▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯

根據(jù)2022年全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，肺癌的發(fā)病率和死亡率均居首位。2022年中國新發(fā)肺癌人數(shù)106萬，肺癌死亡人數(shù)73.3萬。在肺癌患者中，約80%~85%為非小細胞肺癌（NSCLC），東亞地區(qū)超過40%的肺腺癌患者攜帶表皮生長因子受體（EGFR）突變。

表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）是EGFR突變NSCLC患者的一線標準治療方案。既往研究表明，與第一代EGFR-TKI相比，第三代EGFR-TKI的治療可顯著提高一線治療的臨床療效。

瑞齊替尼（rezivertinib）是一款新型的不可逆、高選擇性第三代EGFR-TKI，對EGFR突變體（如EGFR T790M、L858R）具有不可逆抑制作用。2024年，瑞齊替尼在中國獲批用于經(jīng)EGFR-TKI治療出現(xiàn)進展，并且經(jīng)檢測確認EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的治療。此外，之前的2a期研究已顯示，在攜帶EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變NSCLC患者中，瑞齊替尼一線治療具有良好的療效和安全性。

近期，發(fā)表在《柳葉刀-呼吸病學》（The Lancet Respiratory Medicine）的一項3期（REZOR研究）結(jié)果顯示，與一代EGFR-TKI相比，無論攜帶EGFR外顯子19缺失或L858R突變，或無論是否存在基線腦轉(zhuǎn)移，瑞齊替尼一線治療EGFR突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者均能帶來顯著的療效及安全性獲益：中位無進展生存期（PFS）幾乎翻倍，延長了9.7個月，疾病進展和死亡風險降低了52%，疾病控制率（DCR）高達95.7%，且安全性可控。

*注：疾病控制率，指經(jīng)治療后獲得緩解（包括部分緩解和完全緩解，即腫瘤縮小或幾乎消失）和病變穩(wěn)定的病例數(shù)占可評價例數(shù)的百分比。

該研究通訊作者為中國國家腫瘤中心/中國國家腫瘤臨床研究中心/中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院石遠凱教授。

文章指出，該研究結(jié)果提示瑞齊替尼或可作為EGFR突變初治NSCLC患者的一種潛在新治療選擇。 當然，未來還需探索瑞齊替尼在全球人群中的證據(jù)，以及瑞齊替尼的更長期療效、是否存在耐藥機制等問題。同時，研究團隊也正在計劃開展瑞齊替尼用于新輔助和輔助治療的研究。

截圖來源：The Lancet Respiratory Medicine

REZOR是一項多中心、隨機、3期臨床研究，于2019年7月15日至2022年2月14日在中國50家醫(yī)院開展，共納入了695例未接受過系統(tǒng)性治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，這些患者年齡≥18歲；經(jīng)組織學或細胞學確診為NSCLC，均不適合根治性手術(shù)或放療；美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評分為0-1分，且經(jīng)中央實驗室檢測確認攜帶常見的EGFR突變（外顯子19缺失或L858R突變）。

符合條件的369例患者按照1：1的比例被隨機分配至以下兩組：瑞齊替尼（每日口服180 mg）+安慰劑組（184例），或一代EGFR-TKI（吉非替尼，每日口服250 mg）+安慰劑組（185例）。每個治療周期為21天。如果研究者評估患者在疾病進展后仍可能獲益，且患者有意愿接受治療，則允許疾病進展后繼續(xù)用藥。

對于一代EGFR-TKI組且經(jīng)研究者確認病情進展伴隨繼發(fā)性T790M突變的患者，可進入交叉治療階段，接受開放標簽瑞齊替尼治療，直至出現(xiàn)不可耐受的毒性、復查確認疾病進展或符合其他治療終止標準。

所有符合條件的患者均納入意向治療（ITT）分析集。瑞齊替尼組和一代EGFR-TKI組的中位隨訪時間分別為24.9個月和24.4個月。該研究達到了其主要終點，即瑞齊替尼組的PFS數(shù)據(jù)更優(yōu)，由盲法獨立中心評審（BICR）評估的中位PFS延長了9.7個月（19.3個月 vs 9.6個月），近乎翻倍。與一代EGFR-TKI組相比，瑞齊替尼組患者的疾病進展和死亡風險降低了52%。

