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梳理常見降脂藥

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血脂高于正常但還不是病?或者是醫(yī)生開的藥有的人害怕副作用,想停就停?我們來簡單梳理一下,常見的降血脂類的藥物。

關(guān)鍵區(qū)別如下。

分類:

他汀:主要的降脂目標(biāo)為LDL-C(最強(qiáng)),它的核心優(yōu)勢在于保護(hù)心血管的證據(jù)比較充分。主要缺點(diǎn)在于有肌病,肝酶等等風(fēng)險(xiǎn)。

貝特:主要的降脂目標(biāo)在于TG和HDL-C,可以顯著降TG,它有的時(shí)候可能會升高LDL-C。

依折麥布:輔助降低LDL-C,臨床上通常和他汀協(xié)同,安全性也比較高。它的缺點(diǎn)在于單獨(dú)用的話效果可能弱。

PCSK9抑制劑:主要降脂目標(biāo)為高效降低LDL-C,核心優(yōu)勢在于難治性的高膽固醇血癥。局限性在于需要給患者注射不太方便,并且目前價(jià)格還是比較高。

魚油類:安全性比較好,因?yàn)樗淖饔靡膊淮螅瑢儆跓o功無過。它的重大局限在于對LDL-C基本沒有任何改善。筆者以前介紹過對于目前新的研究結(jié)果來說,有很多證據(jù)已經(jīng)推翻了魚油,那么很多保健品的商家已經(jīng)沒戲唱了。魚油在西方近幾十年的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究當(dāng)中屬于輔助作用的東西,本來就不是一個(gè)唱主角的,為什么它賣的比較好呢?這個(gè)大家自己琢磨一下。我們這里只推薦真正有效的正規(guī)藥物。

以下給大家簡要介紹一下各種降血脂藥物的具體特點(diǎn)、副作用和常用藥物的名字。

1. 他汀類藥物(Statins)

作用機(jī)制:抑制HMG-CoA還原酶,減少膽固醇合成,上調(diào)LDL受體,加速LDL清除。

主要作用:

顯著降低LDL-C(“壞膽固醇”),輕度升高HDL-C(“好膽固醇”)。輕度降低甘油三酯(TG)。

常用藥物:

阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀等。

適應(yīng)癥:

高膽固醇血癥、動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的一級和二級預(yù)防。是糖尿病合并高脂血癥的首選。

副作用:

肝酶升高(需定期監(jiān)測)、肌痛或肌病(罕見但嚴(yán)重的橫紋肌溶解)。

注意事項(xiàng):

避免與貝特類、環(huán)孢素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)用(增加肌病風(fēng)險(xiǎn))。

建議晚間服用(膽固醇合成高峰在夜間)。

2. 貝特類藥物(Fibrates)

作用機(jī)制:

激活過氧化物酶體增殖物激活受體α(PPAR-α),促進(jìn)脂蛋白分解,減少VLDL合成。

主要作用:

顯著降低甘油三酯(TG),升高HDL-C。 對LDL-C影響較小,甚至可能輕度升高。

常用藥物:非諾貝特、吉非羅齊。

適應(yīng)癥:

高甘油三酯血癥(TG > 5.6 mmol/L)或混合型高脂血癥。低HDL-C血癥。

副作用:胃腸道反應(yīng)、膽結(jié)石、肌病(與他汀聯(lián)用時(shí)風(fēng)險(xiǎn)增加)。

注意事項(xiàng):

避免與他汀類藥物聯(lián)用(如需聯(lián)用,優(yōu)選非諾貝特并密切監(jiān)測)。腎功能不全者需調(diào)整劑量。

3. 膽固醇吸收抑制劑

代表藥物:

依折麥布(Ezetimibe)

作用機(jī)制:

抑制小腸對膽固醇的吸收。

主要作用:

單獨(dú)使用可降低LDL-C約18%,與他汀聯(lián)用可額外降低25%。對TG和HDL-C影響較小。

適應(yīng)癥:

他汀單藥治療未達(dá)標(biāo)者。還有他汀不耐受患者的替代方案。

副作用:

輕微頭痛、消化道不適有可能有輕微的腹瀉。

優(yōu)勢:

與他汀聯(lián)用協(xié)同增效,安全性較高。

4. PCSK9抑制劑

代表藥物:

阿利西尤單抗(Alirocumab)、依洛尤單抗(Evolocumab)

作用機(jī)制:

抑制PCSK9蛋白,增加肝細(xì)胞表面LDL受體數(shù)量,加速LDL清除。

主要作用:

強(qiáng)效降低LDL-C(可達(dá)50-60%)。

適應(yīng)癥:

家族性高膽固醇血癥(FH)。他汀治療未達(dá)標(biāo)或他汀不耐受者。

副作用:

注射部位反應(yīng)、流感樣癥狀。

注意事項(xiàng):

需皮下注射,價(jià)格昂貴,需冷藏保存,對患者不是很方便。

5. 煙酸類(Niacin)

作用機(jī)制:

抑制脂肪分解,減少肝臟VLDL合成,升高HDL-C。

主要作用:

降低TG(20-50%)、升高HDL-C(15-35%),輕度降低LDL-C。

缺點(diǎn):

顏面潮紅(前列腺素介導(dǎo))、肝毒性、升高血糖。

現(xiàn)狀:

因副作用多,已被他汀和新型藥物取代,臨床少用。

6. 膽汁酸螯合劑

代表藥物:

考來烯胺(Cholestyramine)、考來替泊(Colestipol)

作用機(jī)制:

結(jié)合腸道膽汁酸,阻斷腸肝循環(huán),促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸。

主要作用:

降低LDL-C(15-30%),可能升高TG。

適應(yīng)癥:

年輕患者、妊娠期高膽固醇血癥(不吸收)。

副作用:

便秘、腹脹,干擾其他藥物吸收(需間隔4小時(shí)服用)。

7. 魚油制劑(Omega-3脂肪酸)

代表藥物:

高純度EPA(二十碳五烯酸)或EPA+DHA制劑。

作用機(jī)制:

抑制肝臟合成TG,促進(jìn)TG代謝。

主要作用:

降低甘油三酯(25-30%),對LDL-C影響小。

適應(yīng)癥:嚴(yán)重高甘油三酯血癥(TG ≥ 5.6 mmol/L)。

注意事項(xiàng):

大劑量可能增加出血風(fēng)險(xiǎn),與他汀聯(lián)用可輔助增強(qiáng)降脂效果,由于食物當(dāng)中可以攝取并且價(jià)格較高,目前新的研究證明作用較差,不再建議使用。

藥物選擇基本原則如下。

1. 以LDL-C升高為主:

首選他汀,效果不佳時(shí)聯(lián)用依折麥布或PCSK9抑制劑。

2. 以TG升高為主:

首選貝特類,以前的指南會推薦您用高強(qiáng)度的魚油,大家現(xiàn)在根據(jù)實(shí)際需要來。

3. 混合型高脂血癥:

他汀為基礎(chǔ),必要時(shí)聯(lián)用貝特或依折麥布。

4. 家族性高膽固醇血癥:

看患者具體情況,建議有條件的,用他汀+PCSK9抑制劑+依折麥布三聯(lián)強(qiáng)化治療。

我們推薦根據(jù)患者具體的血脂異常的類型,心血管風(fēng)險(xiǎn)以及耐受性,肯定還要制定具體的方案,加上飲食運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié),必要的時(shí)候需要聯(lián)合用藥,請不要相信社會上的偏方,如果一直效果不明顯,需要檢測基因位點(diǎn)來選擇最合理的藥物。


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