盡管在癌癥早期，惡性細(xì)胞可以被免疫系統(tǒng)有效地消除，但也可以通過遺傳或表觀遺傳改變，實(shí)現(xiàn)明顯的免疫逃逸。今天，小編要和大家分享一篇2024年10月發(fā)表在Cancer Cell（IF：48.8）上的文章，作者根據(jù)腫瘤免疫的“3E”模型提出了新的“3C”模型來回顧癌癥免疫逃避的特征、與這些特征相關(guān)的宿主改變以及預(yù)防或逆轉(zhuǎn)此類免疫逃避機(jī)制以達(dá)到治療目的的有前景的策略。

“3C”模型

經(jīng)典的免疫逃逸的“3E”模型，即宿主免疫系統(tǒng)消除（eliminates）惡性細(xì)胞前體，并在動(dòng)態(tài)平衡（equilibrium）中包含微觀腫瘤，防止癌癥生長，直到腫瘤細(xì)胞獲得能夠逃避（escape）免疫的遺傳或表觀遺傳改變。這種免疫逃避表型源于多種機(jī)制，這些機(jī)制可歸類為新的“三C”概念框架：

（1）偽裝（camouflage），隱藏癌細(xì)胞免遭免疫識(shí)別；

（2）強(qiáng)制（coercion），直接或間接干擾免疫效應(yīng)細(xì)胞，

（3）細(xì)胞保護(hù)（cytoprotection），保護(hù)惡性細(xì)胞免受免疫細(xì)胞毒性。

圖1. 腫瘤免疫逃逸的“3C”模型

一、偽裝（camouflage）

惡性細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視的一種主要策略依賴于它們躲避免疫效應(yīng)細(xì)胞的能力，即避免被免疫效應(yīng)細(xì)胞定位或識(shí)別。這種偽裝可能是由于抗原加工和呈遞的缺陷、與免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）相關(guān)或無關(guān)的趨化因子的有限分泌、或防止免疫浸潤的基質(zhì)屏障的產(chǎn)生而導(dǎo)致的。

圖 2 . 癌癥免疫逃避中的偽裝

1.抗原加工和呈遞缺陷

與正常細(xì)胞相比，突變和非突變事件會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的抗原發(fā)生顯著變化，然而，惡性細(xì)胞在細(xì)胞表面正確處理和暴露此類新抗原的分子機(jī)制通常存在缺陷，從而使它們能夠避免免疫識(shí)別。

首先，腫瘤細(xì)胞可以通過遺傳機(jī)制獲得抗原加工和呈遞（APP）機(jī)制的缺陷。例如，編碼MHC分子或?qū)Ｐ訫HC I類相互作用蛋白β-2微球蛋白（B2M）的基因突變，以及包含MHC位點(diǎn)的6p染色體雜合性丟失（LOH）。

其次，惡性細(xì)胞中的抗原呈遞缺陷也可由表觀遺傳機(jī)制引起。例如抑制性組蛋白乙酰化標(biāo)記的積累以及隨之而來的APP成分的下調(diào)，包括蛋白酶體20S亞基LMP7、LMP2、與抗原加工相關(guān)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白TAP1和TAP2，以及通過在MHC 編碼基因的啟動(dòng)子區(qū)域建立由EZH2和甲基轉(zhuǎn)移酶SETDB1催化的抑制性H3K9me3和H3K27me3標(biāo)志。值得注意的是，免疫逃避性惡性腫瘤通常表現(xiàn)出特定基因組區(qū)域DNA甲基化減少，從而促進(jìn)部分甲基化結(jié)構(gòu)域（PMD）的形成。這種PMD與多種免疫調(diào)節(jié)基因的沉默有關(guān)，包括APP相關(guān)基因。

再者，翻譯后修飾也會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞中的APP缺陷。例如，自噬受體NBR1可通過自噬引起MHC I類分子的降解，蛋白酶PCSK9通過不依賴于膽固醇的機(jī)制促進(jìn)MHC I類分子的溶酶體降解，SUSD6-TMEM127-WWP2的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)降解MHC I類分子。

