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幽門螺桿菌感染是一種感染性疾病，全球人群感染率高達50%，中國人群目前感染率達50%~56%（約7億人被感染），其與胃炎、十二指腸潰瘍和胃癌等多種胃腸道疾病的發生密切相關；此外，還可引起缺鐵性貧血、維生素B12缺乏和免疫性血小板減少性紫癜。在此背景下，對于幽門螺桿菌感染，通常建議進行根除治療。

然而，目前的治療方案尚不能達到100%的治愈率。此外，由于抗生素耐藥性的增加，某些療法的成功率可能會進一步下降。鑒于此，專家共識建議，任何可應用的治療方案均應達到至少90%的治愈率。

鉍劑四聯療法（包括鉍劑、一種質子泵抑制劑[PPI]和兩種抗生素藥物）是目前指南推薦的根除幽門螺桿菌的主要方案，其經典方案由鉍劑、PPI、甲硝唑和四環素組成。既往研究已證實，相較于傳統的三聯療法（PPI聯合克拉霉素和阿莫西林或甲硝唑），鉍劑四聯療法根除幽門螺桿菌的效果更好，且其療效受抗生素耐藥性的影響較小。即使在抗生素耐藥性較高的地區，鉍劑四聯療法治療幽門螺桿菌感染的有效性也得到了證實。

近期發表于消化領域權威期刊GUT的歐洲幽門螺桿菌管理登記中心（Hp-EuReg）研究結果顯示，研究期間，在歐洲許多不同地區中，鉍劑四聯療法的使用率顯著增加。鉍劑四聯療法尤其是單膠囊鉍劑四聯療法（一種PPI+三合一單膠囊[甲硝銼/四環素/鉍劑]，ScBQT）治療幽門螺桿菌是安全且有效的。而在研究所涉及的8種四聯療法和不同療程組合的方案中，10天療程的單膠囊鉍劑四聯療法方案可以更穩定地實現高根治率。

研究團隊指出，該研究對臨床實踐具有重要意義。這一研究結果支持，應優先考慮將鉍劑四聯療法（尤其是單膠囊鉍劑四聯療法）納入治療方案。在抗生素耐藥性較高的地區，鉍劑四聯療法可作為一線治療選擇；而在標準三聯療法仍然有效的地區，鉍劑四聯療法則可作為挽救性治療方案。

截圖來源：GUT

Hp-EuReg是由歐洲幽門螺桿菌與微生態研究組（European Helicobacter and Microbiota Study Group）發起的國際、多中心、前瞻性、非干預性登記研究。研究團隊納入了2013年6月至2021年12月在Hp-EuReg登記并接受鉍劑四聯療法治療的49690例患者，并對其所使用的治療方案、根除嘗試次數、療效、依從性及安全性進行了分析。在研究期間，49690例患者中有15582例（31%）接受了鉍劑四聯療法治療。患者的平均年齡為50歲，其中62%為女性。最常見的治療指征包括不明原因的消化不良（21%）、功能性消化不良（33%）和消化性潰瘍（17%）。

鑒于治療方案的多樣性及部分方案覆蓋的患者數量較少，本研究僅納入了治療案例數≥100例的8種治療方案（均為四聯療法）進行分析。詳細方案如下：

· PPI+三合一單膠囊（含甲硝唑、四環素和鉍劑），即單膠囊鉍劑四聯療法；

· PPI+CAB（克拉霉素、阿莫西林、鉍劑）；

· PPI+MTB（甲硝唑、四環素、鉍劑）；

· PPI+MDB（甲硝唑、多西環素、鉍劑）；

· PPI+TAB（四環素、阿莫西林、鉍劑）；

· PPI+LAB（左氧氟沙星、阿莫西林、鉍劑）；

· PPI+MAB（甲硝唑、阿莫西林、鉍劑）；

· PPI+JAB（交沙霉素、阿莫西林、鉍劑）。

此外，為比較不同劑量方案中所用的PPI（包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和艾司奧美拉唑），研究人員通過計算PPI對胃內pH值>4的24小時抑制效力來標準化PPI劑量（以奧美拉唑為標準，相對效力從4.5 mg奧美拉唑當量至72 mg奧美拉唑當量不等），將PPI分為3種不同劑量：

