隨著全球?qū)Π┌Y研究的不斷深入，越來(lái)越多的細(xì)胞免疫療法問(wèn)世，足以控制晚期癌癥的進(jìn)展，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命，甚至讓很多生命即將終結(jié)的晚期癌癥患者奇跡重生！

癌癥疫苗是一種主動(dòng)免疫療法，是腫瘤免疫療法領(lǐng)域的重要組成部分，通過(guò)刺激或恢復(fù)人體自身的免疫系統(tǒng)，來(lái)防止癌癥發(fā)展或殺滅現(xiàn)有的腫瘤 。癌癥疫苗主要包括細(xì)胞疫苗、DNA 疫苗、mRNA 疫苗、多肽疫苗、樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗、納米疫苗等，已經(jīng)在惡性黑色素瘤、肺癌、卵巢癌、宮頸癌等實(shí)體瘤治療領(lǐng)域取得了一定的臨床療效，展現(xiàn)了良好的應(yīng)用前景。

正值2025年2月，眾多癌癥疫苗的發(fā)展勢(shì)頭迅猛，備受廣大癌友們期待和關(guān)注。今天無(wú)癌家園小編就給大家盤(pán)點(diǎn)下2025年備受萬(wàn)眾矚目的12款癌癥疫苗，以供大家參考。

mRNA-4157-P201疫苗試驗(yàn)3年數(shù)據(jù)更新，有望2025年上市！

在2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，個(gè)體化新抗原療法mRNA-4157（V940）聯(lián)合Keytruda (帕博利珠單抗，pembrolizumab) 治療已切除黑色素瘤：mRNA-4157-P201（KEYNOTE-942）試驗(yàn)的3年更新數(shù)據(jù)，其驚艷的研究數(shù)據(jù)使之有望成為首款上市的mRNA腫瘤疫苗，最早或?qū)⒂?025年問(wèn)世！

數(shù)據(jù)截止至2023年11月3日，在KEYNOTE-942研究中，數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合研發(fā)的基于患者腫瘤DNA的個(gè)體化治療mRNA-4157/V940疫苗，顯著改善了患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS），將高危III/IV期黑色素瘤患者的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低62%。與單藥組相比，聯(lián)合治療組的無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）也得到了有臨床意義的持續(xù)改善。

早在2024年AACR和ASCO已報(bào)道了此試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)，當(dāng)時(shí)的報(bào)告中，中位隨訪時(shí)間約為2年，mRNA-4157和Keytruda聯(lián)用可將復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低44%，將遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低65%。

mRNA-4157（V940）聯(lián)合帕博利珠單抗的2.5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率為74.8%，而單獨(dú)使用帕博利珠單抗的2.5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率為55.6%。聯(lián)合治療組和單藥組的2.5年總生存（OS）率分別為96.0%和90.2%。

相較于單藥組，聯(lián)合治療組在多個(gè)亞組人群中的RFS獲益也得以維持，包括高腫瘤突變負(fù)荷（TMB），非高TMB，PD-L1陽(yáng)性，PD-L1陰性和ctDNA陰性亞組。

總之，患者對(duì)mRNA-4157的耐受性良好，mRNA-4157+帕博利珠單抗聯(lián)合治療的安全性與先前分析一致，沒(méi)有增強(qiáng)免疫相關(guān)不良事件。

再戰(zhàn)告捷！BioNTech腫瘤疫苗聯(lián)合PD-1單抗II期研究達(dá)到主要終點(diǎn)

2024年7月30日，BioNTech公布其進(jìn)行中mRNA癌癥疫苗BNT111的2期臨床試驗(yàn)積極頂線數(shù)據(jù)。這次所公布的BNT111-01試驗(yàn)共納入184例患者，接受為期最多24個(gè)月的治療。分析顯示，試驗(yàn)達(dá)成主要終點(diǎn)，BNT111與PD-1抑制劑Libtayo（cemiplimab）聯(lián)合療法能夠顯著改善無(wú)法切除的晚期黑色素瘤患者的總緩解率（ORR）。公司預(yù)定繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)，以進(jìn)一步評(píng)估尚未成熟的次要終點(diǎn)。

圖源來(lái)自BioNTech官網(wǎng)

