IgA腎病是我國最常見的原發性腎小球腎炎，也是青壯年人群尿毒癥的主要原因。近些年，隨著各種新藥的研發，IgA腎病的治療格局已經開始發生變化。

Povetacicept，是一款IgA腎病靶向生物制劑，III期臨床試驗正準備在我國招募受試患者（招募要求見文章結尾）。

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Povetacicept治療機制：為失控的免疫系統“踩剎車”！

IgA腎病全稱是免疫球蛋白A腎病，從名字就可以看出，這是一種與免疫球蛋白A密切相關的腎臟病。

正常情況下，免疫系統像警察一樣抵御外來病菌，但在IgA腎病患者身上，免疫系統卻錯把腎臟當敵人，大量產生一種叫致病性的IgA（Gd-IgA1）的東西，在腎臟堆積，引發炎癥和損傷，導致血尿、蛋白尿甚至腎衰竭。

Povetacicept這類藥物的作用，相當于給失控的免疫系統“踩剎車”！

B細胞是制造致病性IgA（Gd-IgA1）和抗體的“工廠”，而BAFF和APRIL是維持B細胞存活并激活它們的關鍵信號，在IgA腎病中，這兩種信號過度活躍，導致B細胞“加班”生產有害的致病性IgA（Gd-IgA1）。

Povetacicept是一款突變TACI-Fc融合蛋白，屬于B細胞活化因子（BAFF）和增殖誘導配體（APRIL）的高效雙重拮抗劑。就像強力磁鐵一樣，Povetacicept能同時吸附BAFF和APRIL，阻止它們與B細胞接觸。失去這兩個信號的B細胞會減少增殖，致病性IgA抗體（Gd-IgA1）的生產也隨之下降。

Povetacicept最終在IgA腎病發病上游源頭處，為失控的免疫反應踩剎車，隨后的炎癥反應和腎小球損傷就會減輕，給腎臟“松綁”，阻止和延緩腎病進展。

那么，Povetacicept實際效果如何呢？

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Povetacicept臨床療效：每月打1次，蛋白尿快速而強效減少，腎功能穩定

來看一下現有的II期臨床試驗數據。

該臨床試驗共有54名IgA腎病患者入組。 這些患者已接受最大劑量RAS阻斷劑（ACEi/ARB）治療超過12周，但病情控制不佳，尿蛋白肌酐比（UPCR）均≥0.5g/g，估算腎小球濾過率（eGFR）≥30mL/min/1.73m2。

入組后，21名患者接受80mg Povetacicept，33名接受240 mg Povetacicept治療。 Povetacicept皮下注射，每個月打1次（即4周/次），目前報告的數據為治療48周（1年）時的結果。

接受Povetacicept 80mg治療的IgA腎病患者，可以看到如下圖所示尿蛋白下降迅速。在第48周時，尿蛋白平均減少66%，平均尿蛋白肌酐比（UPCR）從基線的1.3g/g降至0.5g/g。

63%的參與者在第48周達到臨床緩解，該研究的臨床緩解定義為同時滿足尿蛋白肌酐比（UPCR）<0.5 g/g、無血尿、eGFR較基線降低<25%。

并且參與者在48周用藥期間，腎功能保持穩定（平均eGFR僅降低1.1ml/min/1.73㎡）。

致病性IgA（Gd-IgA1）也出現了明顯下降，在第36周較基線降低了68.9%。

Povetacicept在II期臨床試驗中所展示的效果，在目前IgA腎病所有在研新藥當中都屬于非常亮眼的。

Povetacicept安全性良好，主要不良反應是感染，大多數不良反應為輕度至中度。相對來說，在接受240mg治療的參與者感染發生率相對更高一些。

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III期臨床正在招募IgA腎友

Povetacicept的III期臨床試驗將在國內多個研究中心進行，目前正在招募受試患者。

入組要求為：年齡≥18歲；腎穿刺確診IgA腎病（10年內）；尿蛋白控制不佳（24小時尿蛋白定量≥1g或尿蛋白肌酐比≥0.75g/g）等。

想參與臨床試驗的IgA腎友們，可以微信與我們腎上線的工作人員聯系↓