近日，美國FDA批準(zhǔn)了Mirum生物制藥公司的Ctexli(chenodiol，鵝去氧膽酸)上市。這是美國首個(gè)專門用于治療腦腱性黃瘤癥的藥物，適用于成人患者。該藥物未被批準(zhǔn)用于兒科患者。

腦腱性黃瘤癥是一種非常罕見的脂質(zhì)沉積疾病，由于CYP27A1基因編碼的甾醇27-羥化酶部分或全部缺乏，肝臟不能產(chǎn)生足夠的膽汁酸，導(dǎo)致患者不能正常分解膽固醇。這會(huì)導(dǎo)致非典型膽固醇代謝物的堆積，最終損害大腦、肝臟、皮膚和肌腱等身體部位。

Ctexli的活性成分為鵝去氧膽酸，這是一種天然存在的膽汁酸，最初被批準(zhǔn)用于治療膽囊中一種稱為射線可透過性結(jié)石的結(jié)石。該藥可替代了內(nèi)源性膽汁酸鵝去氧膽酸的不足水平，減少了與腦腱性黃瘤癥患者器官和組織損傷相關(guān)的膽固醇代謝物的異常沉積。

此項(xiàng)批準(zhǔn)基于在16歲及以上腦腱性黃瘤癥患者中評(píng)估Ctexli的隨機(jī)、雙盲、2期2種治療交叉停藥RESTORE試驗(yàn)(美國臨床試驗(yàn)編號(hào)NCT04270682)的數(shù)據(jù)。

在2個(gè)雙盲治療期內(nèi)，研究受試者(N=13)被隨機(jī)分配接受Ctexli 250mg或安慰劑口服，每天3次，持續(xù)4周。該研究還包括一個(gè)為期8周的導(dǎo)入開放標(biāo)簽期和兩個(gè)雙盲停藥期之間的一個(gè)為期8周的開放標(biāo)簽期；在兩個(gè)開放標(biāo)簽期，受試者接受每天3次250mg的Ctexli。研究治療總持續(xù)時(shí)間為24周。

結(jié)果顯示，在第29天血漿膽甾烷醇相對(duì)于起始的估計(jì)平均變化上，當(dāng)患者繼續(xù)接受Ctexli治療時(shí)為-2.3g/mL，而當(dāng)接受安慰劑治療時(shí)為6.2g/mL（治療差異，-8.5μg/mL[95%CI，-13.2，-3.9]）。

此外，在第29天尿液23S-戊醇相對(duì)于起始的估計(jì)平均變化方面，當(dāng)患者繼續(xù)接受Ctexli治療時(shí)為185ng/mL，而接受安慰劑治療時(shí)為29,506ng/mL（治療差異，-29,321ng/mL[95%CI，-45,701，-12,942]）。

接受Ctexli治療最常見的不良反應(yīng)是腹瀉、腹痛、便秘、頭痛、高血壓、肌肉無力和上呼吸道感染。處方信息含有對(duì)肝毒性的警告，尤其是對(duì)于已有肝病或膽管異常的患者。在開始治療之前，患者應(yīng)該接受肝臟血液檢查，并且血液檢查應(yīng)該每年進(jìn)行一次，以提高安全性。

參考來源：‘FDA Approves First Treatment for Cerebrotendinous Xanthomatosis, a Rare Lipid Storage Disease’，新聞稿。FDA；2025年2月21日（美國東部時(shí)間）發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。