2025年2月18日，武漢大學生命科學學院雷曹琦教授（中國農業科學院蘭州獸醫研究所柔性引進人才）聯合中國農業科學院蘭州獸醫研究所動物病毒分子生態學創新團隊徐帥副研究員在《美國國家科學院院刊（PNAS）》上發表了題為“PCSK9 potentiates innate immune response to RNA viruses by preventing AIP4-mediatedpolyubiquitination and degradation of VISA/MAVS”的研究論文。該研究發現了膽固醇代謝關鍵蛋白PCSK9在抵抗RNA病毒感染中的雙重功能。

天然免疫是宿主抵御病毒感染的第一道防線，而VISA（也被稱為MAVS）是一種重要的抗病毒信號轉導蛋白，在RNA病毒誘導的天然免疫應答中發揮關鍵作用，其活性和穩定性受到各種翻譯后修飾的精準調控。

PCSK9是膽固醇穩態中的關鍵酶，也是心血管疾病的重要治療靶點。研究人員發現PCSK9以不同形式分別在細胞外和細胞內發揮抗病毒作用。PCSK9前體可以經裂解成熟分泌到細胞外，進而阻斷多種病毒的感染，而細胞內的PCSK9前體則可以通過與E3泛素連接酶AIP4競爭性結合VISA，抑制AIP4對VISA的泛素化降解，促進VISA的穩定性來增強VISA介導的抗病毒信號轉導，抑制病毒復制。該研究揭示了PCSK9在病毒感染和抗病毒天然免疫調控中的雙重作用，發現了PCSK9相關藥物在治療病毒感染中的新應用，拓展了細胞中代謝與抗病毒天然免疫系統之間的聯系。

雷曹琦教授系中國農業科學院蘭州獸醫研究所柔性引進人才，與朱啟運研究員團隊開展長期合作，在動物流感等RNA病毒感染與宿主天然免疫調控機制等方面取得了系列研究成果，在PNAS、Autophagy、PLoS Pathog、J Virol、J Immunol等期刊聯合發表一系列研究性論文，為動物流感等疫病防控提供了多種潛在新靶點。該研究得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金項目以及動物疫病防控全國重點實驗室開放課題等的資助。

原文鏈接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2412206122