作者 ：發(fā)哥說新股

來源：格隆匯IPO研究院

近期，血液制品行業(yè)迎來重磅消息！

全球首創(chuàng)“稻米造血”2025年即將在光谷量產(chǎn)，有望把這一“救命藥”的價格打下來，為廣大用不起人血白蛋白的腫瘤患者帶來福音。

這背后，是武漢禾元生物科技股份有限公司（以下簡稱“禾元生物”）多年深耕研發(fā)的成果。

格隆匯新股獲悉，禾元生物于近期更新了科創(chuàng)板上市招股書，保薦人為海通證券股份有限公司。

武漢光谷作為中國“硅谷”，以先進的光電子信息產(chǎn)業(yè)聞名，匯聚了長飛光纖、華工激光、長江存儲、達夢數(shù)據(jù)、斗魚、華中數(shù)控、光迅科技等眾多高科技企業(yè)。

2024年，武漢光谷GDP突破3200億元，連續(xù)多年位居武漢市各區(qū)榜首，其背后是數(shù)千家高新技術(shù)企業(yè)蓬勃發(fā)展的強大支撐。

在這樣一個以信息產(chǎn)業(yè)為核心、科技企業(yè)云集的區(qū)域，禾元生物毅然豎起了生物科技的大旗。它與我們此前文章寫過的創(chuàng)新藥公司翰思艾泰相距不遠，詳情可見《》一文。

那么，禾元生物的實力究竟如何？讓我們通過其招股書一探究竟。

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武大教授創(chuàng)業(yè)，用水稻種子合成人血清白蛋白

禾元生物的創(chuàng)始人楊代常博士，畢業(yè)于武漢大學(xué)，獲得分子遺傳學(xué)博士學(xué)位。

在創(chuàng)業(yè)之前，他積累了豐富的行業(yè)經(jīng)驗：曾擔(dān)任農(nóng)業(yè)技術(shù)員，后赴美國擔(dān)任Ventria Bioscience公司的科學(xué)家，并在武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院遺傳學(xué)系任教多年。

2006年11月，楊代常博士創(chuàng)立了禾元有限，目前擔(dān)任公司董事長兼總經(jīng)理。

截至招股說明書簽署日，楊代常通過直接及間接的方式合計控制禾元生物29.25%的表決權(quán)。公司的機構(gòu)股東包括貝達藥業(yè)、倚鋒投資、光谷新技術(shù)、硅谷天堂、光谷生物基金、珞珈梧桐和巴中川陜等。

在楊代常的帶領(lǐng)下，禾元生物實現(xiàn)了將人血清白蛋白基因植入水稻，使水稻種子可大量合成人血清白蛋白，并從基因工程大米中分離純化出人血清白蛋白。

植物分子醫(yī)藥技術(shù)研究發(fā)展近30多年，絕大多數(shù)采用以煙草葉片為主的生物總量表達體系來生產(chǎn)重組蛋白，但是受制于表達量低、純化工藝復(fù)雜、規(guī)模化困難等問題，阻礙了植物分子醫(yī)藥技術(shù)產(chǎn)業(yè)化。

禾元生物以水稻胚乳細胞作為生物反應(yīng)器，具有高產(chǎn)量、工藝簡單、低成本、易實現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)等優(yōu)勢。

水稻胚乳細胞生物反應(yīng)器高效重組蛋白表達是基于分子生物學(xué)原理，應(yīng)用DNA重組技術(shù)和遺傳工程，以水稻胚乳細胞作為生物反應(yīng)器，在水稻胚乳細胞中特異性表達各種重組蛋白質(zhì)、多肽等產(chǎn)物的平臺技術(shù)。

水稻胚乳作為水稻種子的儲藏器官，是蛋白質(zhì)表達的理想場所。水稻在開花完成雙受精后，在30至45天的胚乳發(fā)育過程中，持續(xù)高效表達和合成重組蛋白，不斷在胚乳細胞積累和存儲重組蛋白。

禾元生物的核心產(chǎn)品HY1001（植物源重組人血清白蛋白注射液）就是基于這一技術(shù)研發(fā)的，2025年有望獲批上市。

公司此次上市計劃募資35億元，用于建設(shè)“植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)項目”，為大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)做準備。

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核心產(chǎn)品預(yù)計2025年上市，進口替代市場空間較大

禾元生物建立了兩大技術(shù)平臺，即利用水稻胚乳細胞生物反應(yīng)器高效重組蛋白表達平臺（OryzHiExp）和重組蛋白純化技術(shù)平臺（OryzPur）。

基于上述技術(shù)，公司目前擁有8個在研藥品管線，其中6個產(chǎn)品已處于臨床研究階段。

公司在研管線，來源：招股書

進度最快的是核心產(chǎn)品HY1001植物源重組人血清白蛋白注射液，該產(chǎn)品III期臨床研究結(jié)果顯示，已達到主要和次要臨床研究終點，展現(xiàn)出良好的安全性。

2024年9月，公司已向CDE提交HY1001用于“低白蛋白血癥”適應(yīng)癥的新藥上市申請（NDA），并被納入優(yōu)先審評審批程序，預(yù)計2025年獲批上市。

人血清白蛋白在人體內(nèi)的生理功能主要有：①維持血漿膠體滲透壓，保持血管內(nèi)外液體平衡；②運輸、結(jié)合和轉(zhuǎn)運體內(nèi)多種離子、脂質(zhì)及代謝產(chǎn)物；③維持毛細血管通透性、抗炎、抗氧化以及調(diào)節(jié)凝血功能等。

