2025年2月11日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準埃萬妥單抗注射液與卡鉑和培美曲塞聯(lián)合使用，用于經(jīng)檢測確認攜帶表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。

此外，2024年V9版的非小細胞肺癌NCCN指南已經(jīng)推薦此方案用于EGFR ex20ins突變NSCLC的一線治療，2024 非小細胞肺癌CSCO指南也新增“埃萬妥單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療”為Ⅲ級推薦。

· 藥物背景與作用機制 ·

埃萬妥單抗（商品名：銳珂?）是一種全人源化的EGFR/MET雙特異性抗體，由強生公司開發(fā)。它通過同時靶向EGFR和MET受體，阻斷這兩種受體介導的信號傳導，從而抑制腫瘤細胞的增殖和存活。這種雙重靶向機制使得埃萬妥單抗在治療攜帶EGFR 20號外顯子插入突變的NSCLC患者中表現(xiàn)出顯著的療效。

EGFR 20號外顯子插入突變是非小細胞肺癌中一種較為罕見但極具挑戰(zhàn)性的基因突變類型，約占所有EGFR突變患者的1-2%。這類突變導致傳統(tǒng)EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療效果有限，因此迫切需要新的治療方案。

· 臨床試驗數(shù)據(jù) ·

此次埃萬妥單抗的獲批基于一項隨機、開放、多中心的III期臨床試驗（NCT04538664，PAPILLON），納入了308名患者，旨在評估埃萬妥單抗聯(lián)合化療（ACP方案）與單獨化療在未經(jīng)治療的攜帶EGFR 20號外顯子插入突變晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者中的療效和安全性。主要研究終點是根據(jù)盲法獨立中心（ICR）審查確定的無進展生存期（PFS），次要終點是客觀緩解率（ORR）。

結(jié)果顯示，ICR審查的mPFS在ACP方案組與單獨化療組分別為11.4個月和6.7個月；評估者評估的PFS在兩組中分別為12.9個月和6.9個月。在18個月時，聯(lián)合治療組中有31%的患者仍然存活且未出現(xiàn)疾病進展，而單純化療組僅有3%的患者達到這一標準。此外，聯(lián)合治療組的ORR顯著高于單純化療組（73% vs. 47%）。在中期總生存期分析（33%成熟度）中，聯(lián)合治療組的死亡風險比為0.67（95% CI為0.42至1.09；P=0.11），顯示出生存獲益的趨勢。

安全性方面，埃萬妥單抗聯(lián)合化療的主要不良事件包括可逆的血液學毒性和EGFR相關(guān)毒性，7%的患者因不良反應停用埃萬妥單抗。

·既往獲批適應癥 ·

? 2021年5月21日，F(xiàn)DA批準埃萬妥單抗治療接受鉑類化療后復發(fā)的攜帶EGFR-20ins突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的治療。

? 2024年3月1日，F(xiàn)DA批準埃萬妥單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞用于EGFR-20ins突變型局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)的一線治療。

? 2024年8月19日，F(xiàn)DA批準埃萬妥單抗與拉澤替尼聯(lián)合用于一線治療攜帶表皮生長因子受體(EGFR)19外顯子缺失或21外顯子(L858R)突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)。

? 2024年9月19日，F(xiàn)DA批準埃萬妥單抗與卡鉑和培美曲塞聯(lián)合用于治療患有表皮生長因子受體 (EGFR) 外顯子 19 缺失或外顯子 21 L858R 替代突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌 (NSCLC)成年患者，且其疾病在接受 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑治療期間或治療后出現(xiàn)進展。

埃萬妥單抗在EGFR ex20ins晚期NSCLC中展現(xiàn)了卓越的治療潛力，同時其不良反應均可管可控，為患者帶來了新的治療希望。

埃萬妥單抗的獲批標志著中國肺癌治療領(lǐng)域迎來了一項重要的里程碑。作為首個針對EGFR 20號外顯子插入突變的雙特異性抗體療法，它為中國患者提供了一種全新的治療選擇，填補了這一亞型肺癌治療的空白。

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[5]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lazertinib-amivantamab-vmjw-non-small-lung-cancer

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編輯：momo

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