2月24日，信達(dá)生物宣布，CTLA-4單抗伊匹木單抗注射液（IBI310）聯(lián)合信迪利單抗用于可切除的微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）結(jié)腸癌患者的新輔助治療的新藥上市申請（NDA）已獲CDE受理并納入優(yōu)先審評程序。

伊匹木單抗是首個(gè)遞交NDA的中國研發(fā)的CTLA-4單抗，同時(shí)，這也是信迪利單抗奠定其腫瘤免疫治療領(lǐng)先品牌的又一里程碑。

伊匹木單抗注射液是信達(dá)生物自主研發(fā)的重組全人源抗細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA-4）單克隆抗體。IBI310能特異性結(jié)合CTLA-4，從而阻斷CTLA-4介導(dǎo)的T細(xì)胞抑制，促進(jìn)T細(xì)胞的激活和增殖，提高腫瘤免疫反應(yīng)，達(dá)到抗腫瘤的效果。伊匹木單抗聯(lián)合信迪利單抗用于可切除的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者的新輔助治療的NDA在NMPA優(yōu)先審評中。

CTLA-4和PD-1是腫瘤免疫治療領(lǐng)域的兩大里程碑式靶點(diǎn)，信迪利單抗和伊匹木單抗雙免結(jié)合，能夠提高結(jié)腸癌完全切除率，實(shí)現(xiàn)病理完全緩解，使大部分患者免除術(shù)后輔助化療負(fù)擔(dān)，并有望降低復(fù)發(fā)率，改善長期預(yù)后。此次新適應(yīng)癥申報(bào)上市，有望盡早惠及MSI-H/dMMR的結(jié)腸癌患者。

此次NDA獲受理并納入優(yōu)先審評是基于一項(xiàng)在中國開展的隨機(jī)、對照、多中心、III期注冊研究（NeoShot，NCT05890742）的結(jié)果。

研究旨在評估伊匹木單抗聯(lián)合信迪利單抗新輔助治療可切除的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌對比直接根治性手術(shù)的有效性和安全性。研究的主要終點(diǎn)為病理完全緩解率（pCR）和無事件生存期（EFS）。NeoShot研究期中分析顯示，經(jīng)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（iDMC）評估達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)，相關(guān)研究結(jié)果計(jì)劃在未來的學(xué)術(shù)大會或?qū)W術(shù)期刊上發(fā)表。

此前，伊匹木單抗聯(lián)合信迪利單抗新輔助治療MSI-H/dMMR結(jié)腸癌的隨機(jī)、對照、開放的Ib期研究結(jié)果在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會以口頭報(bào)告形式公布。基于其研究結(jié)果，本品已被CDE納入突破性治療藥物（BTD）品種名單。

截止2024年2月4日，101名患者隨機(jī)入組，分別接受伊匹木單抗聯(lián)合信迪利單抗新輔助治療（n=52）或信迪利單抗新輔助治療 (n=49)。符合研究方案分析(PP)集中，伊匹木單抗聯(lián)合信迪利單抗組pCR率顯著高于信迪利單抗單藥組（80.0% vs 47.7%，p=0.0007）。

兩個(gè)組別的受試者腫瘤完全切除（R0）率均為100%；中位隨訪時(shí)間5.65個(gè)月，兩組均未發(fā)生疾病復(fù)發(fā)事件。伊匹木單抗聯(lián)合信迪利單抗組與信迪利單抗單藥組術(shù)后病理淋巴結(jié)陽性率分別為3.9%與15.9%。根據(jù)指南，大部分受試者可免除術(shù)后輔助化療。

安全性方面，伊匹木單抗聯(lián)合信迪利單抗組相較信迪利單抗單藥組未增加額外的安全性風(fēng)險(xiǎn)，也未增加手術(shù)延遲或取消的風(fēng)險(xiǎn)。

本項(xiàng)研究的主要研究者、中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授表示：“目前局部晚期結(jié)腸癌的根治性手術(shù)難度大，創(chuàng)傷范圍廣，部分患者難以達(dá)到完全（R0）切除，預(yù)后較差。FOxTROT研究結(jié)果提示，新輔助化療在MSI-H/dMMR結(jié)腸癌中的療效欠佳，化療新輔助術(shù)后pCR率約5%2。NeoShot研究是首個(gè)在可手術(shù)切除的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌中顯示雙免新輔助治療療效的隨機(jī)、對照、III期研究。Ib期研究結(jié)果提示伊匹木單抗(IBI310) 聯(lián)合信迪利單抗短療程新輔助治療能夠提高完全切除率，實(shí)現(xiàn)病理完全緩解，使部分患者免除術(shù)后輔助化療負(fù)擔(dān)，并有望降低復(fù)發(fā)率，改善長期預(yù)后。該雙免新輔助方案有望改變臨床實(shí)踐，我們期待該藥物遞交上市申請并納入優(yōu)先審評后，能早日讓更多MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者獲益。”