最后，癌細(xì)胞還可下調(diào)驅(qū)動(dòng)免疫識(shí)別的顯性新抗原的遺傳或表觀遺傳。例如，新抗原表達(dá)基因在啟動(dòng)子高甲基化時(shí)被沉默，而表觀遺傳修飾劑如阿扎胞苷和地西他濱可部分恢復(fù)新抗原表達(dá)和免疫疾病控制。

2.逃避APC招募

惡性腫瘤在各種治療的壓力下發(fā)生細(xì)胞死亡，而這些細(xì)胞死亡會(huì)引發(fā)與效應(yīng)器階段和免疫記憶（即ICD）相關(guān)的抗原特異性免疫應(yīng)答。ICD 依賴于應(yīng)激反應(yīng)途徑的死前激活，包括（但不限于）自噬和綜合應(yīng)激反應(yīng) （ISR），最終為抗原呈遞細(xì)胞（APC）或其前體產(chǎn)生趨化、促吞噬和免疫刺激信號(hào)，這些信號(hào)統(tǒng)稱為損傷相關(guān)分子模式（DAMP）。由于化學(xué)趨化缺陷或促吞噬信號(hào)暴露導(dǎo)致癌細(xì)胞和APC 之間缺乏相互作用，這也是一種常見的偽裝機(jī)制。

化學(xué)趨化劑的釋放缺陷

接受ICD的惡性腫瘤細(xì)胞釋放ATP和ANXA1，它們在與嘌呤受體P2RY2和甲酰肽受體FPR1結(jié)合后分別作為APC的中程和短程趨化劑。癌細(xì)胞通過多種機(jī)制來抑制ICD相關(guān)的ATP和ANXA1釋放。此外，ICD還與將免疫效應(yīng)細(xì)胞募集到TME的趨化因子的釋放相關(guān)，特別是CXCL10和CCL2。另外，在某些腫瘤中，與ICD無關(guān)的化學(xué)趨化劑的釋放也可能存在缺陷，例如CCL4和CCL20的轉(zhuǎn)錄抑制和分泌缺陷。

ICD驅(qū)動(dòng)的吞噬作用缺陷

ICD相關(guān)的CALR在癌細(xì)胞表面的暴露，會(huì)影響ISR和eIF2α磷酸化，在與LDL受體相關(guān)蛋白LRP1結(jié)合后向APC提供有效的促吞噬信號(hào)。

癌細(xì)胞通過以下方式避免CALR介導(dǎo)的APC吞噬作用：

（1）下調(diào)CALR表達(dá)；

（2） 在STC1過度表達(dá)時(shí)在線粒體捕獲CALR；

（3）上調(diào)含有T細(xì)胞激活抑制劑VTCN1，從而抑制 eIF2α磷酸化；

（4）分泌截短形式的CALR，競爭性抑制表面暴露的CALR和LRP1之間的相互作用。

3.排斥免疫效應(yīng)細(xì)胞的招募

癌細(xì)胞還可通過特異性免疫和基質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的，或改變細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）來重塑TME，從而阻礙免疫效應(yīng)細(xì)胞招募至TME，以此進(jìn)行偽裝。

TME的三個(gè)主要細(xì)胞群，癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）和腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞（TAN）積極促進(jìn)排斥，從而對基于ICI的免疫療法產(chǎn)生抵抗。此外，WNT和CDK4/6信號(hào)傳導(dǎo)也參與了免疫效應(yīng)細(xì)胞招募的排斥。

二、強(qiáng)制（coercion）

偽裝失敗的惡性細(xì)胞（因此被發(fā)現(xiàn)并被識(shí)別為被免疫系統(tǒng)轉(zhuǎn)化）可以通過抑制免疫效應(yīng)細(xì)胞的活性來逃避抗癌免疫，這些免疫效應(yīng)細(xì)胞包括但不限于DC、NK細(xì)胞、TH1極化的CD4+ T細(xì)胞和CD8+ CTL，以及通過促進(jìn)免疫抑制細(xì)胞的活性，例如CD4+ CD25+ FOXP3+調(diào)節(jié)性T（TReg）細(xì)胞、特定TAM亞群和MDSC。這種強(qiáng)制活性可能是多種變化的結(jié)果，這些變化涉及癌細(xì)胞表面免疫調(diào)節(jié)配體表達(dá)的變化、DAMP或促炎細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)的缺陷和/或TME中免疫調(diào)節(jié)代謝物的釋放。

