2025年1月22日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Medexus公司的烷化劑GRAFAPEX(treosulfan，曲奧舒凡)，與氟達(dá)拉濱聯(lián)合，作為異基因造血干細(xì)胞移植(alloHSCT)的預(yù)處理方案，用于1歲及以上患有急性髓細(xì)胞性白血病(AML)或骨髓增生異常綜合征(MDS)的成人和兒科患者。新藥預(yù)計(jì)將于2025年上半年在美國上市。

批準(zhǔn)基于隨機(jī)活性對(duì)照的MC-FludT.14/L試驗(yàn)II(NCT00822393)的結(jié)果，試驗(yàn)比較了GRAFAPEX與白消安分別聯(lián)合氟達(dá)拉濱作為同種異體移植的預(yù)處理方案的療效。

符合條件的患者包括18至70歲的成人，患有AML或MDS、Karnofsky功能狀態(tài)≥60%、年齡≥50歲或造血細(xì)胞移植合并癥指數(shù)[HCTCI]評(píng)分>2。有570名患者隨機(jī)接受GRAFAPEX(n=280)或白消安(n=290)。

主要療效結(jié)果指標(biāo)是總生存期(OS)，定義為從隨機(jī)分組到因任何原因死亡的時(shí)間。

結(jié)果顯示，根據(jù)捐獻(xiàn)者類型和風(fēng)險(xiǎn)組進(jìn)行分層，與白消安相比，OS的風(fēng)險(xiǎn)比在隨機(jī)分組人群中為0.67(95%CI:0.51，0.90)，在AML患者中為0.73(95%CI:0.51，1.06)，在MDS患者中為0.64(95%CI:0.40，1.02)。

最常見的不良反應(yīng)(≥20%)是肌肉骨骼疼痛、口腔炎、發(fā)熱、惡心、水腫、感染和嘔吐。選定的3級(jí)或4級(jí)非血液學(xué)實(shí)驗(yàn)室異常是GGT(γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶)升高、膽紅素升高、ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)升高、AST(天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)升高和肌酐升高。

在對(duì)試驗(yàn)的最終驗(yàn)證分析中，接受GRAFAPEX治療的患者的中位隨訪時(shí)間為15.4個(gè)月，接受白消安治療的患者的中位隨訪時(shí)間為17.4個(gè)月。在GRAFAPEX組中，2年無事件生存率為64.0%（95%CI，56.0-70.9），在白消安組中為50.4%（95%CI，42.8-57.5）。常見的不良事件是血液化學(xué)結(jié)果異常和胃腸道疾病，而報(bào)告的嚴(yán)重不良事件很少。

研究人員認(rèn)為，GRAFAPEX作為AML或MDS合并癥或老年患者的異基因造血干細(xì)胞移植預(yù)處理方案，其療效不劣于白消安。

“FDA的批準(zhǔn)為成人和兒科患者提供了一個(gè)有用的選擇，有可能提高總生存率，同時(shí)將副作用降至最低，”該臨床試驗(yàn)主要研究員Filippo Milano博士說。

GRAFAPEX的批準(zhǔn)推薦劑量為在第-4、-3和-2天每天10g/m2聯(lián)合在第-6、-5、-4、-3和-2天每天30mg/m2的氟達(dá)拉濱，并在第0天進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞輸注。

參考來源：‘Medexus Announces FDA Approval of GRAFAPEX (treosulfan) for Injection and Provides Business Update’，新聞稿。Medexus Pharmaceuticals；2025年1月22日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。