近日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了多個新的抗腫瘤藥物，這些藥物針對多種癌癥，包括乳腺癌、結直腸癌、套細胞淋巴瘤。具體的獲批情況匯總如下：

01

套細胞淋巴瘤

2025年1月16日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準BTK抑制劑阿可替尼（Calquence）聯用苯達莫司汀和利妥昔單抗一線治療既往未經治療的套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者，這些患者不適合接受自體造血干細胞移植 (HSCT)。

臨床試驗

ECHO (NCT02972840) 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心試驗，試驗對象為598名未接受治療的套細胞淋巴瘤（MCL）患者，年齡≥65歲，不打算接受自體造血干細胞移植 (HSCT)。患者隨機（1:1）接受阿可替尼加苯達莫司汀和利妥昔單抗（阿可替尼加BR）或安慰劑加BR治療。

療效基于獨立審查委員會評估的無進展生存期(PFS)。中位隨訪時間為49.8個月，阿可替尼組的PFS顯著延長（風險比0.73 [95% CI：0.57, 0.94]，p值0.016）。阿可替尼加BR組的中位PFS為66.4個月（95% CI：55.1，無法估計），安慰劑加BR組的中位PFS為49.6個月（95% CI：36.0, 64.1）。

69%接受阿可替尼聯合BR治療的患者出現嚴重不良反應，12%的患者出現致命不良反應。≥2%的患者報告的嚴重不良反應包括肺炎、COVID-19、發熱、第二原發性惡性腫瘤、皮疹、發熱性中性粒細胞減少癥、心房顫動、膿毒癥和貧血。

阿卡替尼的推薦劑量為每12小時口服100毫克，直至病情進展或出現不可接受的毒性。

02

結直腸癌

2025年1月16日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準索托拉西布（Lumakras）與帕尼單抗（Vectibix）聯合用于治療經FDA批準的檢測確定為KRAS G12C突變的轉移性結直腸癌 (mCRC) 成年患者，這些患者之前接受過氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療。

臨床試驗

CodeBreaK 300 (NCT05198934) 是一項隨機、開放標簽、對照試驗，試驗對象為之前接受過氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康化療的KRAS G12C突變mCRC患者。使用QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR試劑盒前瞻性地鑒定腫瘤組織樣本中的突變。共有160名患者隨機（1:1:1）接受以下治療：每日一次口服960毫克索托拉西布和每2周靜脈注射6毫克/千克帕尼單抗；每日一次口服240毫克索托拉西布和每2周靜脈注射6毫克/千克帕尼單抗；或研究者選擇的標準治療 (SOC) 曲氟尿苷/替吡嘧啶或瑞戈非尼。

主要療效結果指標是無進展生存期(PFS)，由獨立盲法中心審查根據RECIST v1.1進行評估。其他療效結果指標包括總生存期(OS)、總緩解率(ORR)和緩解持續時間(DOR)。本研究對OS的統計能力不足。索托拉西布960 mg+帕尼單抗組的中位PFS為5.6個月(95% CI: 4.2, 6.3)，SOC 組的中位PFS為2個月(95% CI: 1.9, 3.9)（風險比 0.48 [95% CI: 0.3, 0.78] 雙側 p 值 0.005）。OS的最終分析結果無統計學意義。索托拉西布960 mg+帕尼單抗組的ORR為26%(95% CI: 15, 40)，SOC組的ORR為0(95% CI: 0, 7)。在索托拉西布960 mg+帕尼單抗組中，中位 DOR 為 4.4 個月（范圍：1.9+、6+）。

隨機分配至索托拉西布240 mg+帕尼單抗組患者的PFS最終分析與SOC組相比，無統計學意義。

索托拉西布960 mg+帕尼單抗最常見的不良反應 (≥20%) 為皮疹、皮膚干燥、腹瀉、口腔炎、疲勞和肌肉骨骼疼痛。≥2 名患者最常見的 3-4 級實驗室異常為鎂降低、鉀降低、校正鈣降低和鉀升高。

建議的索托拉西布劑量為每日一次口服960毫克。建議的帕尼單抗劑量為每14天靜脈輸注6毫克/千克，直至病情進展、出現不可接受的毒性，或直到停止或停用索托拉西布。在第一次帕尼單抗輸注之前先注射第一劑索托拉西布。

03

乳腺癌

2025年1月17日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準Datopotamab deruxtecan-dlnk（Datroway，一種Trop-2定向抗體和拓撲異構酶抑制劑的偶聯物）用于既往接受過前線內分泌治療和化療的不可切除或轉移性 HR 陽性、HER2 陰性（IHC 0，IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。

臨床試驗

TROPION-Breast01 (NCT05104866) 是一項多中心、開放標簽、隨機試驗，用于評估療效。患者必須經歷疾病進展、被認為不適合進一步接受內分泌治療，并且因無法切除或轉移性疾病而接受過一線或兩線化療。患者被排除在外的原因是需要使用類固醇的ILD/肺炎病史、持續的ILD/肺炎、臨床活動性腦轉移或臨床顯著的角膜疾病。患者也被排除在外的原因是ECOG體能狀態>1。

隨機分組按既往化療方案、既往CDK4/6抑制劑治療和地理區域進行分層。共有732名患者按1:1的比例隨機分配接受datopotamab deruxtecan-dlnk（n=365）或研究者選擇的化療（n=367）；艾日布林（60%）、卡培他濱（21%）、長春瑞濱（10%）或吉西他濱（9%）。

主要療效結果指標為無進展生存期(PFS)，由盲法獨立中央審查(BICR)根據RECIST v1.1評估，以及總生存期(OS)。其他療效結果包括BICR確認的客觀緩解率(ORR)和緩解持續時間(DOR)。

datopotamab deruxtecan-dlnk 組的中位PFS為6.9個月(95% CI: 5.7, 7.4)，化療組的中位PFS為4.9個月(95% CI: 4.2, 5.5)（風險比 0.63 [95% CI: 0.52, 0.76] 雙側p值<0.0001）。datopotamab deruxtecan-dlnk組的中位OS為18.6個月（95% CI：17.3, 20.1），化療組的中位OS為18.3個月（95% CI：17.3, 20.5）（風險比 1.01 [95% CI：0.83, 1.22]；雙側p值無統計學意義）。datopotamab deruxtecan-dlnk和化療組的確認ORR分別為36%（95% CI：31, 42）和23%（95% CI：19, 28），中位DOR分別為6.7個月（95% CI：5.6, 9.8）和5.7個月（95% CI：4.9, 6.8）。

最常見的不良反應（≥20%）包括實驗室異常，包括口腔炎、惡心、疲勞、白細胞減少、鈣減少、脫發、淋巴細胞減少、血紅蛋白減少、便秘、中性粒細胞減少、干眼癥、嘔吐ALT升高、角膜炎、AST升高和堿性磷酸酶升高。

datopotamab deruxtecan-dlnk的推薦劑量為6mg/kg（≥90 kg 的患者最大劑量為540 mg），以靜脈輸注的方式給藥，每3周一次（21天為一個周期），直至病情進展或出現不可接受的毒性。

參考資料：FDA官網

編輯：三一

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