近日，東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院童嘉毅主任課題組和東南大學(xué)生物科學(xué)與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院/數(shù)字醫(yī)學(xué)工程全國重點實驗室梁高林教授課題組的合作研究成果，在藥學(xué)領(lǐng)域國際著名學(xué)術(shù)期刊《Journal of Controlled Release》（中科院1區(qū)，IF: 10.5）在線發(fā)表，文章題目為《ROS-differentiated release of Apelin-13 from hydrogel comprehensively treats myocardial ischemia-reperfusion injury》。該項研究報道了一種新型的活性氧響應(yīng)型多肽水凝膠用于Apelin-13的疾病微環(huán)境智能響應(yīng)釋放，最終改善心肌缺血再灌注（Myocardial ischemia-reperfusion, MI/R）損傷的預(yù)后（J. Control. Release. 2025, DOI:10.1016/j.jconrel.2025.01.039）。

該論文的第一作者為東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士生甄朋浩和東南大學(xué)生物科學(xué)與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院博士生蔣翹楚（共同一作，排第二）。東南大學(xué)生物科學(xué)與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院至善博后孫先寶，東南大學(xué)首席教授、數(shù)字醫(yī)學(xué)工程全國重點實驗室副主任梁高林和東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院診斷學(xué)系主任、附屬中大醫(yī)院心血管內(nèi)科副主任童嘉毅為該論文的共同通訊作者。該工作在國家自然科學(xué)基金、江蘇省自然科學(xué)基金、中國博士后科學(xué)基金和東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院高水平中西醫(yī)協(xié)同科研項目（重點項目）的資助下完成。

據(jù)介紹，Apelin-13是治療MI/R損傷的一個有前景的藥物。既往研究表明，Apelin-13可以在MI/R損傷的不同病理階段可以發(fā)揮多重強大的藥理作用，包括心肌細(xì)胞抗凋亡、促進血管新生、促進心臟淋巴管重塑等多方面的效果。然而，Apelin-13的血漿半衰期極短，只有不到10min。因此，開發(fā)新型藥物遞送系統(tǒng)以提高Apelin-13的體內(nèi)治療效果有望促進其臨床應(yīng)用進程。

基于MI/R損傷核心區(qū)域高水平的活性氧（reactive oxygen species, ROS），童嘉毅主任和梁高林教授課題組合理地設(shè)計了一種新型的多肽成膠因子Tyr-Phe-Phe-TK-Phe-Phe-Tyr（Gel TK），并與Apelin-13共組裝形成超分子水凝膠Apelin-13@Gel TK。局部注射Apelin-13@Gel TK至MI/R損傷核心區(qū)域和邊緣區(qū)域后，水凝膠能夠響應(yīng)MI/R損傷核心區(qū)域高濃度的ROS而發(fā)生快速解膠并釋放Apelin-13，從而在疾病早期減輕損傷核心區(qū)域的心肌細(xì)胞凋亡。而在損傷邊緣區(qū)域，由于ROS水平較低，Apelin-13則以持續(xù)緩慢降解的方式在疾病修復(fù)階段促進損傷周圍區(qū)域的血管新生，同時促進淋巴管重塑，減輕損傷區(qū)域炎癥負(fù)荷，最終協(xié)同減輕心肌纖維化并改善心臟功能。Apelin-13@Gel TK遞藥體系可以在MI/R的不同病理階段充分發(fā)揮Apelin-13的多重強效的藥理作用，同時解決了其半衰期極短的應(yīng)用限制。此外，新設(shè)計合成的ROS響應(yīng)型水凝膠基于短的多肽序列自組裝形成，具有極好的生物安全性。同時，優(yōu)化后的一步固相合成方法，極大的縮短了成膠因子的合成時間且易于純化，具有較好的量產(chǎn)潛力。這種智能響應(yīng)型水凝膠有望在未來應(yīng)用于心肌缺血再灌注損傷的臨床治療中。（編輯劉敏 校對王倩 編審程守勤）