· 低劑量：每日兩次，總效力為奧美拉唑4.5-27 mg；

· 標準劑量：每日兩次，總效力為奧美拉唑32-40 mg；

· 高劑量：每日兩次，總效力為奧美拉唑54-128 mg。

治療持續時間被分為3類：7天、10天和14天。

該研究的主要結局指標是幽門螺桿菌的根除率。分析結果顯示：

• 在歐洲，鉍劑四聯療法在所有治療方案中的使用率從2013年的8.6%增加到2021年的39%。

• 最常開具的治療方案是三合一單膠囊聯合PPI的鉍劑四聯療法，占所有含鉍治療方案的43%（共6668例）；其余8914例使用的治療方案為非單膠囊鉍劑四聯療法，其使用了不同的抗生素組合。

• 從療程來看，10天療程的三合一單膠囊聯合PPI的鉍劑四聯療法、14天療程的PPI+CAB和14天療程的PPI+MAB在所有治療方案中的療效更突出，根除率分別為92%、92%和91%。

• 在所研究的歐洲地區中，三合一單膠囊聯合PPI的鉍劑四聯療法的根除率均超過了90%。這一發現表明，無論研究地區的抗生素耐藥性狀況如何，該治療方案均展現出了優秀的治療效果。

值得注意的是，抗生素耐藥性是影響幽門螺桿菌根除率的重要因素。在中國，幽門螺桿菌對克拉霉素、左氧氟沙星和甲硝銼的耐藥率（包括多重耐藥率）呈上升趨勢，其中克拉霉素和左氧氟沙星耐藥率為20%-40%，甲硝銼耐藥率為60%-90%。因此，對于研究結論的推廣應該結合當地實際進行。在選擇四聯療法中的具體抗生素時，在臨床上應根據當地的臨床特征（如耐藥情況、臨床藥物可及性等）選擇具體的治療方案。

• 多變量分析顯示，使用三合一單膠囊聯合PPI的鉍劑四聯療法、治療依從性好、用滿14天療程、使用標準或高劑量的PPI（最常用的劑量分別為每天兩次奧美拉唑40 mg，和每天兩次埃索美拉唑40 mg）以及將鉍劑四聯療法作為一線治療方案，均與更高的療效顯著相關。

從安全性來看，不良事件（AE）的總體發生率與之前報告的相當，約40%的患者報告了至少一例AE，然而嚴重AE的發生率低于1%。最常報告的AE為味覺異常、腹瀉、惡心和腹痛。大約30%的AE為輕度（不影響日常活動），約6.5%為中度（影響日常活動）/重度（無法進行正常日常活動）。不同鉍劑四聯療法方案之間AE程度并沒有顯著差異。

總之，鉍劑四聯療法已被證明是治療幽門螺桿菌最有效的療法之一，尤其是三合一單膠囊聯合PPI的鉍劑四聯療法在歐洲各地區人群中均達到了較高的根除率。該研究表明，普及這一治療方案有望提升幽門螺桿菌治療的整體效果。

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參考資料

[1] 中華醫學會, 中華醫學會雜志社, 中華醫學會全科醫學分會, 等. 幽門螺桿菌感染基層診療指南（2019年）[J]. 中華全科醫師雜志, 2020, 19(5): 397-402.

[2] Olmedo L, Calvet X, et al. (2024). Evolution of the use, effectiveness and safety of bismuth-containing quadruple therapy for Helicobacter pylori infection between 2013 and 2021: results from the European registry on H. pylori management (Hp-EuReg). Gut. doi:10.1136/gutjnl-2024-332804

[3] 中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌學組. 2022中國幽門螺桿菌感染治療指南[J]. 中華消化雜志, 2022, 42(11): 745-756.

[4] 上海市醫學會消化系病專科分會幽門螺桿菌相關疾病學組. 幽門螺桿菌感染基層診療指導意見[J]. 上海醫學, 2022, 45(11): 737-741.

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