華南農業大學獸醫學院郭霄峰教授團隊在《International Journal of Biological Macromolecules》雜志上，發表題為“TRIM28 promotes porcine epidemic diarrhea virus replication by mitophagy-mediated inhibition of the JAK-STAT1 pathway”的研究，揭示PEDV感染上調TRIM28并誘導線粒體自噬進而抑制JAK-STAT信號通路的機制研究。

E3泛素連接酶TRIM28參與調控細胞自噬。然而，TRIM28在PEDV感染中的作用尚不清楚。在本文中，TRIM28基因缺失抑制了PEDV在宿主細胞中的復制，而過表達TRIM28促進了病毒在宿主細胞中的復制。此外，TRIM28基因敲除逆轉了PEDV誘導的JAK-STAT1通路的下調。用有絲分裂激活劑CCCP處理減弱了TRIM28缺失對STAT1通路相關蛋白表達的激活作用。CCCP處理也降低了STAT1磷酸化的核轉位。此外，TRIM28通過其RING結構域與PEDV N結合。過表達TRIM28增強PEDV N誘導了線粒體自噬。PEDV感染上調TRIM28的表達，其誘導線粒體自噬，進而抑制JAK-STAT1信號通路。研究揭示了PEDV通過劫持宿主細胞TRIM28來促進自身復制的新機制。

研究結果一：PEDV感染上調TRIM28表達

研究結果二：TRIM28促進PEDV復制

研究結果三：沉默TRIM28激活JAK-STAT信號通路和ISGs表達抑制PEDV復制

研究結果四：TRIM28誘導線粒體自噬促進PEDV復制

研究結果五：TRIM28對誘導線粒體自噬至關重要

研究結果六：線粒體自噬介導對JAK-STAT1通路的抑制需要TRIM28

研究結果七：TRIM28與PEDV N蛋白結合

研究結果八：TRIM28與PEDV N蛋白共表達增強了線粒體自噬，進一步增強了對JAK - STAT1通路的抑制作用

綜上所述，PEDV感染誘導TRIM28的表達，而TRIM28反過來促進PEDV的復制。TRIM28誘導線粒體自噬，有助于抑制JAK/ STAT1途徑。此外，TRIM28通過其RING結構域與PEDV N相互作用，TRIM28和PEDV N共存促進線粒體自噬，導致JAK/STAT1通路受到嚴重抑制，具體機制圖如下：

來源 Virus research

編輯 老Q