里“挖”出來的“潛力選手”，并與新藥研發公司SpringWorks Therapeutics合作研發，不斷推動這款療法來到患者身邊。

同時，根據公開信息，截至2025年2月，全球范圍內至少近60項針對NF的創新藥臨床試驗正在開展，正在為患者帶來更多希望。其中1/3為司美替尼單藥或聯合療法，其余在研療法也以靶向藥為主，靶向MEK、血管內皮生長因子（VEGF)、間變性淋巴瘤激酶（ALK)、原癌基因BRAF等通路。

其中值得關注的進展包括：

• 2024年5月，MEK1/2選擇性抑制劑復邁替尼（FCN-159）用于治療2歲及以上兒童NF1-PN的上市申請已被NMPA藥品審評中心（CDE）納入優先審評；

• 2024年11月，司美替尼針對成人NF1-PN患者的3期試驗達到主要終點，能夠使患者的腫瘤體積顯著縮小。

我們期待，生物醫藥的創新力量可以為更多NF患者點燃希望。每一份科學突破背后，都映照著無數家庭的守望與堅持。

圖片來源：123RF

關愛NF患者，也陪伴NF患者家庭前行

當醫學突破遇見生命的韌性，你會發現，原來罕見病患兒的人生可以如此遼闊。

而在我們不見的角落里，還有千千萬萬的家庭在艱難前行，期待著改善生活質量、重獲新生的機會。

這一切的背后，是兒童腫瘤基金會等組織機構的默默耕耘。

據公開資料，兒童腫瘤基金會以“終結NF”為愿景，秉持患者為先的理念，致力于匯集患者、患者、醫生、科學家和醫藥研發公司相互協作，加速NF藥物的進程，科普疾病知識，推動疾病檢測、治療、護理的進步，早日改善數百萬被NF困擾的患者的生活。

在關愛患者的同時，兒童腫瘤基金會也沒有忘記為一路陪伴照顧患者的家屬們提供暖心服務。比如兒童腫瘤基金會發布的這本《NF父母指南》，就是專為患兒父母編寫的，希望幫他們更深入地了解NF，從而支持患兒更好地應對疾病帶來的種種挑戰。

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手冊中提到，NF可能影響患兒的大腦（ 包括情緒、 學習、記憶）、運動、社交發育等。 每個患兒家庭都可能面臨不同的困難，但他們并不孤單，也歡迎他們參加CTF等罕見病組織的活動，互幫互助，溫暖前行。

點擊下方名片進入公眾號“健康榨知機”，通過“發消息”回復“NF”， 即可獲取《NF父母指南》中文版PDF文檔↓↓

操作示意圖：

獨木難支，眾樹成林。

近年NF診療取得的重大進展，離不開患者家庭、患者組織/社區、醫藥生態圈的共同發力。

在這一點上，像兒童腫瘤基金會這樣的罕見病組織無疑是整合各方力量的重要平臺。

長期以來，他們用心組織各種活動，讓患者以積極自信的心態迎接生活；通過醫患交流會、多學科義診、福利檢測等形式，讓更多患者獲得正規的診療援助；積極聯絡媒體、呼吁社會各界關注NF群體，拓展社會救助渠道；參與各種相關會議與行業活動，持續與臨床專家、科研機構、藥企和主管部門等保持密切溝通，共同提高NF的診療水平、加強科研成果的轉化應用，為患者群體爭取更多的權益保障。

圖片來源：123RF

在攻克NF的旅途上，每一位勇士都不再孤單；每一滴心血，都是醫學進步與社會愛心的注腳。

終結NF，總有一天，這個愿望終會到來。

參考資料

[1] Stories of NF: Philip M. Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.ctf.org/news/stories-of-nf-philip-m/

[2] Philip’s Story of NF and Selumetinib. Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.ctf.org/news/selumetinib-philip-m/

