恩格列凈 VS 達格列凈

恩格列凈 VS 達格列凈，6年隨訪研究提示：護腎效果相當

均可用于各類慢性腎病延緩腎衰竭，2者使用建議略有區別

詳細介紹，看下面內容。

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恩格列凈 VS 達格列凈

都是王牌護腎藥

恩格列凈和達格列凈，從名字就可以看出這是一類藥，都屬于鈉-葡萄糖轉運體2抑制劑（簡稱SGLT2抑制劑）。

SGLT2抑制劑是繼RAS阻斷劑之后，被眾多研究證實為延緩慢性腎衰竭的另一類重磅基礎藥物，恩格列凈和達格列凈如今在腎科應用越來越廣泛。

但此前缺少大型研究證據直接對比2個藥的護腎差異。

最近JAMA子刊發表了一項直接對比恩格列凈和達格列凈腎臟保護作用的前瞻性研究 ［1］ ，我們一起來看看。

該 研究納入了約5萬名2型糖尿病患者，分別是恩格列凈組32819人和達格列凈組17464人 。

在研究開始時，兩組患者的基本情況和病情相似： 平均年齡分別為62.6歲和62.7歲，患糖尿病的時間分別為8.4年和7.9年。 腎小球濾過率分別為87.5mL/min/1.73㎡和88mL/min/1.73㎡（腎功能良好）。尿白蛋白肌酐比分別為16.4mg/g和16.0mg/g（尿蛋白正常）。

該研究觀察的主要腎臟終點包括3個：

①2組發生急性血肌酐升高的情況（48小時內肌酐升高超過26.5mmol/L，或比基線升高1.5倍）

②2組新發慢性腎臟病的情況（腎小球濾過率＜60mL/min/1.73㎡，和/或尿白蛋白肌酐比≥30mg/g）

③2組已有慢性腎臟病患者發生腎病進展的情況（腎小球濾過率下降≥40%）。

其中新發慢性腎臟病又分為兩種：

發生慢性腎臟病G3-G5定義為入組時腎小球濾過率在60mL/min/1.73㎡以上，后來出現下降的患者。

發生慢性腎臟病A2或A3 定義為入組時尿白蛋白肌酐比在30mg/g以內，后來出現升高的患者。

恩格列凈和達格列凈兩組患者的平均隨訪時間類似，在分析發生慢性腎臟病A2或A3結局的人群，中位隨訪時間分別為2.8年和3年。

研究 結束時發現，恩格列凈和達格列凈對腎臟的保護效果相似。

2組最終觀察到的結果，詳細數據如下：

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急性血肌酐升高：恩格列凈組為18.2%，達格列凈組為18.5%。

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慢性腎臟病G3-G5：恩格列凈組為11.8%，達格列凈組為12.1%。

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慢性腎臟病A2或A3：恩格列凈組為14.8%，達格列凈組為14.3%。

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腎病進展：恩格列凈組為5.3%，達格列凈組為5.7%。

這些數據表明：在糖尿病患者群體中， 恩格列凈和達格列凈長期腎臟保護效果上差別不大，護腎效果是類似的！

除了糖尿病患者，在非糖尿病患者中的一項研究也顯示：納入4項隨機對照試驗的Meta分析，使用恩格列凈和達格列凈在延緩腎病進展方面沒有顯著差異，無論患者是否有2型糖尿病 ［2］。

由此可見，從保護腎臟的角度出發，恩格列凈或達格列凈沒有顯著差異，腎友都可以選。

有腎友問“肌酐已經高了，還可以吃這類藥嗎？”“我現在尿蛋白陰性，要不要用呢”？

接下來，我們一起來看看醫生可能會給哪些腎友使用這類藥物。

2

適合什么樣的腎病患者

根據 KDIGO指南建議，以下2類慢性腎病患者應使用格列凈類藥物：

①腎小球濾過率≥20mL/min/1.73㎡，并且尿白蛋白肌酐比≥200mg/g

②合并心力衰竭的患者，無論尿蛋白水平如何

而根據UpToDate建議：尿白蛋白定量≥300mg/天，或尿白蛋白肌酐比≥300mg/g，無論有沒有糖尿病，這些腎病患者均推薦使用格列凈［3］。

上述兩個權威指南的意見基本一致，對于尿蛋白大于0.3-0.5g的慢性腎病患者（一般尿白蛋白200-300mg的話，尿蛋白大約會是300-500mg）推薦使用格列凈類的藥物。

