感染是影響移植成功的重要因素之一，患者在不同階段面臨的風(fēng)險和防護(hù)需求各不相同。從移植前的準(zhǔn)備到移植后的監(jiān)測和治療，科學(xué)的管理可以有效降低感染帶來的不良影響。

本期《愈·健》欄目，我們邀請了蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院唐曉文教授，深入分析了移植前后的關(guān)鍵防護(hù)措施。通過這篇文章，我們希望幫助您在移植治療的過程中，增強信心，科學(xué)應(yīng)對挑戰(zhàn)，順利走向康復(fù)之路。

移植后感染風(fēng)險管理：

不同階段的監(jiān)測與治療策略

Q：感染是造血干細(xì)胞移植后患者面臨的主要風(fēng)險之一。根據(jù)您的經(jīng)驗，移植后患者容易發(fā)生哪些類型感染？患者如何能及時自查移植后感染相關(guān)問題， 以便及時就醫(yī)處理？

唐曉文教授：

在造血干細(xì)胞移植后的不同階段，患者面臨的感染風(fēng)險也有所不同。

在移植早期，也就是造血系統(tǒng)尚未重建時，患者常常因預(yù)處理方案的應(yīng)用導(dǎo)致嚴(yán)重骨髓抑制，粒細(xì)胞缺乏，而致使免疫力低下。這一階段的感染風(fēng)險主要來自細(xì)菌和真菌，特別是那些寄生于黏膜的常見條件致病菌。當(dāng)出現(xiàn)黏膜炎粘膜破損時，這些病原體可能通過破損的黏膜進(jìn)入血液，進(jìn)而引發(fā)敗血癥，其中細(xì)菌性敗血癥較為常見，念珠菌敗血癥也偶有發(fā)生。在此期間，患者還會出現(xiàn)腹瀉（腸道黏膜炎和/或腸道感染），肺部感染和肛周感染等癥狀。這些感染主要是由于絕對粒缺，免疫力低下和黏膜破損所致，及時識別和治療這些感染至關(guān)重要。

隨著造血重建的完成，患者進(jìn)入移植中期，即移植后的三個月到六個月。在這個過程中，白細(xì)胞的恢復(fù)可能使?jié)撛诘牟《驹偌せ?，尤其是巨?xì)胞病毒和EB病毒。這些病毒可能來自供者，也可能是患者體內(nèi)原有的病毒重新激活。為了及時發(fā)現(xiàn)這些病毒再激活的情況，患者需要定期檢測，通常在移植后早期每周檢測兩次，之后每周一次。如果檢測結(jié)果提示陽性，出現(xiàn)病毒血癥，就必須采取搶先治療措施，一般會使用更昔洛韋或膦甲酸鈉等抗病毒藥物。CMV病毒如果未得到及時的控制，可導(dǎo)致CMV肺炎，CMV腸炎，甚至是CMV腦炎或者CMV眼炎。對于EB病毒的感染，若未及時控制可能引發(fā)淋巴增殖性疾?。≒TLD），嚴(yán)重者可能轉(zhuǎn)化為淋巴瘤。因此，一旦發(fā)現(xiàn)陽性結(jié)果，患者應(yīng)盡早與主治醫(yī)生聯(lián)系，迅速開始治療，以避免病情惡化。

在移植后期，即移植后6 個月及以后更長時間段里，患者依舊面臨著不同的感染風(fēng)險，尤其是慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）導(dǎo)致的肺部感染，可能會引發(fā)閉塞性細(xì)支氣管炎，從而增加感染的發(fā)生機率。所以預(yù)防真菌感染就顯得格外重要，此外，還需要警惕結(jié)核等少見病原體的感染。

此外，秋冬季節(jié)和春季是上呼吸道感染的高發(fā)期。在這一階段，患者容易受到流感等病毒的感染。當(dāng)前流行的病毒包括甲型流感、乙型流感、偏肺病毒、鼻病毒以及新冠病毒等，針對不同的病毒治療方法也不盡相同，對于甲流和乙流，患者可以使用速福達(dá)或奧司他韋等抗病毒藥物，而對于新冠等病毒，則可使用抗新冠的藥物。然而，對于某些沒有特效藥的病毒，如鼻病毒或偏肺病毒等，就只能通過提高免疫力來應(yīng)對了，常見的治療措施包括輸注丙種球蛋白、正常人血漿，以及對癥治療。

移植前的準(zhǔn)備與防護(hù)

Q：您對于復(fù)發(fā)難治血液病患者，在選擇移植或二次移植時有哪些建議？

唐曉文教授：

對于復(fù)發(fā)難治的血液病患者，目前大多數(shù)醫(yī)學(xué)指南推薦的治療方案是，在患者緩解后，進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植。移植的方式有多種，包括同胞全相合供者、單倍型相合供者、無關(guān)供體移植，甚至臍帶血移植，選擇合適的供者是治療成功的關(guān)鍵之一。