圖 3 . 癌癥免疫逃避中的強(qiáng)制

1.免疫調(diào)節(jié)配體改變

大多數(shù)腫瘤細(xì)胞的特征是表面表型改變，包括支持偽裝的MHC水平降低（前面提到），以及具有免疫刺激或免疫抑制作用的免疫細(xì)胞受體配體表達(dá)的變化。

最著名的PD-L1，是癌細(xì)胞用來支持直接強(qiáng)制的最具特征性的表面分子，很大程度上反映了它抑制CD8+ CTL效應(yīng)子功能的能力。PD-L1水平受啟動(dòng)子區(qū)域DNA 和組蛋白的抑制標(biāo)記的表觀調(diào)控，也受真核翻譯起始因子EIF4E的翻譯調(diào)控，還受JAK-STAT信號(hào)介導(dǎo)的的磷酸化修飾等蛋白翻譯后修飾調(diào)控。

NK細(xì)胞激活配體NKAL也被癌細(xì)胞下調(diào)以逃避NK細(xì)胞的清除，例如MHC I類多肽相關(guān)序列MICA、MICB和UL16結(jié)合蛋ULBP。此外，癌細(xì)胞還可以通過過度表達(dá)NK細(xì)胞抑制配體NKIL來脅迫NK細(xì)胞，例如HLA-E。

其他免疫調(diào)節(jié)配體還包括PVR細(xì)胞粘附分子CD155、CD226（也稱為DNAM-1）、顆粒酶B（GZMB）、B7-H4、半乳糖凝集素LGALS9等等。

2.PRR、DAMP和I型IFN信號(hào)傳導(dǎo)缺陷

cGAS-STING1信號(hào)傳導(dǎo)缺陷

cGAS是胞漿雙鏈DNA（dsDNA）的傳感器，在STING和TBK1信號(hào)傳導(dǎo)后，引發(fā)由干擾素調(diào)節(jié)因子IRF3、IRF7和NF-κB執(zhí)行的促炎轉(zhuǎn)錄程序。cGAS-STING1信號(hào)傳導(dǎo)通過涉及蛋白質(zhì)激酶LKB1缺失、甲基轉(zhuǎn)移酶PRMT5和SUV39H1高表達(dá)等表觀遺傳調(diào)控，或涉及蛋白激酶DAPK3等泛素化的翻譯后修飾機(jī)制受損后，賦予惡性細(xì)胞免疫逃避特性。

病毒擬態(tài)受損

內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（ERV）和其他轉(zhuǎn)座元件（TE）也是胞質(zhì)核酸的重要來源，它們通過cGAS或胞漿RNA傳感器（如RNA傳感器RIG-I或IFIH1）驅(qū)動(dòng)I型IFN 反應(yīng)但也可能產(chǎn)生新抗原。然而，惡性腫瘤細(xì)胞，尤其是CSC，會(huì)沉默ERV和其他TE的表達(dá)，這主要是通過DNA和組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶實(shí)現(xiàn)的。此外，p53和 CDK4/6也參與了ERV的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)以及隨后的I型IFN反應(yīng)。

另外，癌細(xì)胞通過確保嚴(yán)格的線粒體檢查點(diǎn)，例如過表達(dá)BCL2的內(nèi)源性抑制劑和增強(qiáng)線粒體自噬，或者過表達(dá)一些胞質(zhì)核酸酶，來降解胞質(zhì)mtDNA和源自破裂微核的胞質(zhì)dsDNA，以避免潛在干擾性dsDNA在胞質(zhì)中的積累。

DAMP信號(hào)傳導(dǎo)缺陷

非組蛋白染色質(zhì)結(jié)合蛋白高遷移率族蛋白HMGB1是主要的ICD相關(guān)DAMP之一，其微環(huán)境積累在與Toll樣受體TLR4和高級(jí)糖基化末端結(jié)合后介導(dǎo)免疫刺激作用。在腫瘤進(jìn)展過程中，HMGB1和其他DAMP的表達(dá)缺失，或者免疫抑制性DAMP的分泌導(dǎo)致DAMP信號(hào)傳導(dǎo)缺陷。

