2025年1月24日，Vigil Neuroscience公司宣布，其用于治療阿爾茨海默病（AD）的在研TREM2小分子療法VG-3927在1期臨床試驗(yàn)中取得了積極數(shù)據(jù)。此次公布的1期單劑量和多劑量遞增（SAD/MAD）試驗(yàn)結(jié)果顯示，VG-3927具有高度腦滲透性，并在患者腦脊液（CSF）中實(shí)現(xiàn)了高達(dá)約50%的游離TREM2（sTREM2）顯著劑量依賴性降低。這一成果表明VG-3927能夠有效激活TREM2信號(hào)通路，從而增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)保護(hù)功能。

此次1期試驗(yàn)共涵蓋14個(gè)隊(duì)列，招募了115名參與者，其中89人接受了VG-3927治療，包括34名年齡在55歲及以上的參與者。試驗(yàn)結(jié)果顯示，VG-3927在所有隊(duì)列中均表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，所有相關(guān)不良事件均為輕度或中度，且可自行消退。此外，該療法還展現(xiàn)出支持每日一次給藥的良好且可預(yù)測(cè)的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征。

根據(jù)這些積極結(jié)果，Vigil Neuroscience計(jì)劃于2025年第三季度啟動(dòng)VG-3927的2期臨床試驗(yàn)。該公司首席醫(yī)療官Petra Kaufmann表示，VG-3927作為一種特性明確的分子，能夠高度穿透大腦，并通過激活TREM2釋放小膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)保護(hù)潛力。此外，與抗體型TREM2激動(dòng)劑不同，VG-3927不結(jié)合可溶性TREM2（sTREM2），這可能提高其在治療作用部位的可達(dá)性。

VG-3927是首個(gè)準(zhǔn)備進(jìn)入2期臨床的每日一次口服TREM2小分子激動(dòng)劑。這種獨(dú)特的方法吸引了賽諾菲的關(guān)注，后者于2024年6月向Vigil投資4000萬美元，并獲得了對(duì)Vigil小分子TREM2激動(dòng)劑項(xiàng)目（包括VG-3927）的獨(dú)家優(yōu)先談判權(quán)。這一進(jìn)展為阿爾茨海默病的治療帶來了新的希望，有望為患者提供一種更安全、更有效的口服治療方案。