附文章鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365925000495?via%3Dihub

團隊風(fēng)采：

童嘉毅，主任醫(yī)師，副教授，博士研究生導(dǎo)師。現(xiàn)任東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院心內(nèi)科科室副主任、東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院診斷學(xué)系主任，為江蘇省科教興衛(wèi)工程醫(yī)學(xué)重點人才，國家衛(wèi)計委冠脈介入培訓(xùn)導(dǎo)師。1993年本科畢業(yè)于南京鐵道醫(yī)學(xué)院醫(yī)療系，2006年教育部公派博士畢業(yè)回國后繼續(xù)從事心內(nèi)科的臨床醫(yī)療、教學(xué)和科研工作。擅長冠心病、心力衰竭，高血壓病和心律失常等各種心血管常見疾病的診治工作。曾先后主持負(fù)責(zé)國家自然科學(xué)基金項目、教育部博士點基金課題、科技部國際合作項目、江蘇省自然科學(xué)基金項目、衛(wèi)計委課題等多個課題。作為通訊作者及共同通訊作者在Adv. Sci., ACS Nano, J. Contrl. Release, Phytomedicine等國內(nèi)外權(quán)威期刊發(fā)表論文60余篇，團隊研究成果多次赴歐洲心血管病年會等國內(nèi)外學(xué)術(shù)會議口頭匯報及壁報交流。主編醫(yī)學(xué)教材一部并參與編寫多部心血管病相關(guān)專著。先后獲得國家發(fā)明和實用新型專利4項、軟件著作權(quán)1項，江蘇省醫(yī)學(xué)科技獎1項。目前主要學(xué)術(shù)兼職包括: 中國微循環(huán)學(xué)會理事、中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專家委員會委員、國家心血管病中心心衰專委會委員、江蘇省微循環(huán)學(xué)會副主委、江蘇省醫(yī)師協(xié)會心衰專委會副主委、江蘇省醫(yī)師協(xié)會心血管病分會常委、江蘇省醫(yī)學(xué)會心衰學(xué)組副組長、江蘇省生物工程學(xué)會理事、體外診斷專委會創(chuàng)新學(xué)組組長、南京市基層衛(wèi)生協(xié)會心血管專委會主委。研究領(lǐng)域主要涉及慢性間歇低氧導(dǎo)致的心血管并發(fā)癥、心臟淋巴系統(tǒng)在心血管疾病中的作用及機制、心血管疾病的醫(yī)工交叉研究等方面。

梁高林，東南大學(xué)首席教授，生物科學(xué)與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院博士生導(dǎo)師，數(shù)字醫(yī)學(xué)工程全國重點實驗室副主任，國家杰出青年科學(xué)基金獲得者。1989年考入南京大學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科教學(xué)強化部并于1993年獲南京大學(xué)物理化學(xué)專業(yè)學(xué)士，2005年獲得復(fù)旦大學(xué)藥物化學(xué)專業(yè)博士。2005年9月至2008年1月香港科技大學(xué)化學(xué)系博士后，導(dǎo)師徐兵教授。2008年1月至2010年5月，美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士后，導(dǎo)師饒江宏教授。2010年3月-2021年3月，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)化學(xué)系教授。2018年12月至今，東南大學(xué)生物科學(xué)與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院教授。梁高林教授主要從事分子影像和生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研究。截至目前，以通訊作者的身份在Nat. Chem., Nat. Commun., Sci. Adv., J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed.等國際期刊上發(fā)表了SCI論文200余篇，論文被引11000余次，H因子55。主持或參與科技部國家重點研發(fā)計劃3項、基金委創(chuàng)新研究群體項目1項、國家杰出青年科學(xué)基金1項及基金委重點等項目6項。先后獲得國家二類新藥證書1項、中國專利10項、世界專利1項，美國專利1項。榮獲2020年國務(wù)院政府特殊津貼、入選2019年國家百千萬人才工程、被授予“有突出貢獻中青年專家”、獲2019年安徽省自然科學(xué)二等獎（排名第一）、2017年“國家杰出青年科學(xué)基金”資助、2010年教育部“新世紀(jì)優(yōu)秀人才支持計劃”。