阿曲生坦

全球III期ALIGN中期研究顯示，阿曲生坦組患者的尿蛋白持續降低，患者耐受性良好。

一旦III期臨床順利完成，意味著距離咱們腎友能真正用上它的日子近了！

中國有句老話叫“巧婦難為無米之炊”，以前腎科醫生的“廚房里沒那么多菜和調味料”可選擇，再厲害的腎科專家也受限于此。

而隨著對慢性腎臟病的日益重視，腎病新藥尤其是IgA腎病領域的藥物研發喜報頻傳！腎科“廚房”終于也將迎來擁有“豐富多彩的菜和調味料”的時代，為不同“口味”的患者們炒出滿意的“菜品”來！

今天，跟隨腎上線來了解支持性療法中的重要一員---阿曲生坦！

01

阿曲生坦，精準降低腎小球壓力

阿曲生坦是一種內皮素A受體拮抗劑（ERAs），是IgA腎病非免疫類的治療藥物。與它作用機制類似的藥物還有Sparsentan，安立生坦。

內皮素-1（ET-1）是人體自身分泌的一種強烈的縮血管活性物質，而慢性腎臟病會促使腎臟產生過多的內皮素-1，內皮素-1與內皮素A受體（ETA）結合后，誘發廣泛的腎臟病理生理學效應，包括：

• 足細胞損傷和蛋白尿產生、系膜細胞損傷、增殖和纖維化

• 出球小動脈收縮和腎小球內壓增加

• 腎小管間質損傷和萎縮

• 炎癥產生、免疫激活導致的細胞外基質纖維化等。

阿曲生坦就像一個“高富帥”的競爭者，對內皮素A受體有著非常強的吸引力，可高效阻止內皮素-1與該受體的結合！

那么，內皮素-1與內皮素A受體結合這條通路導致的腎臟損傷能消停下來了。

大量基礎研究已表明，高度選擇性的內皮素A受體拮抗劑可降低腎小球內壓，減少足細胞損傷和蛋白尿，同時抑制炎癥和纖維化進程，來減慢腎病進展。

02

阿曲生坦，全球III期ALIGN研究

近期，全球頂級醫學雜志NEJM《新英格蘭醫學期刊》發表了阿曲生坦的III期臨床試驗的中期結果。

該臨床試驗納入了340例傳統治療效果不佳的IgA腎病患者，患者平均年齡為44.9歲，其中女性占41.1%。IgA腎病的平均持續時間為5.6年，平均eGFR為58.9ml/min/1.73㎡，使用RAS阻斷劑等治療后，尿蛋白控制不佳，平均24小時尿蛋白-肌酐比值（24h-UPCR）為1433mg/g

隨后按照1:1隨機分為2組，1組使用阿曲生坦0.75mg 一天一次口服；另一組使用安慰劑。中期結果共分析了270例患者數據。

中期試驗分析的結果表明：

• 阿曲生坦組患者，24小時尿蛋白肌酐比平均值從基線時的 1450.2mg/g降低至第36周時的882.2mg/g，平均降幅 38.1%。

• 阿曲生坦組患者的4小時尿蛋白肌酐比在第6周時顯著下降，且降幅持續到第36周（見下圖）。

阿曲生坦常見的不良反應主要包括：鼻咽炎、外周水腫、貧血、發熱、上呼吸道感染、低血壓等，大多可以耐受。

關于阿曲生坦的腎功能保護作用也將在后續研究中陸續進行和披露。

2024年11月，阿曲生坦已在中國提交上市申請，并亮相進博會，將成為國內首款針對IgA腎病的非免疫類精準治療藥物。

隨著越來越多新藥開展臨床研究進行，陸陸續續會上市更多新藥，IgA腎病的預后必將逐漸改善！腎友小伙伴們好好保重，堅持，加油！

參考文獻：

1.Atrasentan in Patients with IgA Nephropathy. N Engl J Med. 2024 Oct 25.

點開下方圖片，可關注、查看、搜索腎上線所有歷史文章??