整理者：雨過天晴

審核人：鷹版

新春伊始，萬象更新！在辭舊迎新之際，與癌共舞論壇特別推出了“蛇年如意·拓得安康”系列直播活動，從基因檢測、治療進展、全病程管理、不良反應應對以及創新突破和希望等多個維度，深入探討MET陽性肺癌防治的最新知識和實用技巧，讓大家在新的一年里能夠擁有更健康的身體和更高質量的生活。

在此篇文章中，小愛整理了陸軍軍醫大學第一附屬醫院周向東教授于2025年2月13日在“蛇年如意·拓得安康”系列活動第四場——MET相關不良反應應對直播中的精彩內容，助力大家鑒別和應對MET抑制劑的常見不良反應，讓廣大患者在新的一年里能夠擁有更健康的身體和更高質量的生活。

向東醫“聲”

“選擇一款藥物，首先要看它的療效，還要考慮到藥品的安全性、經濟性?！?/p>

“ⅠB型的高選擇性藥物，主要副作用為水腫，患者相對更容易耐受。所以，針對MET14跳突患者，個人更建議選擇ⅠB型的高選擇性藥物?！?/p>

“食補的關鍵是要看患者是否為單純的低蛋白血癥，如果同時還存在比較重的肝損傷，就需要額外小心高蛋白飲食。”

MET抑制劑的療效與安全性比較

問：不同的MET抑制劑的療效是否存在差異？患者如何選擇？

答：選擇一款藥物，首先要看它的療效。而抗腫瘤藥物的療效評估可參考以下幾個指標：短期療效（有效率），中期療效（中位無疾病進展生存時間），長期療效（總生存時間OS），我個人認為， OS是評價療效的最重要指標。

其次，還要關注一些特殊人群。例如，驅動基因陽性的病人非常容易出現腦部轉移，選擇藥物時就還要看它的入腦水平。

第三點，則要考慮到藥品的安全性。雖然靶向藥物的安全性要優于化療和免疫，但畢竟“是藥三分毒”，靶向藥物也存在一些不良反應，尤其是對于存在基礎病的患者，選擇藥物時候要更加小心，要根據藥物的現有資料來精準選擇。

第四點，還要考慮藥物的經濟性，尤其是一款藥物是否進入醫保以及進入醫保的適應癥為一線治療，還是二線治療，又或是全線治療。

上圖是已在我國獲批上市的針對MET14跳突的靶向藥物，包括特泊替尼、卡馬替尼、谷美替尼、伯瑞替尼和賽沃替尼，并且都已進入醫保。在療效方面，幾款藥物的有效率總體都在 50% 以上，中位無疾病進展生存期（PFS）也都超過10個月，療效差別不大。但在中位OS方面，特泊替尼的亞裔人群可以達到32.7個月，在幾款藥物中時間最長。另外，在安全性方面，三級以上不良反應的總體發生率最低的仍然是特泊替尼，為34.8%，其次為伯瑞替尼37.8%，賽沃替尼最高，為60.2%。

在獲批的醫保適應癥方面，特泊替尼、谷美替尼和伯瑞替尼為全線醫保，也就是無論是初治患者，還是二線患者都可以通過醫保來報銷。而卡馬替尼為一線治療可報銷，賽沃替尼為二線治療可報銷。月均費用方面，在醫保報銷前的價格中，卡馬替尼最低（14280元），其次為特泊替尼（15120元），其余幾款的價格相對更貴一些，患者可結合自身的實際情況來進行藥物選擇。

問：針對MET靶點的不同類型藥物，不良反應發生率是否存在差別？

答：ⅠA型的代表藥物為克唑替尼，它針對的靶點包括ALK、ROS1、MET等。ⅠB型則是高選擇性的藥物，上述提到的特泊替尼等幾款藥物都為ⅠB型。除此之外，還有Ⅱ型，代表作品為卡博替尼。

那么，上述幾類藥物的不良反應發生率是否存在差別？如果患者為MET14跳突，個人建議選擇ⅠB型的高選擇性藥物，相應的副作用就會小一些，療效也會好一點。而對于合并MET和其他基因突變的患者，可選擇多靶點藥物。但由于作用靶點的增多，此類藥品的不良反應也會相應增加。例如，ⅠA型克唑替尼的視力障礙發生率可以高達60%至70%，還有肝損傷、心臟異常等，甚至引起間質性肺炎，這些都需要患者注意。而ⅠB型的高選擇性藥物，主要副作用為水腫，患者相對更容易耐受。所以，對于通過基因檢測已經確診為MET14跳突的患者，個人更建議選擇ⅠB型的高選擇性藥物。

