1月17日，美國藥監(jiān)局（FDA）批準(zhǔn)了TROP2導(dǎo)向的ADC藥物DATROWAY（Dato-DXd）作為既往治療過的HR+/HER2-晚期乳腺癌的治療方法。這是繼日本后第二個(gè)批準(zhǔn)該藥的國家，批準(zhǔn)適應(yīng)癥相同。該藥由第一三共和阿斯利康聯(lián)合研發(fā)，是美國批準(zhǔn)的第二個(gè)基于第一三共的DXd技術(shù)的DXd ADC，預(yù)計(jì)將在兩周內(nèi)在美國上市。ADC是抗體藥物偶聯(lián)物。

DATROWAY的具體適應(yīng)癥：用于治療患有不可切除或轉(zhuǎn)移性、激素受體(HR)陽性、人類表皮生長因子受體2(HER2)陰性(IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-)乳腺癌的成年患者，這些患者既往接受過基于內(nèi)分泌的治療和化療，以治療不可切除或轉(zhuǎn)移性疾病。

DATROWAY的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)

與日本批準(zhǔn)一樣，F(xiàn)DA的批準(zhǔn)也基于多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)試驗(yàn)(TROPION-Breast 01；NCT05104866)的結(jié)果，試驗(yàn)評(píng)估了DATROWAY對(duì)不可切除或轉(zhuǎn)移性HR陽性、HER2陰性(IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-)乳腺癌患者的療效。試驗(yàn)中的受試者在不可切除或轉(zhuǎn)移性疾病背景下接受過1或2次化療后疾病出現(xiàn)進(jìn)展，且不適合進(jìn)一步的內(nèi)分泌治療。

總共有732名患者以1:1的比例隨機(jī)接受每3周靜脈輸注一次的DATROWAY 6mg/kg(N=365)或研究者選擇的化療(N=367)，直到出現(xiàn)不可接受的毒性或疾病進(jìn)展。研究者在隨機(jī)分組前從以下選擇中確定單藥化療方案：艾日布林(60%)、卡培他濱(21%)、長春瑞濱(10%)或吉西他濱(9%)。

主要療效結(jié)果是根據(jù)實(shí)體瘤緩解評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)v.1.1通過盲法獨(dú)立中心綜述(BICR)評(píng)估的無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。其他療效結(jié)果包括通過BICR確認(rèn)的客觀緩解率(ORR)和緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)。

該研究表明，與化療相比，隨機(jī)接受DATROWAY治療的患者的PFS有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善，將疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了37%。DATROWAY組的中位PFS為6.9個(gè)月，而化療組為4.9個(gè)月。不過，DATROWAY在總生存期的評(píng)估上缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究藥物組的中位生存期為18.6個(gè)月，而化療組為18.3個(gè)月。

此外，DATROWAY組確認(rèn)的客觀緩解率為36%，有2例患者完全緩解，131例患者為部分緩解，所有患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間為6.7個(gè)月。而化療組的這一系列數(shù)據(jù)分別為23%、0、84、5.7。

DATROWAY的安全性與其已知的安全性一致，沒有報(bào)告新的安全性信號(hào)。在DATROWAY組，間質(zhì)性肺病發(fā)生率為4.2%，大多數(shù)事件為低度惡性。

關(guān)于HR+/HER2-乳腺癌

在美國，每年有超過30萬人被診斷患有乳腺癌。這種疾病可分為四個(gè)主要亞型：HR+/HER2-、HR-/HER2-、HR+/HER2+和HR-/HER2+。最常見的類型是HR+/HER2-，約占所有病例的70%。這種亞型的腫瘤具有雌激素或黃體酮受體，沒有或只有少量人類表皮生長因子受體2蛋白，這意味著腫瘤的侵襲性較低。

內(nèi)分泌療法是通過降低體內(nèi)激素量或阻止其進(jìn)入乳腺癌細(xì)胞的作用，在早期的治療方法中為HR陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者提供了廣泛的治療。但是，初始治療后內(nèi)分泌療法的進(jìn)一步療效通常受到限制，目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)是化療，患者的緩解率和預(yù)后差。

DATROWAY的作用機(jī)制

DATROWAY是一種TROP2導(dǎo)向的抗體-藥物（DXd；拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑）偶聯(lián)物。該抗體是人源化抗TROP2 IgG1。小分子DXd是一種拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，通過可切割的接頭連接到抗體上。在與細(xì)胞(包括腫瘤細(xì)胞)上的TROP2結(jié)合后，Dato-DXd經(jīng)歷內(nèi)化和溶酶體酶對(duì)細(xì)胞內(nèi)接頭的切割。釋放后，可透過膜的DXd導(dǎo)致DNA損傷和凋亡細(xì)胞死亡。

參考來源：‘FDA approves datopotamab deruxtecan-dlnk for unresectable or metastatic, HR-positive, HER2-negative breast cancer’，新聞稿。FDA官網(wǎng)；2025年1月17日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。