此前，2021 年，BNT111 與 cemiplimab 聯(lián)合使用獲得FDA快速通道認(rèn)定，用于治療抗 PD-1 難治/復(fù)發(fā)、不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤。同年，F(xiàn)DA 授予 BNT111 孤兒藥認(rèn)定，用于治療 IIB 期至 IV 期黑色素瘤，旨在為晚期黑色素瘤患者帶來(lái)新的希望。

腫瘤抗原mRNA疫苗通過(guò)激活對(duì)特定腫瘤抗原的特異性免疫細(xì)胞來(lái)殺傷表達(dá)這些抗原的腫瘤細(xì)胞。而PD-1抗體等免疫檢驗(yàn)點(diǎn)屬于非特異性的接觸免疫逃逸，能夠重新調(diào)動(dòng)免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞。兩者在機(jī)制上具有互補(bǔ)的效應(yīng)，聯(lián)合治療這種1+1＞2的想法在此得到印證，抗癌就像打群架，一個(gè)人干不過(guò)就多找?guī)讉€(gè)幫手。

BioNTech開(kāi)發(fā)的BNT111疫苗是一種mRNA癌癥疫苗，通過(guò)靜脈注射的方式輸入患者體內(nèi)，可編碼四種黑色素瘤相關(guān)抗原，即酪氨酸酶、NY-ESO-1（紐約食管鱗狀細(xì)胞癌1）、MAGE-A3（黑色素瘤相關(guān)抗原A3）、TPTE（張力蛋白同源跨膜磷酸酶）。

在1期臨床試驗(yàn)中共納入了56例患者，其中30例患者接受BNT111單獨(dú)治療，另26例患者接受BNT111與PD-1單抗的聯(lián)合治療。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組有完全緩解6例，病情穩(wěn)定2例，疾病進(jìn)展9例，優(yōu)于BNT111單藥組（25例可評(píng)估患者中有完全緩解1例，部分緩解3例，疾病穩(wěn)定7例，疾病進(jìn)展14例）。此外，數(shù)據(jù)顯示BNT111疫苗安全性良好，常見(jiàn)副作用為輕至中等程度的發(fā)熱、自覺(jué)寒冷等表現(xiàn)，通常在治療后的24小時(shí)內(nèi)自行緩解。

國(guó)內(nèi)首個(gè)！腫瘤新生抗原mRNA疫苗-LK101注射液獲FDA IND批準(zhǔn)

春節(jié)過(guò)后我國(guó)癌癥疫苗領(lǐng)域迎來(lái)開(kāi)門(mén)紅！2025年2月5日，立康生命科技研發(fā)的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品——LK101注射液成功獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IND（臨床試驗(yàn)申請(qǐng)）批準(zhǔn)。這是中國(guó)首個(gè)在FDA獲批的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品，標(biāo)志著中國(guó)在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的創(chuàng)新實(shí)力得到了國(guó)際認(rèn)可，也為全球癌癥患者帶來(lái)了新的希望。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已經(jīng)獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（NMPA）的臨床試驗(yàn)?zāi)九鷾?zhǔn)，用于治療晚期實(shí)體瘤。

據(jù)無(wú)癌家園獲悉，這款產(chǎn)品是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批進(jìn)入臨床階段的個(gè)性化腫瘤新生抗原疫苗，也是首個(gè)獲批進(jìn)入臨床階段的完全個(gè)性化的mRNA編輯產(chǎn)品，是國(guó)內(nèi)mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域的里程碑事件。

圖源NMPA官網(wǎng)

LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-樹(shù)突狀細(xì)胞）疫苗的形式，通過(guò)編碼腫瘤新生抗原的mRNA體外轉(zhuǎn)染樹(shù)突細(xì)胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的優(yōu)勢(shì)。這款疫苗不僅安全性高、耐受性好，還能使患者獲得長(zhǎng)期的抗癌效應(yīng)。

在2024年ASCO大會(huì)上，研究人員公布了LK101注射液治療肝細(xì)胞癌（HCC）的首次人體臨床研究的驚艷數(shù)據(jù)，初步證實(shí)了這款個(gè)性化的基于新抗原的 mRNA 負(fù)載樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗與消融術(shù)相結(jié)合顯著降低了肝細(xì)胞癌患者的復(fù)發(fā)率。

