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“這雙眼看過了太多”經常被用來形容一個人飽經滄桑,擁有一雙清澈的眼睛,百歲老人也看起來精神矍鑠,而眼珠子渾濁不堪,即使未過半百,也給人一種風燭殘年的印象。
在我們的認知里,老花眼、白內障、視力衰退等眼部功能障礙是人體衰老過程中的伴隨現象,或者說是衰老造成的結果。
然而,一項研究卻提出了一個令人匪夷所思的觀點,美國巴克研究所(Buck Institute)的科學家們首次證明眼睛竟然能夠調控壽命的長短——眼部功能障礙會加速衰老進程,使壽命縮短,而促進眼部健康則會延長壽命。該研究發表于《自然·通訊》。
“我們一直認為眼睛只是作為視覺器官而存在,從未想過眼睛竟然能夠影響到整個機體的健康。”研究的通訊作者、衰老領域專家Kapahi教授談到。
Kapahi研究團隊是如何發現眼睛與壽命之間的關聯的呢?這還要從他們2016年發表于《細胞·代謝》的一項研究說起,在這項研究中Kapahi等人發現:飲食限制能夠通過增強生物鐘及其調控的基因表達,來促進果蠅壽命延長。
生物鐘(又稱晝夜節律)是所有生命體內的一個“時鐘”,為了使機體內部功能與外界環境的晝夜變化相適應,生物鐘在不同的時間段指揮著各組織器官,告訴它們什么時候該做什么事。我們的飲食、睡眠、情緒、代謝、認知等都受到生物鐘的精準調控。
然而隨著年紀的增大,生物鐘發生紊亂導致各種衰老相關疾病如糖尿病、冠心病、失眠、神經退行性疾病甚至是腫瘤的發生,加速衰老進程。
而飲食限制作為一種有效的延壽方式,能夠促進生物鐘基因及其下游受調控的節律基因轉錄,恢復生物鐘功能,讓各器官功能再次變得“井井有條”,以此促進果蠅壽命延長。
△ 在飲食限制條件下,果蠅生物鐘基因及其下游受調控的基因表達量增加、節律性增強,AL(隨意飲食),DR(飲食限制)
通過進一步分析,研究人員發現了一個非常神奇的現象,在飲食限制條件下,改變最顯著的、受生物鐘調控的基因大部分都來自于果蠅的眼睛,尤其是光感受器(位于視網膜上的感受光的特殊神經元)。
飲食限制能夠延緩果蠅視力衰退速度,并且這種作用需要依賴于生物鐘基因的表達,在眼部光感受器生物鐘基因負性表達(prCLK-Δ1)的情況下,飲食限制減緩視力衰退的效果大打折扣。
不僅如此,prCLK-Δ1果蠅飲食限制的延壽效果也不如同樣飲食限制的野生型果蠅,說明只有在眼部生物鐘基因表達的情況下,飲食限制才能夠最大程度發揮延緩視力衰退和延長壽命的作用。
眼部生物鐘基因表達延緩視力衰退、調控壽命的更直觀的表現為:prCLK-Δ1果蠅視力衰退加速,壽命直接縮短。
那么,果蠅視力衰退與壽命縮短之間是否還存在著直接聯系呢?
研究人員利用RNA干擾技術使果蠅眼部ATPα基因表達下降,制造了視力退化的果蠅模型,結果發現這些視力衰退的果蠅產生了類似“炎性衰老”的全身炎癥反應提高,包括抗菌肽表達增多以及免疫細胞的激活。
更重要的是,這些視力退化的果蠅和野生型果蠅相比壽命顯著縮短,即使是飲食限制也不能使視力退化的短命果蠅壽命延長。
除此以外,研究者利用光遺傳手段使得果蠅眼部光感受器長時間處于激活狀態,加劇光感受器損耗,同樣導致了果蠅壽命縮短。
既然視力退化能夠直接導致果蠅壽命縮短,反過來是不是意味著保護視力是否能夠延長果蠅壽命呢?
確實如此。研究人員將果蠅置于黑暗環境中培養,結果發現,在24小時黑暗環境下生活的果蠅壽命比12:12明暗環境下成長的果蠅,壽命要長。同樣,視紫紅質表達缺陷(rhodopsin-null mutants)的果蠅,眼部光感受器不能夠“感光”,避免了光暴露帶來的損傷,這些果蠅壽命也得到了延長。
這項研究首次發現了眼睛能夠直接調控壽命的長短,考慮到眼睛是果蠅主要的耗能器官,對于人類而言,眼睛對壽命的影響可能不會像果蠅這么明顯。
但這也足以給夜貓子敲響警鐘了:夜間玩電腦、看手機,不僅違背了生物鐘,還容易損傷視力,長此以往,可能會帶來一些不利的健康影響,至于會不會造成壽命縮短,還需要后續更多研究。
撰文:四五七 | 編輯:Swagpp|來源:梅斯醫學
參考資料:
[1] Hodge BA, Meyerhof GT, Katewa SD, et al. Dietary restriction and the transcription factor clock delay eye aging to extend lifespan in Drosophila Melanogaster. Nat Commun. 2022;13(1):3156. Published 2022 Jun 7. doi:10.1038/s41467-022-30975-4[2]Katewa SD, Akagi K, Bose N, et al. Peripheral Circadian Clocks Mediate Dietary Restriction-Dependent Changes in Lifespan and Fat Metabolism in Drosophila. Cell Metab. 2016;23(1):143-154. doi:10.1016/j.cmet.2015.10.014
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