戊型肝炎（以下簡稱“戊肝”）病毒（HEV）是全球急性病毒性肝炎的主要病原體之一，主要通過糞口途徑傳播，孕婦、老年人、慢性肝病患者、免疫抑制者等是HEV感染的高風險人群，目前尚無針對戊肝的特異性治療方案。目前全球唯一的重組戊肝疫苗（益可寧?）由廈門大學和萬泰生物聯(lián)合研制，分別于2011年和2020年在我國和巴基斯坦獲批使用。在國內(nèi)的三期臨床試驗及延續(xù)性監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示戊肝疫苗在16-65歲健康人群中可提供至少10年的高效保護（Lancet 2012，NEJM 2015，Lancet 2024）。

HEV經(jīng)常在欠發(fā)達地區(qū)引起戊肝疫情暴發(fā)。由于人口高度密集、衛(wèi)生條件差以及洪水泛濫等原因，撒哈拉以南非洲地區(qū)的難民營在2010年至2020年期間共暴發(fā)了12起戊肝疫情，累計報告超過3萬例戊肝疑似或確診病例，并導致610多例死亡。其中，南蘇丹是戊肝疫情最為嚴重的國家之一。2022年，為控制新一輪疫情暴發(fā)，無國界醫(yī)生組織在南蘇丹開展了全球首次大規(guī)模戊肝疫苗接種運動，為本提烏難民營近4萬人接種了戊肝疫苗。此次接種運動也是戊肝疫苗首次在疫情暴發(fā)場景下的應急接種。

無國界醫(yī)生組織基于此次大規(guī)模接種運動開展了接種兩劑戊肝疫苗（0/1月）保護效果的真實世界研究。在2022年5月至12月期間，該研究累計發(fā)現(xiàn)859名疑似病例，其中201人符合研究方案的入選標準（16-40歲之間，且在當?shù)鼐幼『统霈F(xiàn)癥狀的時間滿足預先設定的要求），最終21人為經(jīng)實驗室確診的戊肝病例。該研究采用病例對照研究設計，以年齡、性別、妊娠狀態(tài)和居住地作為匹配因素，按照1:6的比例為確診病例匹配對照組，并在校正混雜因素后估計兩劑戊肝疫苗的保護效果。然而，研究人員通過偏倚指標分析發(fā)現(xiàn)，由于就醫(yī)行為差異，相比于源自社區(qū)的匹配對照人群，醫(yī)院報告的疑似病例中的檢測陰性人群具有更高的戊肝疫苗接種率，這可能導致疫苗保護效果被低估。檢測陰性設計可避免由就醫(yī)行為差異導致的混雜因素，因此研究進一步采用該設計進行分析，結(jié)果顯示兩劑戊肝疫苗的保護效果為89.4%（95% CI 56.4~98.0）。另外，研究數(shù)據(jù)還表明戊肝疫苗單劑免疫后就能提供保護。此次大規(guī)模接種運動包含孕婦，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示孕期接種戊肝疫苗也是安全的。

上述研究結(jié)果于近日發(fā)表在國際醫(yī)學權(quán)威期刊《柳葉刀·感染病學》（ The Lancet Infectious Diseases ）上，該研究首次揭示了戊肝疫苗兩劑方案在戊肝暴發(fā)場景下的保護效果，標志著戊肝疫苗首次大規(guī)模應急接種運動的成功。2024年，世界衛(wèi)生組織在更新的戊肝疫苗立場中根據(jù)免疫原性研究和有限的臨床試驗數(shù)據(jù)，建議在疫情暴發(fā)時應考慮兩劑方案，該研究為這一建議提供了進一步的支持。

廈門大學夏寧邵教授團隊受邀以“Hecolin vaccination strategies for hepatitis E outbreak control in resource-constrained settings”為題為該研究撰寫了同期配發(fā)的述評，總結(jié)近期戊肝疫苗研究領(lǐng)域獲得的重要進展，對研究團隊在非常艱苦的實施條件下開展此類嚴謹?shù)目茖W研究表示尊敬和贊賞，也提出疫區(qū)70%以上戊肝病例為16歲以下青少年，急需在該人群中開展戊肝疫苗安全性和有效性研究，以彌補這一空白。