北京
近日，北京大學(xué)首鋼醫(yī)院顧晉教授團(tuán)隊的最新研究成果在中科院一區(qū)雜志《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上發(fā)表。該研究為HDAC抑制劑、MEK抑制劑和PD-1抑制劑聯(lián)合方案治療BRAFV600E突變微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌提供了堅實的臨床前證據(jù)。
BRAFV600E突變微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌是一個獨特的結(jié)直腸癌亞群，傳統(tǒng)上被認(rèn)為對標(biāo)準(zhǔn)療法的反應(yīng)差，因而亟需新的治療策略。針對這一問題，研究團(tuán)隊首先進(jìn)行了大規(guī)模藥物篩選，確定組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑和絲裂原活化蛋白激酶（MEK）抑制劑對該亞群具有顯著療效。進(jìn)一步的研究表明，這兩種抑制劑通過全面抑制EGFR、MAPK和PI3K-AKT通路的激活以及抑制關(guān)鍵靶點HOXC6具有優(yōu)異的協(xié)同作用。此外，聯(lián)合療法通過協(xié)同上調(diào)免疫激活相關(guān)基因的表達(dá)、激活cGAS/STING通路和降低腫瘤細(xì)胞的DNA錯配修復(fù)能力，增強(qiáng)了抗腫瘤免疫力。與上述發(fā)現(xiàn)相呼應(yīng)，在體內(nèi)，HDAC和MEK抑制劑顯著提高了PD-1抑制劑的療效。
該研究為BRAFV600E突變穩(wěn)定型結(jié)直腸癌患者提供了新的治療策略。基于臨床前研究的積極結(jié)果，這一策略有望在未來的臨床治療中展現(xiàn)出潛在的應(yīng)用前景。
文： 科研處
編輯：黨委辦公室
特別聲明：以上內(nèi)容(如有圖片或視頻亦包括在內(nèi))為自媒體平臺“網(wǎng)易號”用戶上傳并發(fā)布，本平臺僅提供信息存儲服務(wù)。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