源自ascopubs官網(wǎng)

該試驗(yàn)共納入24例 IIa 期HCC患者，分為疫苗接種組（LK101+消融聯(lián)合治療）和對(duì)照組（消融治療），各12例。接種疫苗組中位隨訪時(shí)間為 48.4 個(gè)月，對(duì)照組為 38.8 個(gè)月。接種疫苗組1、2年復(fù)發(fā)率分別為18.2%、36.4%，均低于對(duì)照組的33.3%、51.4%；2、3年生存率分別為100%、100%，均高于對(duì)照組的83%、73%。

值得一提的是，接種疫苗組所有患者均存活，生存期均達(dá)4年以上。

該研究結(jié)果表明，LK101與消融療法相結(jié)合具有可控的安全性，顯示出免疫激活的證據(jù)和延長(zhǎng)生存期的潛力。與常規(guī)消融相結(jié)合，基于新抗原的 mRNA 負(fù)載的DC疫苗是一種治療 HCC 的有前途的免疫療法。

超3年無(wú)癌未復(fù)發(fā)！個(gè)體化癌癥疫苗PCV成治療腎細(xì)胞癌潛力股！

2025年2月6日國(guó)際知名雜志《Nature》上刊登了國(guó)外研究學(xué)者們關(guān)于個(gè)性化癌癥疫苗 (PCV)治療腎細(xì)胞癌患者的最新研究成果。

其中，9例高風(fēng)險(xiǎn)、完全切除的透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌 (RCC，III/IV 期) 患者在手術(shù)治療后，采取靶向新抗原的 PCV治療，在接種疫苗時(shí)同時(shí)使用或不使用伊匹單抗。在手術(shù)后中位隨訪40.2個(gè)月時(shí)，參與研究的9例患者中無(wú)一出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)，相當(dāng)于超過(guò)3年均無(wú)癌癥復(fù)發(fā)，且未觀察到劑量限制性毒性。

該研究結(jié)果表明，高風(fēng)險(xiǎn) RCC 中的新抗原靶向 PCV 具有高度免疫原性，能夠靶向關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)突變并可誘導(dǎo)抗腫瘤免疫。這些觀察結(jié)果，加上所有9例接種疫苗的患者均未出現(xiàn)復(fù)發(fā)，凸顯了 PCV 作為 RCC 有效輔助療法的前景。

基于新抗原的PCV具有將抗癌免疫反應(yīng)導(dǎo)向癌細(xì)胞特異性表位的潛力，在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，避免免疫反應(yīng)傷及健康細(xì)胞。PCV已經(jīng)在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出抗癌潛力，例如，個(gè)體化新抗原療法mRNA-4157與PD-1抑制劑Keytruda聯(lián)用治療經(jīng)手術(shù)切除的高風(fēng)險(xiǎn)黑色素瘤患者的臨床試驗(yàn)中，相對(duì)于單用Keytruda治療，能夠使患者復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低62%。

病灶完全緩解且生存超3年！Cevumeran疫苗治療實(shí)體瘤療效驚艷！

近日，國(guó)際著名醫(yī)學(xué)期刊《Nature Medicine》刊登了基于mRNA的個(gè)體化新抗原特異性免疫療法autogene cevumeran (BNT122)，與PD-L1阻斷劑atezolizumab（阿替利珠單抗，Tecentriq）和化療連用，在晚期實(shí)體瘤患者中的1期臨床研究結(jié)果。

自基因 cevumeran（BNT122/RO7198457）是一種基于mRNA的個(gè)體化新抗原特異性免疫療法，該療法根據(jù)從每位患者腫瘤組織中獲得的腫瘤特異性體細(xì)胞突變數(shù)據(jù)設(shè)計(jì)，以刺激針對(duì)多達(dá) 20 種新抗原的 T 細(xì)胞反應(yīng)，旨在降低腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)并延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

納入本次研究的213例患有癌癥和局部晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性無(wú)法治愈的惡性腫瘤的患者，主要包括胃癌、微衛(wèi)星穩(wěn)定性結(jié)直腸癌、三陰性乳腺癌、黑色素瘤、腎癌、腎細(xì)胞癌、尿路上皮癌、非小細(xì)胞肺癌、直腸癌。