細(xì)胞凋亡信號(hào)傳導(dǎo)

半胱天冬酶caspase激活具有免疫抑制作用，可能與干擾性mtDNA的胞質(zhì)積累有關(guān)，或者抑制MOMP驅(qū)動(dòng)的I型IFN分泌。

慢性I型干擾素信號(hào)傳導(dǎo)

急性和消退性炎癥過程通常促進(jìn)免疫監(jiān)視，而慢性和惰性炎癥通常支持免疫逃避，一些腫瘤細(xì)胞啟動(dòng)弱且慢性的I型干擾素信號(hào)傳導(dǎo)以支持局部免疫抑制和加速疾病進(jìn)展。

3.其他細(xì)胞因子的分泌改變

腫瘤還可以通過其分泌組的改變來逃避抗癌免疫，這些改變涉及抗炎細(xì)胞因子的累積產(chǎn)生和/或I型干擾素之外的促炎因子的釋放缺陷。抗炎細(xì)胞因子包括CCL2、CCL5、CCL8、CCL28、CXCL8、IL33和VEGFA，從而建立局部和/或全身免疫抑制；I型干擾素之外的促炎因子包括IL1B和IL10，也可以促進(jìn)局部免疫抑制。

4.TME中的代謝調(diào)節(jié)

與正常細(xì)胞相比，所有癌細(xì)胞都表現(xiàn)出相當(dāng)顯著的代謝重組，以積極促進(jìn)免疫抑制。幾種常見的代謝途徑包括：

（1）ATP 和腺苷：細(xì)胞外ATP水解和隨后的腺苷積累通過與T細(xì)胞表面的腺苷受體ADORA2A結(jié)合，可有效限制TCR信號(hào)傳導(dǎo)和IFNG的產(chǎn)生

（2）犬尿氨酸：由IDO1和TDO2催化的色氨酸轉(zhuǎn)化為犬尿氨酸，可通過芳基碳?xì)浠衔锸荏wAHR依賴性機(jī)制招募M2樣TAM，促進(jìn)CCL5分泌，或通過旁分泌AHR信號(hào)傳導(dǎo)抑制CD4+和CD8+ T細(xì)胞的增殖和功能。

（3）葡萄糖和谷氨酰胺：TME的不同細(xì)胞區(qū)室優(yōu)先吸收不同的營養(yǎng)物質(zhì)，且具有腫瘤類型依賴性，從影響能量代謝和存活，效應(yīng)T細(xì)胞的激活和增殖等方面促進(jìn)或抑制抗癌免疫。

（4）乳酸：細(xì)胞外乳酸常常通過促進(jìn)TME酸化和抑制免疫效應(yīng)細(xì)胞（包括 CD8+ CTL和NK細(xì)胞）的增殖和功能來促進(jìn)免疫逃避。

（5）其他TCA循環(huán)中間體：癌細(xì)胞通過TCA循環(huán)酶的突變導(dǎo)致免疫抑制代謝物的積累，例如富馬酸水合酶FH缺陷導(dǎo)致富馬酸分泌增加，乙酰輔酶A 合成酶ACSS2的抑制導(dǎo)致微環(huán)境中醋酸鹽的積累，IDH1的功能獲得性突變導(dǎo)致D-2-羥基戊二酸（D-2HG）的積累，不僅為癌細(xì)胞提供生長優(yōu)勢，而且使它們具有免疫逃避能力。

（6）酮體：細(xì)胞在缺乏足夠碳水化合物供應(yīng)的情況下產(chǎn)生替代燃料--酮體，某些情況下，通過轉(zhuǎn)錄因子KLF5依賴性機(jī)制從CAFs 釋放的CXCL12會(huì)導(dǎo)致M2樣TAMs、MDSCs和TREG細(xì)胞被招募到TME，促進(jìn)免疫抑制。

（7）蛋氨酸和絲氨酸：蛋氨酸是SAM的來源之一，SAM和其他蛋氨酸代謝副產(chǎn)物如 5-甲硫腺苷（MTA）的積累可通過促進(jìn)T細(xì)胞耗竭來介導(dǎo)免疫抑制作用；而絲氨酸限制可損害線粒體檢查點(diǎn)導(dǎo)致免疫抑制。

