山東農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院成子強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)在病毒學(xué)領(lǐng)域取得重要突破,其研究成果在線發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊Journal of Virology。論文題為《正鏈RNA病毒劫持Musashi1(MSI1)以保護(hù)病毒RNA免受胞質(zhì)核糖核酸酶降解》,首次揭示了禽白血病病毒J亞群(ALV-J)、網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增殖病病毒(REV)、雞星狀病毒(CAstV)及豬流行性腹瀉病毒(PEDV)等正鏈RNA病毒通過劫持宿主蛋白MSI1,逃避宿主防御機(jī)制的核心策略。這一發(fā)現(xiàn)為抗病毒藥物研發(fā)提供了新方向。
在病毒與宿主的長(zhǎng)期博弈中,RNA病毒如何突破宿主細(xì)胞的RNA降解系統(tǒng)(RNase)以維持自身基因組完整性,一直是科學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn)。成子強(qiáng)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),上述病毒通過兩種關(guān)鍵機(jī)制操控宿主MSI1蛋白:一 是 顯著上調(diào)MSI1的表達(dá)水平;二 是 精準(zhǔn)調(diào)控其細(xì)胞內(nèi)定位,使其從細(xì)胞質(zhì)邊緣遷移至細(xì)胞核附近及核內(nèi)區(qū)域。進(jìn)一步研究表明,病毒通過基因組中的U3區(qū)或3′非翻譯區(qū)(3′UTR)與MSI1特異性結(jié)合,形成保護(hù)性復(fù)合物,從而有效抵御RNase對(duì)病毒RNA的降解。
該研究不僅揭示了正鏈RNA病毒復(fù)制的關(guān)鍵機(jī)制,還首次闡明MSI1蛋白在病毒逃逸宿主防御中的核心作用,為開發(fā)靶向病毒RNA保護(hù)機(jī)制的新型抗病毒療法提供了理論依據(jù)。研究團(tuán)隊(duì)表示,下一步將探索阻斷病毒與MSI1互作的小分子抑制劑,以期開辟抗病毒治療新路徑。
論文通訊作者為山東農(nóng)業(yè)大學(xué)成子強(qiáng)教授,第一作者為周德方副教授。云南農(nóng)業(yè)大學(xué)楊亮宇教授、信陽農(nóng)林學(xué)院何書海教授等合作者為研究提供了重要支持。研究獲山東省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(重大科技創(chuàng)新工程)、山東省自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助。
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