2025年1月16日，美國FDA批準LUMAKRAS(sotorasib，索托拉西布)聯合Vectibix(panitumumab，帕尼單抗)用于治療既往曾接受過以氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療的KRASG12C突變轉移性結直腸癌成人患者。這是LUMAKRAS的第二個批準適應癥，該藥物自2021年以來一直被用作KRASG12C突變非小細胞肺癌的二線治療。

患者的突變由經FDA批準的檢測確定。FDA同時還批準了德國凱杰公司的therascreen KRAS RGQ PCR試劑盒作為輔助診斷設備，以幫助識別其腫瘤含有KRASG12C變異體的結直腸癌患者，以及可能符合LUMAKRAS和Vectibix治療條件的患者。

結腸直腸癌是全球第三大最常見的癌癥，在診斷出轉移后，不到五分之一的患者存活超過5年。對于接受三線治療的患者，標準治療實現的中位總生存期小于1年，患者的緩解率小于10%。約3-5%的結腸直腸癌患者存在KRASG12C突變。通過檢測具有特定療法進行治療的基因突變，符合條件的患者能夠接受相應的靶向治療，這可能實現改善緩解。

LUMAKRAS是KRASG12C抑制劑，Vectibix是單克隆抗EGFR抗體。兩種都是安進公司的藥物。安進指出，LUMAKRAS+Vectibix是首個針對化療難治性轉移性結直腸癌患者群體的靶向治療組合，與標準治療相比，顯示出更好的無進展生存期（PFS）。

該靶向治療方案的批準基于隨機、開放標簽、活性對照3期CodeBreaK300研究(美國臨床試驗標識符：NCT05198934)的數據。該研究評估了LUMAKRAS與Vectibix聯合治療18歲及以上成人患者的療效，這些患者之前至少接受過轉移性結直腸癌1線治療，并且因轉移性疾病接受過氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療。

治療前，對患者的組織樣本進行KRASG12C突變的轉移性結直腸癌篩查。研究受試者(n=160)以1:1:1的比例被隨機分配接受兩種不同劑量的LUMAKRAS（960mg或240mg）與Vectibix聯合治療，或研究員選擇的標準護理方案治療。

960mg劑量組：每日口服一次LUMAKRAS 960mg，每2周靜脈注射一次Vectibix 6mg/kg。

240mg劑量組：每日口服一次LUMAKRAS 240mg，每2周靜脈注射一次Vectibix 6mg/kg。

標準護理方案：曲氟尿苷替匹嘧啶或瑞戈非尼。

主要終點是根據實體瘤緩解評估標準1.1通過盲法獨立中心審查評估的PFS。

研究結果顯示，與標準護理相比，雖然240mg劑量組的最終PFS分析不具有統計學意，但960mg組患者的PFS延長了一倍以上。960mg組患者中位PFS為5.6個月(95%CI，4.2-6.3)，而接受標準護理治療的患者中位PFS為2個月(95%CI，1.9-3.9)。

此外，960mg組患者的總緩解率為26%(95%CI，15-40)，其中1例完全緩解、13例部分緩解，而標準護理組為0%(95%CI，0-7)；緩解持續時間為4.4個月(范圍:1.9+和6+)；中位總生存期未達到(95%CI,8.6,NR)，而標準護理組為10.3個月。總生存期的最終分析沒有統計學意義。

LUMAKRAS和Vectibix的安全性與歷史觀察結果一致。960mg組患者報告的最常見不良反應為皮疹、皮膚干燥、腹瀉、口腔炎、疲勞和肌肉骨骼疼痛。最常見的3至4級實驗室異常是鎂減少、鉀減少、校正鈣減少和鉀增加。

參考來源：

[1]‘FDA approves sotorasib with panitumumab for KRAS G12C-mutated colorectal cancer’，新聞稿。FDA；2025年1月16日發布。

[2]‘FDA APPROVES LUMAKRAS? (SOTORASIB) IN COMBINATION WITH VECTIBIX? (PANITUMUMAB) FOR CHEMOREFRACTORY KRAS G12C-MUTATED METASTATIC COLORECTAL CANCER’，新聞稿。Amgen；2025年1月17日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。