（8）脂質(zhì)：腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出脂質(zhì)代謝的重大重組，以支持加速增殖，也會(huì)促進(jìn)免疫逃避，涉及FASN介導(dǎo)的脂質(zhì)合成、脂肪酸氧化、CD36介導(dǎo)的脂肪酸攝取，都在某些腫瘤中會(huì)引起免疫抑制。

（9）生物活性脂質(zhì)：包括PGE2和溶甘油磷脂，可通過降低腫瘤內(nèi)cDC1或直接影響腫瘤浸潤C(jī)D8+ CTL的功能和存活等機(jī)制支持免疫逃避。

（10）維生素和視黃酸：主要是通過影響各種免疫效應(yīng)細(xì)胞的激活，如NK細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹突細(xì)胞來調(diào)節(jié)抗癌免疫。

（11）鉀：主要是調(diào)節(jié)T細(xì)胞，尤其是CD8+ CTL的功能。

三、細(xì)胞保護(hù)（cytoprotection）

CD8+ CTL和NK細(xì)胞在建立“免疫突觸”后殺死惡性細(xì)胞。

“免疫突觸”是一種高度組織化的結(jié)構(gòu)，將免疫效應(yīng)細(xì)胞與其靶標(biāo)物理連接起來，并能夠極化

（1）釋放細(xì)胞毒性分子，包括GZMB和PRF1；

（2）死亡受體配體的表達(dá)，例如Fas配體（FASLG）；

（3）釋放腫瘤靶向細(xì)胞因子，特別是IFNG。腫瘤細(xì)胞可以逃避效應(yīng)細(xì)胞的免疫消除，效應(yīng)細(xì)胞通常將它們識(shí)別為轉(zhuǎn)化的，因此通常通過多種細(xì)胞保護(hù)機(jī)制參與細(xì)胞毒性和分泌功能，這些細(xì)胞保護(hù)機(jī)制涉及免疫突觸形成的缺陷，下游細(xì)胞死亡途徑的激活，或依賴于自噬等補(bǔ)償反應(yīng)的啟動(dòng)。

圖4. 癌癥免疫逃避中的細(xì)胞保護(hù)

1.免疫突觸的改變

癌細(xì)胞通過機(jī)械特性逃避免疫細(xì)胞毒性，從而導(dǎo)致對GZMB和PRF1的敏感性降低。這種機(jī)械特性包括TCR的柔軟性導(dǎo)致免疫突觸處PRF1孔形成的收縮力不足、廣泛的肌動(dòng)蛋白重塑導(dǎo)致GZMB進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)的機(jī)會(huì)減少、肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架收縮不足阻止免疫突觸的快速溶解，導(dǎo)致效應(yīng)細(xì)胞保留和其他靶標(biāo)的參與受到限制、利用免疫突觸處轉(zhuǎn)運(yùn)所需的內(nèi)體分選復(fù)合物ESCR修復(fù)PRF1孔，從而限制GZMB的進(jìn)入等。

2.細(xì)胞死亡信號(hào)傳導(dǎo)缺陷

惡性細(xì)胞已被證明經(jīng)常通過表觀遺傳機(jī)制下調(diào)FAS，從而產(chǎn)生對NK細(xì)胞毒性的抵抗力。此外，完整的TNF和IFNG信號(hào)傳導(dǎo)缺陷與免疫治療耐藥性相關(guān)，涉及凋亡caspase的激活、JAK-STAT信號(hào)傳導(dǎo)的激活、細(xì)胞周期的調(diào)控、鐵死亡脂質(zhì)氧化，以及細(xì)胞焦亡等多種復(fù)雜機(jī)制。

3.補(bǔ)償機(jī)制

腫瘤細(xì)胞還可以激活許多細(xì)胞范圍的通路，使它們抵抗TNF、IFNG和PRF1-GZMB系統(tǒng)的殺傷，例如激活自噬，通過激活STAT磷酸化從而使溶酶體GZMB降解。

4.其他機(jī)制

TFGB1還可以通過涉及SOX4的機(jī)制限制癌細(xì)胞對CD8+ CTL的敏感性，從而促進(jìn)細(xì)胞保護(hù)，可能是通過降低對IFNG的敏感性。此外，對免疫細(xì)胞毒性的累積抵抗力也與獲得靜止表型有關(guān)，其特征是轉(zhuǎn)化細(xì)胞低氧反應(yīng)的轉(zhuǎn)錄特征。

