日前，深圳市第三人民醫(yī)院（南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院）／深圳國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心盧洪洲教授團隊在《病毒學(xué)雜志》（Virology Journal）在線發(fā)表了題為“Efficacy and safety of SHEN26, a novel oral small molecular RdRp inhibitor for COVID-19 treatment: a multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled, Phase Ⅱ clinical trial”的原創(chuàng)研究論文。該研究展示了口服小分子抗病毒原研新藥SHEN26膠囊治療新冠的Ⅱ期臨床試驗中的研究成果。

作為一種原研口服小分子抗病毒新藥，SHEN26膠囊的抗病毒活性、安全性、耐受性及藥代動力學(xué)特征已在先期開展的Ⅰ期臨床試驗中得到驗證。此次Ⅱ期臨床試驗旨在進一步驗證SHEN26膠囊治療新冠的安全性及療效。該研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗（登記號：NCT05676073，https://clinicaltrials.gov/study/NCT05676073，登記日期：2023-01-03）。

研究最終共納入2022年12月至2023年1月的79例輕中度新冠奧密克戎毒株感染患者，包括安慰劑組24例、低劑量治療組（200 mg）31例和高劑量治療組（400 mg）24例。主要研究終點為治療第7天的病毒RNA水平，次要研究終點包括在治療后第3、5、10、28天的病毒RNA水平及病毒的清除時間。

研究結(jié)果顯示，在開始治療后第3天和第5天，高劑量治療組（400 mg）的病毒載量變化值相對于安慰劑組和低劑量組有顯著改變。與安慰劑組相比，高劑量組在第3天和第5天病毒載量分別降低了1.06 log10 copies/mL和1.21 log10 copies/mL。這一結(jié)果與其他口服小分子藥物類似，即在服用早期即可獲得更顯著的病毒載量下降（圖1）。

圖1. 服用SHEN26后第病毒載量的數(shù)值（A）和病毒載量的改變（B）。

研究發(fā)現(xiàn)，在開始治療后第3、第5日，高劑量組（400 mg）獲得了更顯著的病毒載量下降。

在安全性方面，口服SHEN26膠囊的患者未發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，且未導(dǎo)致患者的肝腎功能改變。

本研究初步驗證了SHEN26膠囊治療新冠的療效和安全性，并確定了高劑量（400 mg）為SHEN26治療新冠的有效劑量。更大規(guī)模的驗證結(jié)果將在第Ⅲ期臨床試驗中展示。

深圳市第三人民醫(yī)院（南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院）／深圳國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心盧洪洲教授、神經(jīng)病學(xué)研究所淺川哲也教授，廣州生物島國家實驗室郭德銀教授、南方科技大學(xué)坪山生物醫(yī)藥研究院張緒穆教授為本文的共同通訊作者。深圳科興藥業(yè)有限公司柏江濤研究員、深圳市第三人民醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)研究所淺川哲也教授為本文共同第一作者。