研究結(jié)果顯示，黑色素瘤患者（n=9）客觀緩解率為33.3%，腎細(xì)胞癌患者（n=12）客觀緩解率為33.3%；尿路上皮癌患者（n=11）的客觀緩解率為 18.2%；非小細(xì)胞肺癌患者（n=10）的客觀緩解率為10.0%。

在劑量遞增隊(duì)列中，個(gè)別患者表現(xiàn)出持久的臨床益處：胃癌患者在 50 μg 單藥治療隊(duì)列中達(dá)到完全緩解（CR）。聯(lián)合治療隊(duì)列中，直腸癌、乳腺癌患者分別達(dá)到完全緩解（CR）和部分緩解（PR）。

典型病例

01

胃食管腺癌：

患者 18 患有 CPI 初治微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高、PD-L1 低、HER2+ 胃食管腺癌，肝臟有 1 cm 靶病變，之前曾接受過(guò)三種全身療法治療，在接受 8 劑 50 μg 自體基因cevumeran單藥療法后達(dá)到完全緩解，反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為 21 個(gè)月。

02

直腸癌：

患者 21 患有微衛(wèi)星穩(wěn)定、PD-L1 低的直腸癌，在接受兩線治療后，肺部有 1.1 cm 靶病灶和非靶病灶，在接受 9 劑 38 μg 自體基因cevumeran和atezolizumab治療后達(dá)到完全緩解，緩解持續(xù)時(shí)間為 8.2 個(gè)月，截至臨床數(shù)據(jù)截止 3 年多后仍在研究中（隨訪 40.7 個(gè)月）。

03

三陰性乳腺癌：

患者 13 患有 PD-L1 高的三陰性乳腺癌（TNBC），在基于 nivolumab 的研究方案治療后病情進(jìn)展。在用 38 μg 自基因 cevumeran 和 atezolizumab 治療后，患者出現(xiàn)確認(rèn)的部分緩解，包括肺轉(zhuǎn)移瘤大小減少，反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為 9.9 個(gè)月（29.9 個(gè)月隨訪）。

04

腎癌：

患者 38 患有腎癌，在入組前接受了包括 nivolumab 在內(nèi)的四種全身治療，最初在研究期間病情進(jìn)展，但隨后出現(xiàn)部分緩解。患者胸膜靶病變的最長(zhǎng)直徑總和（基線腫瘤）（SLD）為 108 mm，治療 13 個(gè)月后減小到10 mm，即腫瘤顯著縮小近10倍！

此外，在近期一項(xiàng)關(guān)于胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC)采用cevumeran疫苗輔助治療的臨床研究中，16例手術(shù)切除的PDAC患者接受了順序輔助治療——atezolizumab、cevumeran和mFOLFIRINOX化療。

50%（8/16）的患者檢測(cè)顯示誘導(dǎo)出新抗原特異性T細(xì)胞。經(jīng)過(guò)中位3年的隨訪，獲得新抗原特異性免疫反應(yīng)患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）顯著長(zhǎng)于無(wú)疫苗激發(fā)免疫反應(yīng)的患者。獲得免疫反應(yīng)組中位RFS尚未達(dá)到，未獲得免疫反應(yīng)組中位RFS為13.4個(gè)月。

竟能破解PD-1耐藥！新型肺癌疫苗TedopiⅢ期試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布！

2023年9月11日，《Annals of Oncology（腫瘤學(xué)年鑒）》刊登了同行評(píng)審的 T 細(xì)胞表位癌癥疫苗Tedopi? （OSE-2101）在第三階段臨床試驗(yàn)（ATALANTE-1）中取得的積極結(jié)果，主要用于在HLA-A2 陽(yáng)性晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者單藥治療對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑 (ICI) 繼發(fā)耐藥的三線 NSCLC 患者。