在預先設定的各項亞組分析中，均得到了類似的結(jié)果。其中：

• 在EGFR外顯子19缺失突變患者中，瑞齊替尼組的中位PFS延長更顯著，為22.1個月，而一代EGFR-TKI組為9.7個月。與一代EGFR-TKI組相比，瑞齊替尼組患者的疾病進展和死亡風險降低了62%。

• 在L858R突變患者中，瑞齊替尼組和一代EGFR-TKI組的中位PFS分別為13.9個月和9.6個月。與一代EGFR-TKI組相比，瑞齊替尼組患者的疾病進展和死亡風險降低了41%。

• 對于基線不存在腦轉(zhuǎn)移的患者，瑞齊替尼組和一代EGFR-TKI組的中位PFS分別為22.0個月和9.6個月。而對于基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者，瑞齊替尼組和一代EGFR-TKI組的中位PFS則分別為16.0個月和9.7個月。與一代EGFR-TKI組相比，瑞齊替尼組患者在上述兩個亞組的疾病進展和死亡風險分別降低54%和48%。

• 組織學和血液學亞組的分析結(jié)果顯示，經(jīng)組織樣本檢測EGFR突變陽性的患者中，瑞齊替尼組和一代EGFR-TKI組的中位PFS分別為20.7個月和9.7個月，瑞齊替尼組疾病進展和死亡風險降低53%。經(jīng)血漿樣本檢測EGFR突變陽性的患者中，瑞齊替尼組和一代EGFR-TKI組的中位PFS分別為16.0個月和9.6個月，瑞齊替尼組疾病進展和死亡風險降低52%。

從次要終點來看，與一代EGFR-TKI組相比，瑞齊替尼組在多項指標上均體現(xiàn)出一定的優(yōu)勢。研究者評估的瑞齊替尼組和一代EGFR-TKI組的中位PFS分別為16.6個月和10.5個月。對于瑞齊替尼組和一代EGFR-TKI組，DCR分別為95.7%和91.9%，客觀緩解率（ORR）分別為84.2%和78.9%。中位緩解持續(xù)時間（DoR）分別為17.7個月和8.4個月。

369例被隨機分配并接受治療的患者均被納入安全性分析集。瑞齊替尼組的中位治療持續(xù)時間為16.0個月，一代EGFR-TKI組則為11.0個月。瑞齊替尼的安全性可控，且未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。結(jié)果顯示，瑞齊替尼組中與EGFR-TKI相關(guān)的不良事件（如皮膚病或胃腸道毒性）報告較少，主要不良事件為血液學和肝臟毒性，這與之前的研究結(jié)果一致。瑞齊替尼的血液學和肝臟不良事件在臨床上均可進行良好管理。對于3級及以上治療期出現(xiàn)的不良事件（TEAEs），瑞齊替尼組和一代EGFR-TKI組的發(fā)生率相似（45% vs 43%），治療相關(guān)不良事件在兩組的發(fā)生率均為23%（瑞齊替尼組43/184例，一代EGFR-TKI組43/185例）。瑞齊替尼組中有1例患者因發(fā)生治療相關(guān)不良事件（肺炎及間質(zhì)性肺疾?。┧劳?。

總之，該研究表明，瑞齊替尼有望成為EGFR突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一種新治療選擇。《柳葉刀-呼吸病學》同期評論文章指出：這些結(jié)果表明其療效與中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準的其他第三代EGFR-TKI相似。

研究論文還指出，該研究結(jié)果顯示，血漿檢測陽性的患者同樣能從治療中獲益，這在實際臨床實踐中具有重要意義，因為并非所有患者都能進行組織EGFR突變檢測。當無法獲取這部分患者的組織樣本時，血漿檢測可作為替代選擇，陽性患者可獲得治療機會。

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參考資料

[1] Shi, Yuankai et al., (2025). Rezivertinib versus gefitinib as first-line therapy for patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (REZOR): a multicentre, double-blind, randomised, phase 3 study.

The Lancet Respiratory Medicine. DOI: 10.1016/S2213-2600(24)00417-X.

[2] Okuma, Yusuke. (2025). Treatment strategy for EGFR mutated NSCLC. The Lancet Respiratory Medicine. DOI: 10.1016/S2213-2600(25)00014-1

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