諾和諾德：7.2mg司美格魯肽3期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，72周減重20.7%

諾和諾德在最新公布的STEP UP 3b期臨床試驗(yàn)中，7.2mg司美格魯肽顯示出顯著的體重減輕效果。該藥物在72周后實(shí)現(xiàn)了20.7%的體重減輕，與安慰劑組相比達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的優(yōu)越性。然而，值得注意的是，2.4mg司美格魯肽組減重17.5%，而安慰劑組僅減重2.4%。此外，33.2%接受7.2mg治療的受試者減重25%或更多，而2.4mg組為16.7%，安慰劑組則為0%，這表明較高劑量的司美格魯肽對于肥胖癥患者可能更為有效。

Cell | 亨廷頓病的"基因時鐘":CAG重復(fù)如何引發(fā)神經(jīng)元死亡？

最近一項(xiàng)研究揭示了亨廷頓病中CAG重復(fù)序列的體細(xì)胞擴(kuò)展是導(dǎo)致神經(jīng)元死亡的重要機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，在大腦尾狀核中，中等棘神經(jīng)元的CAG重復(fù)長度隨著時間逐漸加劇，特別是超過150個時，對基因表達(dá)產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。這一現(xiàn)象為亨廷頓病的病理提供了新的視角，強(qiáng)調(diào)了CAG擴(kuò)展在疾病進(jìn)展中的關(guān)鍵作用。

NSMB | 呂志民團(tuán)隊(duì)揭示胸苷激酶1促進(jìn)肝癌細(xì)胞生長的重要機(jī)制

呂志民教授團(tuán)隊(duì)的研究揭示了胸苷激酶1（TK1）在肝癌細(xì)胞中的關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)表皮生長因子受體或胰島素樣生長因子1受體信號通路被激活時，ERK1/2通過磷酸化TK1蛋白穩(wěn)定其表達(dá)，從而促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖。這種調(diào)控機(jī)制不僅增強(qiáng)了TK1的代謝功能，還提高了糖酵解相關(guān)酶的活性，加速了腫瘤生長。該發(fā)現(xiàn)為抗腫瘤藥物研發(fā)提供了潛在靶點(diǎn)，但也提示了過高的TK1表達(dá)與不良預(yù)后相關(guān)。

NSMB | 李典范/屈前輝合作揭示溶酶體膽固醇感受器LYCHOS的三維結(jié)構(gòu)

2025年1月17日，李典范和屈前輝團(tuán)隊(duì)在《Nature Structural & Molecular Biology》發(fā)表研究成果，通過冷凍電鏡解析了溶酶體膽固醇感受器LYCHOS的高分辨率結(jié)構(gòu)。該研究揭示LYCHOS與膽固醇結(jié)合的復(fù)雜機(jī)制，但同時指出目前對其生理功能和信號傳導(dǎo)機(jī)制的理解仍不充分，尤其是在膽固醇感知及轉(zhuǎn)運(yùn)過程中的角色有待進(jìn)一步驗(yàn)證和研究。此外，LYCHOS在非激活狀態(tài)下被更多相互作用鎖定，這可能限制了其信號傳導(dǎo)能力。

首個在美獲批用于嬰兒的體內(nèi)基因編輯療法初見成效

美國生物技術(shù)公司iECURE于2025年1月9日宣布，其體內(nèi)基因編輯療法ECUR-506在首例嬰兒患者中顯示出良好的有效性和安全性。這種療法用于治療鳥氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶（OTC）缺乏癥，通過腺相關(guān)病毒載體遞送ARCUS核酸酶和功能性O(shè)TC基因。盡管療法在這名男嬰中取得初步成效，但由于樣本量僅為1，療效持久性仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。此外，早期試驗(yàn)顯示，該療法可能引發(fā)肝臟急性T細(xì)胞炎性反應(yīng)，需密切監(jiān)控不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

新晉諾獎得主用AI從頭設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)，中和蛇毒丨科技周覽

近日，SpaceX公司進(jìn)行的星艦第七次試飛遭遇挫折，該火箭第二級飛船在發(fā)射后不久意外解體。根據(jù)SpaceX創(chuàng)始人埃隆·馬斯克的初步分析，事故可能由燃料泄漏導(dǎo)致的壓力過大引發(fā)。盡管第一級助推器成功回收，但任務(wù)只實(shí)現(xiàn)了部分目標(biāo)。此外，另一項(xiàng)氣候相關(guān)研究顯示，2024年全球平均氣溫首次突破1.5℃溫控目標(biāo)，這一現(xiàn)象給全球帶來了深遠(yuǎn)影響，應(yīng)引起各國對氣候變化風(fēng)險(xiǎn)管理的重視。

7.2mg司美格魯肽減重III期研究成功

諾和諾德宣布，7.2mg司美格魯肽的減重IIIb期STEP UP研究取得積極結(jié)果。研究納入1407例肥胖成人患者，評估了其減重效果和安全性。主要負(fù)面事件是最常見的不良反應(yīng)為胃腸道不適，盡管大多為輕中度且隨時間減少。這與GLP-1受體激動劑在既往研究中的特點(diǎn)一致。詳細(xì)結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布。