▲截自《Annals of Oncology》

Tedopi? 是一種新型基于T細(xì)胞表位的癌癥疫苗，針對(duì)五種腫瘤相關(guān)抗原，是一種激活和分化的現(xiàn)成免疫療法，可擴(kuò)大 HLA-A2 癌癥患者的腫瘤特異性 T 淋巴細(xì)胞，對(duì)于在化療和PD-1治療后仍然存在疾病進(jìn)展的患者不失為一種安全且有效的治療方法。

來(lái)自隨機(jī)國(guó)際 3 期研究的積極數(shù)據(jù)顯示，新型癌癥疫苗 Tedopi?與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理多西他賽或培美曲塞化療相比，單藥治療具有更好的安全性和生活質(zhì)量，可提高總體生存率，1年總生存率為44.4%，明顯優(yōu)于化療的27.5%。

截止到2021年1月15日，中位隨訪 24.8 個(gè)月后，Tedopi?組的中位總生存期為 11.1 個(gè)月，標(biāo)準(zhǔn)化療組為 7.5 個(gè)月。與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，Tedopi? 組中位生存期多出3.6個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低41%，治療相關(guān)的3~5級(jí)不良反應(yīng)明顯減少（38%vs68%)。

超50%患者腫瘤病灶大幅縮小！新型癌癥疫苗聯(lián)合K藥強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手！

IO102-IO103是由前沿腫瘤疫苗公司IO Biotech公司研發(fā)的新型免疫調(diào)節(jié)疫苗。其與PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯(lián)用，在PD-L1高表達(dá)的肺腺癌患者中，顯示出令人鼓舞的早期臨床活性。其中PD-L1表達(dá)評(píng)分≥50%的患者效果更好。

此次研究結(jié)果在2023 年 IASLC 世界肺癌大會(huì)上公布，15例未接受過(guò)治療的晚期和轉(zhuǎn)移性肺腺癌患者（患者的PD-L1表達(dá)評(píng)分≥50%）被確定可評(píng)估療效，初步數(shù)據(jù)顯示：

IO102-IO103疫苗與帕博利珠單抗聯(lián)合治療的客觀緩解率為53.3%，這表明有超過(guò)半數(shù)的患者腫瘤大幅縮小或消失，有8例患者獲得部分緩解，26.7%的患者病情獲得穩(wěn)定。

兩名治療有效的患者，在初次給藥后第21天，體內(nèi)的腫瘤標(biāo)志物ctDNA水平便減少了94%，療效顯著。此外，該聯(lián)合療法安全性也較為良好。

客觀緩解率31%，腫瘤疫苗UV1聯(lián)合免疫療法治療間皮瘤效果顯著

2024年2月5日，新型免疫治療癌癥疫苗臨床階段生物技術(shù)研發(fā)公司Ultimovacs宣布，美國(guó)食品和藥物管理局 (FDA) 已授予該疫苗快速通道資格，作為與伊匹木單抗 (Yervoy) 和納武利尤單抗(Opdivo) 聯(lián)合治療不可切除的惡性胸膜間皮瘤患者的附加療法。

截圖源自《Cancer network》官網(wǎng)

該適應(yīng)癥包括基于疫苗的組合作為一線患者的治療方法。該指定的支持?jǐn)?shù)據(jù)來(lái)自 2 期伊匹木單抗 (Yervoy) 和納武利尤單抗(Opdivo) 加/減 UV1 疫苗接種 (NIPU) 試驗(yàn) (NCT04300244)，并且在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)大會(huì)（ESMO）上公布了NIPU試驗(yàn)的結(jié)果。

試驗(yàn)結(jié)果表明，與納武利尤單抗相比，聯(lián)合UV1治療帶來(lái)了統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著且具有臨床意義的總生存 (OS) 獲益。接受 UV1 加伊匹木單抗和納武利尤單抗治療患者的中位總生存期為 15.4 個(gè)月，而單獨(dú)接受伊匹木單抗和納武利尤單抗治療患者的中位生存期為11.1 個(gè)月。中位觀察時(shí)間為 17.3 個(gè)月。

癌癥疫苗與研究藥物聯(lián)合治療也帶來(lái)了客觀緩解率（腫瘤至少減少30%）的改善。值得一提的是，接受 UV1聯(lián)合雙免疫治療的患者，其客觀緩解率高達(dá)31%，而僅接受雙免疫治療的患者只有16%，這表明UV1聯(lián)合雙免疫治療能夠顯著提升臨床療效，具有良好的臨床獲益。

