根據LIB Therapeutics昨日發布的新聞稿，美國食品藥品監督管理局(FDA)已接受審查用于降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的在研藥物lerodalcibep的生物制品許可申請(BLA)，該藥物適用于患有以下疾病的廣泛患者群體：

• 動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)，或非常高或高風險的ASCVD；

• 原發性高脂血癥，包括雜合子和患者年齡＞10歲的純合子家族性高膽固醇血癥(HeFH/HoFH)。

這項BLA的最終審查日期定為2025年12月12日。

由LIB Therapeutics研發的Lerodalcibep是一種新型的、基于附著素的、小蛋白結合的第三代PCSK9抑制劑，是一種對患者更友好的、每月自我給藥一次的單次小劑量皮下注射藥物，具有長期環境穩定性，不需要冷藏，可為目前已批準的需要冷藏的PCSK9抑制劑提供一種替代方案。

其BLA于2024年12月提交給FDA，基于全球3期LIBerate項目的積極結果。項目包括了五項注冊臨床試驗：

• LIBerate-003(NCT04034485);

• LIBerate-004(NCT04797104);

• LIBerate-005(NCT04797247);

• LIBerate-006(NCT04806893);

• 以及LIBerate-007(NCT04798430)。

LIBerate-003在65例HoFH患者中評估比較了lerodalcibep與依洛尤單抗。結果顯示，使用lerodalcibep后LDL-C平均降低-9.6%，使用依洛尤單抗后降低-11.7%。據報告，LDL-C應答差異很大，但兩種治療對個體受試者的療效相似(P<0.001)。

LIBerate-004在478例HeFH患者中評估比較了lerodalcibep與安慰劑。在意向性治療人群中，結果顯示每月一次的lerodalcibep與經安慰劑調整后的平均LDL-C在第24周降低58.6%，在第22周和第24周平均降低65.0%相關(P<0.001)。與安慰劑相比，載脂蛋白B（ApoB；45.6%）和脂蛋白a（Lp[a]；24%）的平均降低具有統計學意義（P<0.0001）。

LIBerate-005在922名有ASCVD病史的患者中研究比較了lerodalcibep與安慰劑。研究結果表明，lerodalcibep在第52周將LDL-C降低了62%，在第50周和第52周的平均水平上降低了69.4%(P<0.0001)。值得注意的是，94%的受試者的LDL-C較起始至少降低了50%，LDL-C低于55mg/dL。

LIBerate-006在922名有ASCVD病史或高危患者中評估比較了lerodalcibep與安慰劑。研究結果顯示，lerodalcibep在第52周顯著降低了LDL-C56%，在第50周和第52周平均降低了62%。超過90%的患者LDL-C較起始至少降低50%并達到建議的LDL-C目標（ASCVD或極高風險：LDL-C<55mg/dL；高風險：LDL-C<70mg/dL）。

LIBerate-007評估了2200多名患者使用lerodalcibep的長期安全性和有效性。研究結果顯示，經過48周的開放標簽lerodalcibep治療后，平均LDL-C較起始降低了48.5%。此外，非高密度脂蛋白膽固醇、ApoB和Lp(a)也顯著降低。

除了在美國申報上市外，LIB Therapeutics也正計劃在2025年上半年向歐盟提交lerodalcibep的上市許可申請。

參考來源：‘LIB Therapeutics Announces FDA Acceptance of Biologics License Application for Lerodalcibep to Lower LDL-Cholesterol Across Broad Patient Population’，新聞稿。LIB Therapeutics Inc.；美國東部標準時間2025年2月10日上午09:00發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。