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今日，根據中國國家藥監局藥品審評中心(CDE)官網公示，諾華(“Novartis”)申報的[225Ac]Ac-PSMA-617注射液的臨床試驗申請獲得受理。[225Ac]Ac-PSMA-617（AAA817）是一款靶向 PSMA的放射性核素偶聯藥物（RDC），正在開發用于治療前列腺癌。

關于AAA817

AAA817是諾華目前在研核藥中進展最快的藥物之一；在ClinicalTrials網站登記的臨床2/3期試驗顯示，該藥物正探索用于在已接受雄激素受體抑制劑和紫衫烷類藥物治療，且在接受177Lu-PSMA治療期間或之后仍出現疾病進展的PSMA陽性轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的療效，預計將入組432名患者。

關于RDC

RDC是一種將精準靶向分子 (單抗或多肽/小分子，Ligand) 和強力殺傷因子 (核素，Radioisotope) 用連接臂 (Linker) 螯合劑（Chelator）偶聯在一起而設計開發的藥物形態；得益于其特殊的作用機制，RDC可實現高精度診斷及在治療疾病的過程中具有不易耐藥等優點，被認為是目前核藥靶向治療領域最具潛力的發展方向之一。

RDC的結構類似于ADC 藥物，據簡一生物官方公眾號，RDC 機制為利用抗體或小分子介導特異性靶向作用，將細胞毒性分子或成像分子如放射性核素遞送至靶位置，從而將放射性同位素產生的放射線集中作用于組織局部，在高效精準治療的同時降低全身暴露對其他組織造成的損傷。核素帶來的放射性射線所產生的能量可破壞細胞的染色體，使細胞停止生長，從而消滅快速分裂和生長的癌細胞。

ADC與RDC對比

根據靶向配體的不同，可細分為抗體偶聯核素藥物（ARC）、小分子偶聯核素藥物和多肽偶聯核素藥物（PRC），其中多肽偶聯核素藥物是目前的熱門研發方向。

三類RDC藥物類型

RDC 具備診療一體的優勢，實現疾病診斷和治療雙贏。在診斷層面，通過連接診斷核素進入人體，利用分子影像方式監測診斷試劑及其靶點結合的位置，這也就意味著看見其靶向需要治療的腫瘤位置；在治療層面，同一藥物結構加載治療核素后，相應治療核藥仍然會結合到上述診斷試劑結合的腫瘤靶點上，從而產生治療效果。具體優勢包括：

• 機制方面：核藥依靠直接的核素內照射，可降低腫瘤細胞的放射抵抗的耐藥機會。

• 靶向配體：除了大分子的單抗以外，還可以是體積更小的小分子或多肽等，更容易讓RDC 通過滲透作用深入腫瘤內部，更不容易產生耐藥。

根據BBC Research數據，2020年全球核藥市場規模約93億美元；雖然當前診斷性核藥占主導地位，但未來隨著治療性核藥審批流程的不斷優化，臨床應用范圍的持續擴大，治療用核藥陸續獲批上市，預計全球核藥市場在2022-2026年復合增速為11.6％，2026年的市場規模將達到175億美元。其中，諾華的代表性藥物Lutathera和Pluvicto自上市以來市場表現強勁，2024年銷售額分別達到7.24億美元和13.92億美元。

根據肽研社數據，2019年我國核藥市場規模達61.5億元，相較2015年增長了70%，2020年和2021年由于疫情影響，市場規模有所下滑。但我國人口基數大，目前國內核醫學診療在國內的滲透率遠低于美國等成熟市場，隨著臨床需求的快速增長，我國核藥市場預計未來能保持快速增長。

關于前列性癌

前列腺癌是指前列腺中出現異常細胞，異常細胞可能不斷增殖擴散至前列腺以外的地方，局限在前列腺內的癌癥稱為局限性前列腺癌，如果擴散到身體的其他部位/器官/淋巴結/骨骼，則稱為晚期或轉移性前列腺癌。大多數前列腺癌生長非常緩慢，大約95%的男性在診斷后至少可存活5年。

2022年我國前列腺癌新發病例數達13.42萬人，死亡病例數4.75萬人，而早期與晚期前列腺癌患者確診比例在國內呈現出相對不均衡性，中國前列腺癌篩查與早診早治指南指出，我國前列腺癌初診病例以臨床中晚期居多，臨床局限性病例僅為30%，導致我國前列腺癌患者總體預后較差，2013年-2015年期間我國前列腺癌年齡標化5年生存率從53.8%上升至66.4%（以美國參照，被診斷為早期前列腺癌的男性5年生存率超過99%）。

在晚期前列腺癌疾病進展中，依據臨床狀態、生物學特征等可劃分為不同階段，如轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）、非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）、轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC），針對不同階段的患者群體，臨床治療手段和目標存在一定的差異性。

目前，前列腺癌激素療法是晚期前列腺癌的標準一線治療方法，包括雄激素剝奪療法（ADT）、雄激素合成抑制（如醋酸阿比特龍）或新型內分泌治療（NHT）。

關于諾華在核藥的布局

據不完全統計，目前諾華布局的放射性藥物約三十余種。

參考資料

1、CDE官網

2、平安證券

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