我們?cè)谥v抗腫瘤藥物的大類當(dāng)中，簡(jiǎn)單提到過(guò)一個(gè)叫單抗的概念。

現(xiàn)在在醫(yī)患群體當(dāng)中，大家要是不說(shuō)兩句單抗就顯得“不夠時(shí)尚”。就連很多一般的人士都會(huì)在聽(tīng)到誰(shuí)得了比較嚴(yán)重的腫瘤或者慢性病之后，就會(huì)說(shuō)，你試試“單抗”療法了沒(méi)有？那我們今天就來(lái)簡(jiǎn)單分析一下，單抗是怎么回事兒？

它不是一種單一藥物的說(shuō)明，可以說(shuō)它是一類治療手段。

單克隆抗體，簡(jiǎn)稱mAbs，是通過(guò)克隆單一B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體，具有高度特異性。它們?cè)谥委煱┌Y、自身免疫疾病等方面應(yīng)用廣泛。

通常分類方式可以有幾種:根據(jù)來(lái)源、作用機(jī)制、結(jié)構(gòu)修飾、靶點(diǎn)類型或者應(yīng)用領(lǐng)域。 一般來(lái)說(shuō)，基于作用機(jī)制的分類，在治療手段中更實(shí)用。

按作用機(jī)制可以分為直接殺傷靶細(xì)胞、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、阻斷信號(hào)通路等。

直接殺傷：包括ADCC、CDC 直接誘導(dǎo)凋亡。

免疫調(diào)節(jié)：可能涉及檢查點(diǎn)抑制劑，比如PD-1/PD-L1抗體，或者細(xì)胞因子中和等等。

信號(hào)通路阻斷：比如抗VEGF抑制血管生成，或者EGFR抑制劑、靶向遞送藥物的ADC，或者雙特異性抗體。

另外，中和性抗體用于中和病原體或毒素，比如抗病毒抗體。此外，還有根據(jù)結(jié)構(gòu)的修飾、靶點(diǎn)的類型等分類法。

下面我們稍微展開(kāi)說(shuō)一下。

1.按作用機(jī)制分類

(1)直接靶向殺傷

抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性

(ADCC)

通過(guò)抗體的Fc段招募免疫細(xì)胞(如NK細(xì)胞)殺傷靶細(xì)胞(如腫瘤細(xì)胞)。

例:利妥昔單抗(抗CD20，治療B細(xì)胞淋巴瘤)。

補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性(CDC)

激活補(bǔ)體系統(tǒng)，形成膜攻擊復(fù)合物(MAC) 裂解靶細(xì)胞。

例:奧法木單抗(抗CD20)。

直接誘導(dǎo)凋亡

抗體與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合，直接觸發(fā)凋亡信號(hào)。

例:阿侖單抗(抗CD52，治療慢性淋巴細(xì)胞白血病)。

(2)免疫調(diào)節(jié)

免疫檢查點(diǎn)抑制劑

阻斷免疫抑制信號(hào)，激活T細(xì)胞抗腫瘤活性。

例:帕博利珠單抗(抗PD-1)、納武利尤單抗(抗PD-1) 。

細(xì)胞因子中和

抑制促炎細(xì)胞因子的過(guò)度釋放，

例:托珠單抗(抗IL-6受體，治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎) 等。

(3)阻斷信號(hào)通路

抑制生長(zhǎng)因子信號(hào)

阻斷腫瘤或炎癥相關(guān)的生長(zhǎng)因子受體或配體。

例:西妥昔單抗(抗EGFR，治療結(jié)直腸癌)、貝伐珠單抗(抗VEGF，抑制血管生成)。

受體拮抗

封閉致病性受體功能。

例:達(dá)雷妥尤單抗(抗CD38，治療多發(fā)性骨髓瘤。

（4）靶向遞送藥物，

靶向的意思，顧名思義就是非常精準(zhǔn)的意思。就像我們以前說(shuō)的，如同腫瘤的靶向藥物，它是定點(diǎn)的。

抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）

抗體攜帶細(xì)胞毒性藥物，精準(zhǔn)殺傷靶細(xì)胞。

例：恩美曲妥珠單抗（HER2靶向ADC，治療乳腺癌）。

雙特異性抗體（BsAb）

同時(shí)結(jié)合兩個(gè)靶點(diǎn)（如腫瘤抗原+T細(xì)胞表面CD3），重定向免疫細(xì)胞攻擊。

例：Blinatumomab（CD19×CD3雙抗，治療白血?。?。

（5）中和性抗體

直接中和病原體（病毒、細(xì)菌毒素）或致病分子。

例：Casirivimab/Imdevimab（抗SARS-CoV-2單抗）、雷珠單抗（抗VEGF-A，治療濕性黃斑變性）。

2. 按結(jié)構(gòu)/人源化程度分類

鼠源抗體（如早期單抗，免疫原性高，現(xiàn)已很少用，例如我們以前介紹過(guò)的其他一些生物制劑KGF2，比如用兔源的就不如用人源的）。

嵌合抗體（鼠源Fab+人源Fc段，如英夫利昔單抗）。

人源化抗體（僅保留鼠源CDR區(qū)，如曲妥珠單抗）。

全人源抗體（通過(guò)噬菌體，展示或轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)制備，如阿達(dá)木單抗）。

3. 按靶點(diǎn)類型分類

抗細(xì)胞表面抗原（如CD20、HER2、EGFR）。

抗可溶性因子（如TNF-α、IL-6、VEGF）。

抗病原體相關(guān)抗原（如SARS-CoV-2刺突蛋白）。

4. 按應(yīng)用領(lǐng)域分類

腫瘤治療（如PD-1/PD-L1抑制劑、HER2靶向藥）。

自身免疫疾病（如抗TNF-α、抗IL-17）。

感染性疾病（如抗埃博拉病毒單抗）。

神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如抗Aβ單抗治療阿爾茨海默病）。

例如，衛(wèi)材合作的BioArctic的 Leqembi侖卡奈單抗，是20年來(lái)首個(gè)獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）完全批準(zhǔn)的阿爾茨海默病藥物。

2024年12月18日，全球第二款阿爾茨海默病新藥——多奈單抗注射液在我國(guó)獲批上市。

所以我們可以發(fā)現(xiàn)，“單克隆抗體”這一大類療法就是通過(guò)高度特異性靶向機(jī)制，在精準(zhǔn)治療中發(fā)揮重要作用。當(dāng)然隨著科技發(fā)展，它也會(huì)越來(lái)越有兼容性，也會(huì)更加親民。也就是說(shuō)，隨著技術(shù)發(fā)展（如ADC、雙抗、Fc工程化等），其應(yīng)用范圍持續(xù)擴(kuò)展，覆蓋腫瘤、免疫和代謝性疾病等多種領(lǐng)域，“單抗”會(huì)為保護(hù)人民群眾健康做出更大的貢獻(xiàn)。