腱鞘巨細胞瘤是一種罕見腫瘤，是典型的影響關節的非癌性生長。近日，美國FDA批準了一種治療這種腫瘤的新藥——Romvimza，在研究中證明具有縮小腫瘤的能力，同時也是第一個耐受性良好的藥物，在許多其他重要的生活質量指標上表現出顯著改善，且沒有觀察到其他獲批的腱鞘巨細胞瘤治療所見的肝損傷。

據小野制藥旗下公司Deciphera于2月14日宣布，美國FDA批準了激酶抑制劑Romvimza（vimseltinib）用于有癥狀的腱鞘巨細胞瘤且手術切除可能會導致功能限制惡化或嚴重的并發癥的成年患者。

腱鞘巨細胞瘤是由CSF1基因失調導致CSF1蛋白過量產生引起的。如果不及時治療或腫瘤反復復發，可能會導致受影響的關節和周圍組織受損和退化，從而可能導致嚴重殘疾。

每日給藥兩次的集落刺激因子1受體(CSF1R)抑制劑Turalio是FDA批準的首個治療腱鞘巨細胞瘤的療法。在支持批準的臨床試驗（NCT02371369）中，不建議手術的患者接受該藥物治療在第25周獲得了39%的總緩解率。在隨訪了至少6個月的患者中，96%的患者至少保持了6個月的緩解。但該藥攜帶“嚴重且可能致命的肝損傷”的黑框警告，只能通過受限的風險評估和緩解策略計劃獲得。

Vimseltinib也是一種可抑制CSF1R的口服激酶抑制劑。在體外實驗中，其抑制CSF1R自身磷酸化、CSF1R配體結合誘導的信號傳導和表達CSF1R的細胞增殖。

Romvimza的批準基于評估了療效的一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期MOTION研究(NCT05059262)。受試者是確診為患有可測量疾病且至少有一個病灶的最小尺寸為2cm的腱鞘巨細胞瘤患者。

123名受試者隨機接受安慰劑（n=40）或Romvimza 30mg（n=83），每周兩次，持續24周。根據腫瘤位置(下肢與所有其他部位)和地區(美國與非美國)進行隨機分組。

主要療效結果指標是第25周時根據RECISTv1.1通過盲法獨立放射學評審(IRR)評估的總緩解率(ORR)。在第25周測量的其他療效結果包括使用腫瘤體積評分(TVS)評估的ORR，通過角度測量評估測量的受影響關節的活動范圍相對于起始的平均變化，患者報告的結果測量信息系統-身體功能(PROMIS-PF)15項評分(上肢和下肢項目)與起始相比的變化，以及平均簡明疼痛量表(BPI)最嚴重疼痛數字評定級別(NRS)評分改善至少30%而麻醉性鎮痛藥的使用沒有增加30%或更多。

結果顯示，與安慰劑組相比，隨機接受Romvimza治療的患者的ORR有統計學顯著改善，ORR為40%，完全緩解率為5%。而安慰劑組沒有一人出現緩解。Romvimza組未達到中位緩解持續時間(DOR)，根據額外6個月的隨訪，28名緩解者(85%)的DOR≥6個月，19名(58%)的DOR≥9個月。

此外，與安慰劑組相比，Romvimza組患者在活動范圍、患者報告的身體機能、疼痛等生活質量指標上均有統計學顯著改善，這些結果支持了主要終點。隨機接受Romvimza治療的患者的通過TVS評估的ORR為67%，而隨機接受安慰劑治療的患者為0%。

試驗中，Romvimza具有良好的耐受性，最常見的不良反應（≥20％）包括實驗室異常（天冬氨酸氨基轉移酶升高）、眶周水腫、疲勞、皮疹、膽固醇升高、外周水腫、面部水腫、中性粒細胞減少、白細胞減少、瘙癢和丙氨酸氨基轉移酶升高。在該研究中，研究人員沒有發現任何膽汁淤積性肝毒性或藥物性肝損害的證據，且標簽中不攜帶任何黑框警告和‘受限的風險評估和緩解策略計劃’要求。

參考來源：‘U.S. FDA Grants Full Approval of Deciphera’s ROMVIMZA? (vimseltinib) for the Treatment of Symptomatic Tenosynovial Giant Cell Tumor (TGCT)’，新聞稿。Deciphera Pharmaceuticals, Inc.；美國東部時間2025年2月14日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。