在臨床上，人血清白蛋白主要用于治療因失血、燒傷、燙傷、外科手術(shù)引起的循環(huán)衰竭、腦損傷等引起的腦水腫、以及肝硬化、腎病綜合征等導(dǎo)致的低白蛋白血癥等。

2020年，國內(nèi)人血清白蛋白治療藥物市場規(guī)模為258億元，且進口依賴嚴重，進口產(chǎn)品長期占據(jù)60%以上的市場，仍存在較大缺口。

2025年，中國人血清白蛋白治療藥物市場規(guī)模預(yù)計達到425億元，復(fù)合年均增長率10.5%，2030年市場規(guī)模預(yù)計570億元，2025年至2030年復(fù)合年均增長率6.0%。

截至2024年11月30日，國內(nèi)尚無重組人血清白蛋白上市藥品在售，國內(nèi)市場在售的全部為血漿來源的人血清白蛋白。

全球來看，共有5款已獲批上市及進入臨床階段在研的用于低白蛋白血癥的重組人血清白蛋白，具體情況如下：

全球已獲批上市及在研用于低白蛋白血癥的重組人血清白蛋白（藥品），來源：招股書

隨著HY1001臨近上市，后續(xù)產(chǎn)品也將陸續(xù)獲批上市，公司預(yù)計于2027年實現(xiàn)盈利。

此外，公司還有其他幾款在研產(chǎn)品處于不同研發(fā)階段，其研發(fā)進度及市場競爭情況如下：

公司處于臨床研究階段的主要藥品市場競爭情況，來源：招股書

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重組人血清白蛋白藥品的人用歷史較短，尚有待市場進一步驗證

不過，生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新具有高風(fēng)險高收益的特點，禾元生物的前路尚有一些不確定性。

從技術(shù)路線來看，重組人血清白蛋白藥品目前僅在俄羅斯獲批上市，技術(shù)路線尚有待市場進一步驗證。

目前臨床應(yīng)用的人血清白蛋白主要來自于血漿提取，其產(chǎn)量受血漿供應(yīng)影響，通過基因工程技術(shù)開發(fā)重組人血清白蛋白藥物是新的研究和開發(fā)方向。

2007年，日本田邊三菱制藥株式會社研發(fā)的通過畢赤酵母表達體系生產(chǎn)的重組人血清白蛋白藥物Medway注射劑獲批上市，但是由于其臨床試驗數(shù)據(jù)涉嫌造假，該產(chǎn)品于2009年撤市。

截至招股說明書簽署日，僅安睿特的酵母表達重組人血清白蛋白藥品于2024年4月在俄羅斯實現(xiàn)注冊上市，重組人血清白蛋白藥品的研發(fā)技術(shù)路線尚有待市場進一步驗證。

從市場認知來看，重組人血清白蛋白存在可能無法獲得醫(yī)生和患者認可的風(fēng)險。

血漿來源的人血清白蛋白（pHSA）最早應(yīng)用于第二次世界大戰(zhàn)時期，被用于治療失血性休克等危重癥患者，起到擴充血容量的作用，后來在臨床上被廣泛應(yīng)用于治療因失血、燒傷、燙傷、外科手術(shù)引起的循環(huán)衰竭、腦損傷等引起的腦水腫、以及肝硬化、腎病綜合征等導(dǎo)致的低白蛋白血癥等。

經(jīng)過數(shù)十年的臨床實踐，血漿來源的人血清白蛋白已經(jīng)獲得醫(yī)生和患者的廣泛認同。

而重組人血清白蛋白藥品的人用歷史較短，人用經(jīng)驗尚不豐富。未來可能會因為醫(yī)生用藥習(xí)慣以及患者認知等原因，植物源重組人血清白蛋白存在可能無法獲得醫(yī)生和患者認可。

公司藥品仍處于研發(fā)階段，尚未開展商業(yè)化銷售，公司目前主營業(yè)務(wù)收入為銷售藥用輔料、科研試劑及其他產(chǎn)品的收入。

2021年、2022年、2023年及2024年1-6月，禾元生物分別實現(xiàn)收入2551.81萬元、1339.97萬元、2426.41萬元、953.36萬元，同期凈虧損分別為1.34億元、1.44億元、1.87億元、0.79億元。

關(guān)鍵財務(wù)數(shù)據(jù)，來源：招股書

截至2024年6月30日，公司合并財務(wù)報表口徑累計未彌補虧損為7.79億元，股份改制以來的累計未彌補虧損主要是研發(fā)支出形成的虧損。

2021年度、2022年度、2023年度及2024年1-6月，公司研發(fā)費用分別為7521.02萬元、1.1億元、1.59億元及6179.86萬元。

禾元生物的研發(fā)投入與研發(fā)管線的推進情況息息相關(guān)，公司預(yù)計未來三年每年研發(fā)投入均在1億元至2億元之間。

截至2024年6月30日，公司賬面貨幣資金余額合計1.63億元，此次如果上市成功，將為公司的研發(fā)和生產(chǎn)注入新的資金流水。

總體而言，禾元生物所在的重組人血清白蛋白賽道目前競爭尚不激烈，國內(nèi)也急需國產(chǎn)替代，潛在市場空間較好。不過，臨床醫(yī)生對這一新的技術(shù)賽道能否快速接受，公司能否快速教育市場打開局面，目前尚具有不確定性。未來，我們將持續(xù)對公司保持關(guān)注。

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