Ultimovacs 首席執(zhí)行官也表示：“我們很高興 FDA 已在 2 個(gè)不同的高級(jí)適應(yīng)癥中授予 UV1 快速通道資格，這突顯了我們癌癥疫苗方法的潛力。”

6人半年后無(wú)癌生存！ELI-002疫苗劍指高風(fēng)險(xiǎn)胰腺癌、結(jié)直腸癌

在2023年的癌癥免疫治療學(xué)會(huì)年會(huì)（SITC）上，一款美國(guó)新型癌癥疫苗ELI-002用于治療經(jīng)局部治療后仍殘留癌細(xì)胞的高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)胰腺癌和結(jié)腸癌患者，在1期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)良好，不僅激發(fā)了患者的免疫反應(yīng)，還達(dá)到了良好的預(yù)防復(fù)發(fā)的效果。

其中，20例胰腺癌患者和5例結(jié)直腸癌患者進(jìn)行6個(gè)月的疫苗治療后，77%的患者腫瘤標(biāo)志物減少，其中6例患者達(dá)到了無(wú)癌狀態(tài)。

長(zhǎng)期隨訪顯示，在接受了疫苗增強(qiáng)針后的患者中，75%的人保持了記憶T細(xì)胞。值得一提的是，這款疫苗對(duì)于針對(duì)KRAS突變具有強(qiáng)大的開(kāi)發(fā)潛力。

腫瘤病灶完全消失或大幅縮小！癌癥新抗原疫苗輔助治療錦上添花！

2023年8月22日，美國(guó)知名生物公司宣布了一款個(gè)性化治療性癌癥疫苗（代號(hào)GNOS-PV02）與免疫檢查點(diǎn)抑制劑Keytruda（pembrolizumab）聯(lián)用，在二線治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）的1b/2a期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。

截圖源自官網(wǎng)

GNOS-PV02是一款DNA質(zhì)粒遞送的新抗原疫苗。通過(guò)對(duì)每例患者腫瘤進(jìn)行測(cè)序，發(fā)現(xiàn)基于每個(gè)患者獨(dú)特的腫瘤突變產(chǎn)生的新抗原，然后將表達(dá)這些新抗原的DNA序列導(dǎo)入到DNA質(zhì)粒中。

此前，該公司的報(bào)告稱，3例患者已實(shí)現(xiàn)完全緩解 (CR)，1例患者已無(wú)癌癥，其肝臟和肺部病變縮小，對(duì)手術(shù)和放療完全敏感（二次可切除性）。

而此次更新的最新結(jié)果顯示，另有4名患者獲得完全分子緩解。這意味著使用非常敏感的第三代循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）測(cè)試無(wú)法檢測(cè)到這些患者的ctDNA。根據(jù)RECIST1.1評(píng)估，這4例患者中3例獲得持久的部分緩解，1例為持久的疾病穩(wěn)定。

此次代號(hào)為GT-30的臨床試驗(yàn)中，共納入34例病情進(jìn)展的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者，迄今為止，治療結(jié)果顯示，在32例可評(píng)估的患者中，完全緩解3例、部分緩解7例、疾病穩(wěn)定9例和疾病進(jìn)展13例。

根據(jù) RECIST1.1 或 ctDNA 反應(yīng)，32 例可評(píng)估的中有11例已實(shí)現(xiàn)完全反應(yīng)、部分反應(yīng)或完全分子反應(yīng)。

近半數(shù)的患者生存期≥2年，古巴肺癌疫苗開(kāi)啟長(zhǎng)生存之路

古巴肺癌疫苗（CIMAvax-EGF），作為世界上第一種針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的治療性疫苗，CIMAvax-EGF在2011年完成了臨床試驗(yàn)正式在古巴上市，其效果足夠令人振奮，不同于預(yù)防性疫苗，這是一款治療性疫苗，接受疫苗治療的患者生存期是未接受疫苗治療患者的2倍。

在2023年4月《J Cancer》上發(fā)表了Cimavax-EGF肺癌疫苗作為晚期非小細(xì)胞肺癌患者維持治療的真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)，其結(jié)果足以令人驚艷！