在臨床中針對免疫逃避的新藥理學(xué)策略

免疫療法已經(jīng)進(jìn)入常規(guī)臨床應(yīng)用，包括：

（1）一些以PD-1、PD-L1、CTLA4或 LAG3為靶點(diǎn)的ICIs，它們通過抑制由癌細(xì)胞表達(dá)的共抑制配體驅(qū)動(dòng)的脅迫而發(fā)揮作用；

（2）CAR T細(xì)胞和雙特異性抗體，它們可以規(guī)避偽裝；

（3）一些重組細(xì)胞因子和 TLR激動(dòng)劑，它們通過針對細(xì)胞因子和DAMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中免疫抑制轉(zhuǎn)變驅(qū)動(dòng)的脅迫而發(fā)揮作用。

此外，還有一些抗癌療法以免疫不可知論方式被發(fā)現(xiàn)（通過多種機(jī)制）抑制了免疫逃避，包括：

（1）一些細(xì)胞毒藥物，如蒽環(huán)類和奧沙利鉑；

（2） 一些靶向抗癌藥物，包括各種酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）、腫瘤靶向抗體、表觀遺傳修飾劑和BCL2抑制劑venetoclax；

（3）至少在某些情況下的病灶放療。

除了已建立的方法之外，許多臨床試驗(yàn)現(xiàn)已開放，以研究抑制免疫逃避的實(shí)驗(yàn)策略，其通常旨在

（1）抑制共抑制配體的強(qiáng)制；

（2）抑制代謝脅迫并抑制細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)；

或（3）同時(shí)瞄準(zhǔn)多個(gè)“C”。

抑制共抑制配體的強(qiáng)制

主要是關(guān)注阻斷除PD-1、CTLA4和LAG3之外的共抑制受體的強(qiáng)制作用，特別是TIM-3、TIGIT、VISTA和NKG2A，通常與FDA批準(zhǔn)的PD-1或PD- L1抑制劑聯(lián)合使用。

抑制代謝脅迫并抑制細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)

關(guān)注以癌細(xì)胞代謝重塑驅(qū)動(dòng)的強(qiáng)制為目標(biāo)的藥物包括谷氨酰胺拮抗劑DRP-104、MCT1抑制劑AZD3965、SAM給藥、FASN抑制劑TVB-2640。

通過DDR抑制劑和模式識(shí)別受體（PRR）激動(dòng)劑增強(qiáng)免疫刺激細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)的藥物主要包括ATR和ATM信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)器抑制劑和STING激活劑。

同時(shí)瞄準(zhǔn)多個(gè)“C”

FDA 批準(zhǔn)的表觀遺傳修飾劑等多種藥物，這些藥物同時(shí)針對偽裝和強(qiáng)制，如氮胞苷、地西他濱和多種 HDAC 抑制劑。然而，需要注意的是，許多免疫細(xì)胞的生存、增殖和效應(yīng)功能也依賴于表觀遺傳機(jī)制，這些表觀遺傳藥理學(xué)修飾劑也可能產(chǎn)生不必要的免疫抑制作用，開發(fā)精確的靶向策略就顯得尤為重要了。

總結(jié)

簡而言之，本綜述提出了一個(gè)新的概念框架來對癌癥免疫逃避進(jìn)行分類，表明惡性細(xì)胞逃避免疫識(shí)別和消除的大多數(shù)機(jī)制涉及“三個(gè)C”：偽裝、強(qiáng)制或細(xì)胞保護(hù)。癌細(xì)胞表現(xiàn)出遺傳或表觀遺傳缺陷，同時(shí)涉及多個(gè)“C”，以實(shí)現(xiàn)免疫逃避和加速疾病進(jìn)展。新的臨床相關(guān)的策略急需開發(fā)以規(guī)避它們。

來源：生信人

聲明：本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士為了解資訊使用，不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)。該信息不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為診療建議。如該信息被用于了解資訊以外的目的，平臺(tái)及作者不承擔(dān)相關(guān)責(zé)任。