MET抑制劑常見不良反應及應對

問：ⅠB型MET抑制劑都有哪些常見不良反應？不同藥物的不良反應發生率是否存在區別？

答：ⅠB型MET抑制劑的常見不良反應包括水腫、食欲減退、頭痛、低蛋白血癥、惡心/嘔吐、肝功能異常、心電圖QT間期延長等。

在水腫方面，幾款藥物的總體發生率都在40%以上，三級以上的發生率也相差不是很明顯。需要提醒患者的是，水腫其實并不可怕，按照相應的處理辦法即可緩解癥狀。在食欲減退方面，特泊替尼的發生率較低（16%），其余幾款藥物略高（21%-33%）。在頭痛方面，谷美替尼的發生率較高（31.1%），其他幾款則相對較低。除了上述不良反應外，還有疲乏、貧血、腹瀉、發熱等也都有一定的發生率，需要患者注意，還有就是有一些病人會出現 QT 間隙的這種延長。而對于多靶點的藥物，甚至還會出現皮疹、皮膚瘙癢等癥狀。

對于患者而言，惡心/嘔吐等胃腸道反應是多在早期出現的不良反應，一般是在1至2周內。

水腫發生的中位時間一般是在2至4周，約在4至8周容易出現肝功能的損害，再往后容易出現腎臟、心臟等方面的副作用。

患者具體選擇藥物時，建議要結合自身的情況，例如自身肝臟不好，就要選肝損不良反應發生率較低的藥物，如果自身存在神經系統的問題，可選擇頭痛不良反應較低的藥物。

問：水腫如何分級？不同級別的水腫如何應對？

答：依據國際慣用的藥物常見不良事件評價標準（CTCAE），按照肢體的差異，外周水腫的嚴重程度可分為三級。例如，患者基線測量的是小腿周長，后續如果出現了皮膚緊繃感，就可以再次測量周長，差異與基線相比，一級為差異5%-10%，二級為10%-30%，三級則為30%以上。除此之外，還可以按照體重方法來分級。建議患者在使用MET抑制劑之前，先記錄正常的基線體重。發生水腫后，如果一周內體重增加1公斤以內，為輕度；增加1至3公斤，為中度；超過3公斤即為重度。

針對輕度水腫，患者無需停藥，但首先應減少鹽的攝入，并控制身體的液體量，可適當應用利尿劑。在使用利尿劑時，我們建議“保鉀”和“排鉀”的一起使用，例如氫氯噻嗪和螺內酯，如果用后水腫沒有減輕可以適當加量。如果患者已經是中度水腫，并且影響到日常生活，也可以采用呋塞米聯合螺內酯或降低靶向藥物劑量。如果在四肢和面部水腫基礎上，患者還出現了胸腔積液，甚至心包積液，此時患者需要住院檢查是否出現腫瘤進展，而不是單純的藥物副作用，并針對胸水做相應的處理。

在恢復用藥時，也可在中度、重度水腫轉為輕度后，選擇降低劑量恢復用藥，劑量調整可參照下圖。

問：低蛋白血癥與MET抑制劑存在哪些關聯？日常如何補充白蛋白？

答：低蛋白血癥常與以下原因有關：

第一，患者存在肝功能問題，或因為MET抑制劑導致肝損傷，因為白蛋白是在肝內合成的，如果肝功能受損，便可能引起低蛋白血癥。

第二，與水腫存在因果關系。因為水腫會導致血液內的蛋白被稀釋，也可以引起低蛋白血癥。

但如何確定患者自身是否存在肝功能問題？這就凸顯出在使用MET抑制劑之前的基線檢測的重要性。

檢查肝功并不是僅查轉氨酶，還包括白蛋白、球蛋白、堿性磷酸酶、膽紅素等都需要查，甚至還要詢問病史，患者是否得過肝炎？是否存在酒精性肝硬化、肝炎等問題？如果患者用藥前的飲食、體重、肝功能都為正常，用藥以后才出現癥狀，則要考慮大概率是藥物引起的不良反應。但如果是水腫引起的蛋白降低，患者只需對癥重點處理水腫即可。

所以，對于患者而言，準確區分誘發低蛋白血癥的原因確實存在困難，最好是在就醫過程中聯系自己的經管醫生進行處理。

問：患者能否通過飲食補充白蛋白？有哪些注意事項？

答：食補的關鍵是要看患者是否為單純的低蛋白血癥。如果是，個人認為是可以的。如果患者同時還存在比較重的肝損傷，卻需要額外小心高蛋白飲食，容易誘發肝性腦病。所以，食補的前提一定要確定是藥物引起的低蛋白血癥，沒有其他肝功能損害。

