昨日，Xilio Therapeutics, Inc.公布了一項在晚期實體瘤中進行的2期臨床試驗（NCT04896697）中Vilastobart與阿替利珠單抗聯合治療轉移性微衛星穩定型結直腸癌(MSS CRC)患者隊列的積極初步數據。

檢查點抑制是免疫療法的基本機制之一，當藥物阻斷檢查點和伴侶蛋白的結合并使T細胞能夠殺死癌細胞時，就會發生檢查點抑制。CTLA-4是一種常見的檢查點蛋白，在限制T細胞識別癌細胞的能力方面起著關鍵作用，也是一種關鍵的標記蛋白，存在于免疫抑制性調節性T細胞上，限制免疫系統抗癌的能力。

Vilastobart(研究代碼：XTX101)是一種研究中的腫瘤激活、Fc增強、高親和力結合的抗CTLA-4單克隆抗體，設計用于在腫瘤微環境中激活時阻斷CTLA-4并耗盡調節性T細胞。

截至2025年1月13日的試驗數據截止日期，40名轉移性MSS CRC患者接受了Vilastobart(每六周一次，劑量為100mg)和阿替利珠單抗(每三周一次，劑量為1200mg)的聯合治療。其中，有11名無肝轉移的患者和7名有肝轉移的患者報告了至少一次影像學掃描，可用于療效評估。患者中位年齡為55歲(范圍從25歲到82歲)，接受了大量的預治療，其中70%的患者既往接受過三次或更多次抗癌治療。

在沒有肝轉移的患者中，初步客觀緩解率為27%，有3例部分緩解，包括2例經確認的部分緩解。緩解伴隨著癌胚抗原(CEA)和循環腫瘤DNA（ctDNA）水平的降低以及臨床癥狀的改善。

其中，經確認的部分緩解患者在13周時目標病變的直徑總和縮小47%，伴隨著血清腫瘤標記物CEA水平的降低，ctDNA水平的多對數倍降低和臨床癥狀(如咳嗽)的改善。CEA是一種血清生物標記物，在包括結腸直腸癌在內的許多惡性腫瘤中經常升高，而ctDNA是在癌癥患者的血流中發現的生物標記物。

經確認的部分緩解隨著時間的推移繼續增強，在18周時目標病變的直徑總和縮小了57%，伴隨著ctDNA的多對數倍下降至不可檢測的水平，以及血清腫瘤標記物CEA的水平顯著下降至正常值。

待確認的部分緩解患者在9周時，目標病變的直徑總和縮小35%，伴隨著腫瘤標記物CEA水平降低至正常值、ctDNA水平顯著降低和臨床癥狀的改善。對于該患者，研究者評估了CT成像的初步緩解，放射學評估正在進行中。

此外，一名無肝轉移但有腹膜轉移的MSS CRC患者在第一次9周掃描時通過CT成像評估的目標病變直徑總和縮小了24%，同時血清腫瘤標記物CEA水平降低至正常值。截至數據截止日，該患者仍在接受治療。

研究人員報告稱，三名無肝轉移患者和一名有肝轉移患者的病情穩定，初步疾病控制率分別為55%和14%，并強調了該組合具有抗腫瘤活性的額外證據。

在40名患者中，該藥物組合安全性明顯優于傳統的CTLA-4抑制劑，僅有5%的患者出現3級結腸炎，明顯低于其他CTLA-4抑制劑的歷史發病率。傳統的CTLA-4抑制劑如伊匹木單抗，通常表現出更高的免疫相關不良事件發生率。

Xilio表示，初步數據強調了vilastobart與PD-(L)1抑制劑聯合使用對傳統免疫療法耐藥的主要惡性腫瘤具有臨床意義的益處；這些數據將在2025年1月23-25日在舊金山舉行的美國臨床腫瘤學會胃腸癌研討會(ASCO GI)的海報會議(摘要#206)上發表；試驗目前正在進行中，預計將在2025年中期報告2期試驗的更新數據，包括額外的緩解評估和隨訪。

參考來源：‘Xilio Therapeutics Announces Initial Phase 2 Data for Vilastobart (XTX101), a Tumor-Activated Anti-CTLA-4, in Combination with Atezolizumab in Patients with Metastatic Microsatellite Stable Colorectal Cancer’，新聞稿。Xilio Therapeutics, Inc.；2025年1月21日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。