[3] May is NF (Neurofibromatosis) Awareness Month - Children's Tumor Foundation. Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.ctf.org/news/may-is-nf-neurofibromatosis-awareness-month-2022/

[4] Believe We Can End NF: Philip Moss 2017. Retrieved Feb 28, 2025 from

https://www.youtube.com/watch?v=uD2w60jcOsI

[5] The Time is Now: Philip, a Koselugo Success Story for Neurofibromatosis Type 1 (NF1) . Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.youtube.com/watch?v=cqLZyUqqxJA

[6] The Power of Progress: Philip's NF1 Clinical Trial Experience - View Blog Post - Patient - Blog | Ambry Genetics. Retrieved Feb 28, 2025 from https://blog.ambrygen.com/patient/post/351/the-power-of-progress-philips-nf1-clinical-trial-experience

[7] 中華醫學會整形外科分會神經纖維瘤病學組,(2025).叢狀神經纖維瘤的全病程管理專家共識（2025版）,中華醫學雜志, 105(05)：331-345. DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20240809-01824

[8] 任捷藝, 顧熠輝, 李青峰, 等,(2020).Ⅰ型神經纖維瘤病相關叢狀神經纖維瘤的藥物臨床試驗進展,中華整形外科雜志,36(1) : 83-87. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-4598.2020.01.019.

[9] 2023年05月08日藥品批準證明文件送達信息發布. Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20230508125507185.html

[10] FDA Approves First Therapy for Children with Debilitating and Disfiguring Rare Disease. Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-first-therapy-for-children-with-debilitating-and-disfiguring-rare-disease-301038879.html

[11] SpringWorks Therapeutics Announces FDA Approval of GOMEKLI? (mirdametinib) for the Treatment of Adult and Pediatric Patients with NF1-PN. Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/02/11/3024643/0/en/SpringWorks-Therapeutics-Announces-FDA-Approval-of-GOMEKLI-mirdametinib-for-the-Treatment-of-Adult-and-Pediatric-Patients-with-NF1-PN.html

[12] 中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網. Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[13] KOSELUGO? (selumetinib) Showed Significant and Clinically Meaningful Improvement in Objective Response Rate Versus Placebo in Adults With Neurofibromatosis Type 1 who Have Symptomatic, Inoperable Plexiform Neurofibromas in Global Phase 3 KOMET Trial. Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.merck.com/news/koselugo-selumetinib-showed-significant-and-clinically-meaningful-improvement-in-objective-response-rate-versus-placebo-in-adults-with-neurofibromatosis-type-1-who-have-symptomatic-inoperable/

[14] 兒童及青少年神經纖維瘤病診療規范（2021 年版）. Retrieved Feb 28, 2025 from http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202105/3c18fec8a37d452b82fe93e2bcf3ec1e/files/7087a2e1a5cb4fec8fc01f0cab1724ed.pdf

[15] About CTF - Children's Tumor Foundation . Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.ctf.org/about-ctf/

[16] Children's Tumor Foundation. Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.ctf.org/our-mission/

[17] FDA Approves First Ever Treatment for Neurofibromatosis. Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.ctf.org/news/fda-approves-first-ever-treatment-for-nf/

[18] Improving Outcomes for Patients with NF1 - NCI (cancer.gov) . Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.cancer.gov/research/areas/childhood/philip-moss-improving-outcomes-nf1-neurofibromas

[19] NF Treatments - Children's Tumor Foundation (ctf.org) . Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.ctf.org/nftreatments/

[20] IT’S A GO! NF’s NEXT BIG WIN! - Children's Tumor Foundation (ctf.org) . Retrieved Feb 28, 2025 from https://www.ctf.org/news/its-a-go-nfs-next-big-win/

[21] Navigating NF1: the Moss family’s story of resilience and hope. Retrieved Feb 28, 2025 from https://blog.ambrygen.com/patient/post/350/navigating-nf1-the-moss-familys-story-of-resilience-and-hope

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