而如果患者合并有心力衰竭，由于格列凈類還有心血管保護作用，所以心衰的患者無論有無尿蛋白，也都建議使用該類藥物。

不過，指南對尿蛋白陰性的人是否推薦吃格列凈類還有不同意見。我國的專家共識建議，以下3類腎病患者應使用格列凈類［4］：

①慢性腎病進展風險在中度危險及以上的患者

②有心血管事件高危因素

③合并心力衰竭的患者

對比KDIGO指南，我國指南的推薦使用人群更廣泛，尿蛋白陰性但是腎小球濾過率＜60mL/min/1.73㎡，或有心血管事件高危因素的腎病患者也推薦吃格列凈類。

這一建議與2024年在BMJ發表的SGLT2抑制劑治療成人慢性腎臟病的指南類似［5］：

對慢性腎臟病進展風險低危、中危的患者，建議使用SGLT2抑制劑（弱推薦）。

用藥獲益是SGLT2抑制劑降低了全因死亡率和非致死性卒中事件。

總結上述信息，對于使用RAS阻斷劑后，尿蛋白尚未達標的慢性腎病患者（具體用藥遵醫囑）：

尿蛋白≥0.3-0.5g遵醫囑使用格列凈類的藥物。

對尿蛋白陰性的慢性腎病患者（具體用藥遵醫囑）：

如果有心力衰竭，推薦加上格列凈類。

如果有腎功能不全、心血管事件高危因素，同時沒有長時間禁食、手術、其他重癥疾病等增加用藥風險的情況，可考慮加上格列凈累，需要和主管醫生討論權衡利弊。

對于使用格列凈類后尿蛋白轉陰的腎友，能耐受的話通常建議繼續用藥，停藥后尿蛋白可能會反彈。

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對肌酐的要求

根據KDIGO慢性腎病管理指南2024版的建議：

腎病患者起始使用格列凈類對腎小球濾過率的最低要求是≥20mL/min/1.73㎡［7］。

同時，我國的專家共識指出，不同的格列凈類目前已完成的隨機對照試驗入組標準對最低腎小球濾過率的要求各異［4］。

在臨床實踐中，需結合說明書推薦的腎小球濾過率水平和患者個體化情況，如聯合用藥、合并癥、GFR下降的可逆性因素等情況綜合考慮。

恩格列凈在腎小球濾過率＜20mL/min/1.73㎡時不推薦起始使用［6］。

達格列凈在腎小球濾過率＜25mL/min/1.73㎡時不推薦起始使用［7］。

注意，不推薦起始使用，并不意味著已經長期使用格列凈的腎友在腎小球濾過率下降嚴重時就必須得停藥。

如果該腎友此前長期使用格列凈類藥物可以耐受且未透析，應該繼續使用，格列凈類仍然可以為晚期腎友帶來心腎獲益 ［8］。

希望這篇文章能幫助到腎友更了解新的腎病用藥進展，更多了解可以查看→

參考文獻：

1.Effectiveness of Empagliflozin vs Dapagliflozin for Kidney Outcomes in Type 2 Diabetes.

2. Comparison of Effectiveness Among Different Sodium-Glucose Cotransoporter-2 Inhibitors According to Underlying Conditions: A Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.

3.Overview of the management of chronic kidney disease in adults.

4.鈉-葡萄糖轉運體2抑制劑在慢性腎臟病患者臨床應用的中國專家共識（2023年版）.

5.Sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitors for adults with chronic kidney disease: a clinical practice guideline.

6.恩格列凈藥品說明書.

7.達格列凈藥品說明書.

8.KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease.

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