高蛋白的飲食，包括雞蛋、牛奶、瘦肉、魚、豆制品等都可以。但為了避免腹瀉等反應，患者可以一種一種的少量嘗試，如果沒有不良反應和過敏等狀況，再逐步增加食量和種類。對于嚴重的低蛋白血癥患者，醫生也會建議通過靜脈補充白蛋白。所以，食補確實可以發揮很重要的作用，但正如前面所講，食補的前提就是確定自己只是單純的低蛋白血癥，而不是合并了嚴重的肝損情況。

問：惡心/嘔吐如何分級？不同的級別分別如何應對？

答：惡心/嘔吐可以分為五級，需要患者關注的是1至4級。在一級惡心/嘔吐時，患者會出現食欲降低，但進食習慣基本不會改變，癥狀較輕微，無需額外干預。達到二級時開始出現經口攝食減少，出現脫水或營養不良，可適當進行醫療干預，甚至是靜脈補液。三級的惡心/嘔吐就需要鼻飼、全腸外營養或住院治療，達到四級則會危及患者生命。

在飲食方面，輕度患者可選擇清淡且易消化的飲食，少食多餐，避免辛辣或產氣較多的食物，例如牛奶、豆漿、紅薯、黃豆等，同時也可以在飯前半小時服用胃復安或嗎叮啉，抑制惡心/嘔吐。對于二級患者，口服藥物可能已經無法滿足要求，可選擇肌注胃復安或進行靜脈補液，并暫停MET靶向用藥，達到三級肯定就要進行住院治療，并采用昂丹司瓊等藥效更強的止吐藥物。待患者恢復到一級之后，可先降低靶向藥物劑量恢復用藥，待不良反應完全消失后再恢復到正常劑量。

問：合并高血壓、糖尿病等慢性病的患者，是否會增加MET抑制劑的副作用風險？慢性病藥物與MET抑制劑是否會相互作用？

答：自身存在高血壓、糖尿病等基礎病的患者，確實更容易出現相應的不良反應。所以，此類患者在服用MET抑制劑之前一定要做好基線評估，例如，血糖控制水平、高血壓控制水平等，在服藥期間也要同步做好身體監測。

而不同的藥物與MET抑制劑之間也會存在一定的相互作用，例如，降壓藥硝苯地平、降脂藥阿托伐他汀等?？偨Y起來，MET抑制劑應避免或慎用常見CYP450底物藥物和常見P-gp底物藥物。其中，常見CYP450底物藥物包括苯妥英、利福平、卡馬西平、克拉霉素、酮康唑、環丙沙星等，常見P-gp底物藥物包括了硝苯地平、阿托伐他汀、地塞米松、環孢霉素、紅霉素等。所以，患者服用MET抑制劑時，可盡量避免或慎用上述兩類藥物。

結束語

直播最后，周向東教授總結道，隨著醫學技術和藥物研發水平的快速發展，肺癌已經朝著慢性病的方向發展，尤其是有作用靶點的患者，生存期和生活質量正在逐步提升。如何將靶向藥用好，發揮出更好的效果并提升患者的生活質量，是醫生和患者共同努力的方向。未來，希望患者們能夠保持積極的心態，對治療充滿信心，早日戰勝疾病。

主講嘉賓介紹

周向東 教授

陸軍軍醫大學

第一附屬醫院

肺癌聯合診療中心主任

• 原陸軍軍醫大學西南醫院呼吸與危重癥醫學科主任
• 呼吸系病博士后，主任醫師，教授，博士后導師，西南醫院名醫。
• 兼任中國醫師協會整合醫學醫師分會整合呼吸專委會常委,重慶抗癌協會肺癌專業委員會主任委員，中華醫學會呼吸病分會肺癌學組委員，中國肺癌防治聯盟全程管理委員會副主任委員,中國西部肺癌研究協作中心重慶分中心侯任主委，中國肺癌防治聯盟重慶市分聯盟副主席。
• 長期從事肺癌的基礎與臨床研究，獲得包括4項國家自然科學基金和2項973分題在內的各類課題18項，獲校級新業務新技術3項，發表論文100余篇，其中以第一作者和通訊作者發表SCI論著20余篇，以第二作者發表SCI論著1篇（Cancer Research）,以共同作者發表臨床研究SCI論著Lancet Oncol 1篇，JCO 3篇，主編、副主編專著3部，培養博士研究生7名，碩士研究生18名。榮立個人三等功一次，2018年獲第十三屆 “中國優秀呼吸醫師”，2020年被評為“西南醫院名醫”。