移植前，患者需要盡可能達(dá)到完全緩解的狀態(tài)。移植前的微小殘留病變（MRD）水平越低，腫瘤負(fù)荷越低，移植后的復(fù)發(fā)風(fēng)險也相應(yīng)較低?？梢哉f，患者的疾病狀態(tài)會直接影響移植效果。

另外，移植前還需要對供受體進(jìn)行全面篩查，以確保供者適合，并排除任何可能影響移植的禁忌癥。這個篩查過程可不只是簡單的體檢，還涵蓋了其他一系列相關(guān)檢查，以確保移植的順利進(jìn)行。

為降低感染風(fēng)險，醫(yī)生往往也會建議在移植前的兩周內(nèi)，患者應(yīng)盡量避免外出，尤其是在流感等病毒高發(fā)時期。如果在移植前不幸感染了流感或新冠，可能會對移植產(chǎn)生嚴(yán)重影響。一方面，抗病毒藥物可能與移植過程中使用的藥物發(fā)生相互作用，改變藥物血藥濃度，影響移植效果；另一方面，病毒感染可能導(dǎo)致肺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，增加治療的復(fù)雜性和不確定性。因此，患者在移植前的一段時間內(nèi)，最好盡量減少與外界接觸，采取居家隔離的措施。供者也需特別注意防護(hù)，以免在捐獻(xiàn)干細(xì)胞時將病毒帶給受者。在流感季節(jié)或疫情期間，雙方面都應(yīng)加強防護(hù)，以確保移植過程中的安全和成功。

結(jié)語：

面對復(fù)發(fā)難治性血液病，患者和家庭常常經(jīng)歷著身體和心理的雙重考驗。唐曉文教授的專業(yè)解析為我們提供了治療決策的科學(xué)依據(jù)，更向大家傳遞出堅定抗?fàn)?、充滿希望的信念。衷心祝愿每一位患者都能在科學(xué)的指引下，成功擺脫困境，重新燃起對健康的期待，擁抱生活的希望。

專家介紹

唐曉文 教授

蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院

• 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科行政副主任

• 主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師

• 中國醫(yī)師協(xié)會血液學(xué)分會全國委員

• 中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會造血干細(xì)胞移植學(xué)組副組長

• 海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會血液病學(xué)專業(yè)委員會副主任委員

• 中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會血液學(xué)分會第一屆委員會移植感染學(xué)術(shù)工作委員會副主任委員

• 中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會血液學(xué)分會常務(wù)委員

• 江蘇省研究性醫(yī)院學(xué)會造血干細(xì)胞移植和免疫治療分會主任委員

• 江蘇省研究性醫(yī)院學(xué)會CAR-T細(xì)胞與免疫治療專業(yè)委員會副主任委員

• 江蘇省醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會常委

• 江蘇省醫(yī)師協(xié)會血液醫(yī)師分會副會長

• 江蘇省醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會造血干細(xì)胞移植和細(xì)胞治療學(xué)組組長

• 江蘇省“科教興衛(wèi)”和“科教強衛(wèi)”重點醫(yī)學(xué)人才，江蘇省六大高峰人才，江蘇省“333高層次人才培養(yǎng)工程”培養(yǎng)對象

• 中華血液雜志編委，國際輸血及血液學(xué)雜志編委

• 長期從事惡性血液病的移植和免疫治療的臨床和基礎(chǔ)研究。作為第一負(fù)責(zé)人承擔(dān)國自然聯(lián)合專項1項，面上項目3項、國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點項目1項、江蘇省社會發(fā)展臨床前沿技術(shù)重點項目以及其他省廳市級課題26項。作為主要研究者獲國家科技進(jìn)步二等獎1項、江蘇省科學(xué)技術(shù)獎一等獎1項、其他省部級廳市級科技進(jìn)步獎和新技術(shù)引進(jìn)獎20項。創(chuàng)新性的開展了12項新技術(shù)和新療法，作為第一發(fā)明人獲得國家發(fā)明專利授權(quán)3項，參編專著8部，參與制定移植和CAR-T相關(guān)專家共識和指南14項。以第一/通訊作者發(fā)表SCI論文40篇，其中一區(qū)9篇，二區(qū)13篇；單篇最高引用289次，被列為全球1%之內(nèi)被高引用論文；是JHO、Annals of Hematology 和BMT等雜志的特約審稿人。

編輯 | 王亭亭

排版 | 趙微

審核｜唐曉文、賈冬雪、方玥立