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近日，信立泰宣布，旗下子公司美國Salubris Biotherapeutics自主研發的JK07在用于治療成人慢性心力衰竭的的MRCT II期臨床試驗中獲得積極的中期數據。

JK07是一款重組人神經調節蛋白1（NRG-1）-抗HER3抗體融合蛋白注射液，是心衰領域首個進入臨床開發階段的抗體融合蛋白、選擇性ErbB4激動劑，擬開發適應癥包括射血分數降低的心衰（HFrEF）和射血分數保留的心衰（HFpEF）。

關于II期研究最新數據

II期臨床試驗為一項隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量遞增研究，旨在評估JK07在HFrEF和HFpEF患者中的安全性和有效性。試驗計劃納入282例心衰患者，按照2:1的比例隨機接受JK07或安慰劑治療。本次中期分析納入了最初隨機的68名患者。

數據顯示，JK07在低劑量組（0.045mg/kg）中顯示出良好的安全性和耐受性，兩組（試驗組與安慰劑組）在不良事件（AE）的發生頻率和嚴重性方面不存在有意義的差異。此外，也初步觀察到了JK07積極的療效信號。

關于JK07

JK07 是一種重組融合蛋白，由完全人源免疫球蛋白 IgG1 單克隆抗體和NRG-1的活性多肽片段組成。

NRG-1 是一種經過臨床驗證的生長因子，在心力衰竭中表現出良好的活性，但也有不良副作用。研究表明，NRG-1 通過與兩種不同的受體（ErbB3 和 ErbB4）相互作用來誘導信號傳導。ErbB4 通路似乎負責心臟的再生作用，而 ErbB3 通路似乎主要負責重組 NRG-1 的安全性和耐受性限制。通過使用抗體融合設計阻斷ErbB3 信號傳導，JK07 選擇性地刺激具有良好藥代動力學特征的 ErbB4 通路，這有可能顯著拓寬 NRG-1 的治療窗口并產生更好的臨床效果。

1b 期臨床試驗顯示，單次服用 JK07 后，所有劑量組的患者在第 90 天內射血分數 (EF) 均有所改善。與安慰劑組相比，JK07 在所有劑量組均顯示出有臨床意義的 LVEF（左室射血分數）的改善，且靶點相關的替代生物標志物呈劑量依賴性改變。D180（單次給藥 180 天后），中、高劑量組 LVEF 平均改善 ≥ 31%。JK07總體耐受性良好，大多數不良事件為輕度至中度，僅在最高劑量組發生一例嚴重不良事件（3 級）。

臨床前研究顯示，JK07在體外選擇性激活ErbB4。在HF的嚙齒動物LAD模型中，選擇性ErbB4激活與NRG-1一樣有效地改善LVEF和癥狀。在恒河猴自發性心力衰竭模型中，JK07治療HFrEF的效果與沙庫巴曲/纈沙坦相當，治療HFpEF的效果優于沙庫巴曲/纈沙坦。

關于ErbB4藥物

ERBB家族成員主要包括EGFR（HER1）、HER2（ERBB2）、HER3（ERBB3）、HER4（ERBB4）四種同源受體。已知HER4有七種配體，包括NRG1-4，HB-EGF，BTC，EPR，HER4與配體結合后被激活，通過MAPK和PI3K-AKT信號通路向下游傳遞信號。HER4在人體許多組織中都有表達，對心血管、神經和內分泌系統的正常發育至關重要。

據不完全統計，目前在研的ErbB4藥物約20余種。

關于心衰

心衰（Heart Failure）是由多種原因導致心臟結構和（或）功能異常改變，心室收縮和（或）舒張功能發生障礙引起的一組復雜臨床綜合征，主要表現為：呼吸困難、疲乏和液體潴留等。

根據中國心力衰竭診斷和治療指南（2024），心衰分為三大基本類型：射血分數降低的心衰（HFrEF）、射血分數輕度降低的心衰（HFmrEF）和射血分數保留的心衰（HFpEF），其中HFrEF 和HFpEF為主要的心衰類型。

流行病學數據顯示，2000 年以來國內心衰患病率持續升高。2017 年中國25 歲及以上成人心衰患病率達1.10%（相當于1210 萬患者），發病率達248/10 萬人（相當于每年新增300 萬患者）。

目前治療慢性心衰的藥物包括：

• 降低死亡和/或心衰住院風險：腎素?血管緊張素系統抑制劑（RASI），包括：血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體/腦啡肽酶抑制劑（ARNI）和血管緊張素受體拮抗劑（ARB）；β受體阻滯劑（BB）、醛固酮受體拮抗劑（MRA）、鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 抑制劑（SGLT2i）、可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）激動劑等；

• 緩解癥狀和改善功能：利尿劑、洋地黃類和其它血管擴張劑等。

根據GlobalData 預測，全球主要國家的心衰藥物市場規模將從2018 年的37 億美元增長至2028年的221 億美元，CAGR 高達19.5%，主要系患病率的升高和新藥獲批驅動擴容。根據智研瞻產業研究院，中國心衰藥物市場規模從2019 年的51 億元增長至2023年的74 億元。

關于信立泰

信立泰藥業成立于1998年，是一家立足中國、面向全球、研產銷一體化的創新驅動型醫藥企業。公司擁有全鏈條創新藥研究和開發能力，聚焦心腦血管疾病、糖尿病、腫瘤、骨質疏松以及慢性腎臟病等慢病領域；全球范圍內設有五大創新藥研發中心，形成以小分子化藥、生物藥、siRNA小核酸與基因編輯藥物、醫療器械為主的創新平臺，開發具有臨床價值的創新產品。公司不斷提高藥品可及性，產品覆蓋歐洲、亞洲、非洲、北美洲、南美洲的多個國家和地區，惠及全球患者。

參考資料

1、公司官網

2、東方證券

3、Insight數據庫

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