該研究選取2015 年 1 月至 2017 年 12 月收治的106例18歲以上的IIIB 期和 IV 期非小細(xì)胞肺癌患者，在對(duì)一線治療(包括鉑雙藥、化學(xué)療法和放射療法或單藥化學(xué)療法)顯示出客觀反應(yīng)或疾病穩(wěn)定后，開(kāi)始接受肺癌疫苗CIMAvax-EGF的治療。一線治療結(jié)束時(shí)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移或疾病進(jìn)展的患者被排除在外。

結(jié)果顯示，化療或化放療開(kāi)始后的中位總生存期為 22.46 個(gè)月（近乎2年），6、12 和 24 個(gè)月的生存率分別為 97.7%、82.7% 和 45.5% 。這意味著近乎有一半的患者生存期長(zhǎng)達(dá)2年甚至更長(zhǎng)。

根據(jù)年齡分析總生存期時(shí)，65歲以下患者的中位總生存期為 16.7 個(gè)月，而 65 歲以上患者的中位總生存期為 12.2 個(gè)月，這說(shuō)明65歲以下的非小細(xì)胞肺癌患者受益更大。

關(guān)于體能狀態(tài)，ECOG 0 患者的中位總生存期為29個(gè)月，而診斷時(shí) ECOG-1 的患者的中位總生存期為11個(gè)月，這表明體能狀態(tài)更好的患者生存期會(huì)更長(zhǎng)，將近翻了一倍！

另外，CimaVax并非古巴在肺癌治療上的唯一突破。2013年，一款叫做Vaxira的二代疫苗在古巴獲批上市。這款新藥能夠特異性地靶向肺癌細(xì)胞上的NeuGcGM3受體，并激發(fā)人體免疫系統(tǒng)的活力，起到治療非小細(xì)胞肺癌的作用。

疾病控制率為71.4%！個(gè)性化癌癥疫苗對(duì)泛癌種晚期實(shí)體瘤療效顯著

浙江邵逸夫醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種基于肽的新生抗原疫苗iNeo-Vac-P01，并進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性臨床試驗(yàn)，共納入22例標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的泛癌種晚期實(shí)體瘤患者。利用iNeo人工智能疫苗設(shè)計(jì)平臺(tái)、個(gè)體化多肽藥物制備及質(zhì)控體系為每例患者定制了iNeo-Vac-P01疫苗。

經(jīng)治療后，結(jié)果顯示，22例晚期惡性腫瘤患者中，20例無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生或有輕微不良反應(yīng)。疾病控制率為71.4%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為4.6個(gè)月而中位生存期中位數(shù)未達(dá)到。

研究表明，對(duì)于晚期實(shí)體瘤患者來(lái)說(shuō)，iNeo-Vac-P01單藥治療是可行且安全的。它可以誘導(dǎo)T細(xì)胞介導(dǎo)的針對(duì)腫瘤新生抗原的免疫應(yīng)答，可能具有良好的抗腫瘤療效。

目前，腫瘤疫苗臨床試驗(yàn)正在如火如荼地開(kāi)展，在不同腫瘤類型中取得療效突破的好消息也不斷傳來(lái)。新型腫瘤疫苗已經(jīng)在延長(zhǎng)晚期實(shí)體瘤患者生存期方面展現(xiàn)了不錯(cuò)的實(shí)力。

隨著腫瘤和免疫相互作用機(jī)制的深入理解，腫瘤疫苗將開(kāi)啟精準(zhǔn)治療的新時(shí)代。盡管新型腫瘤疫苗的研發(fā)和應(yīng)用還存在諸多的挑戰(zhàn)，但隨著對(duì)新抗原預(yù)測(cè)研究的持續(xù)深入和驗(yàn)證數(shù)據(jù)庫(kù)不斷積累，以及樹(shù)突細(xì)胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等不同路徑的嘗試已經(jīng)在臨床上得到積極驗(yàn)證，新型腫瘤一毛的研發(fā)腳步正在不斷加快，預(yù)計(jì)未來(lái)幾年將迎來(lái)飛速發(fā)展，給廣大腫瘤患者帶來(lái)福音。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)