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收集周期：1.13-1.17，收集部分為首次申請臨床、首次申請上市、首次批準上市的創新藥

國內創新藥IND匯總

1、阿斯利康：Eneboparatide注射液

作用機制：靶向PTH1R多肽

適應癥：甲狀旁腺功能減退癥

1月15日，阿斯利康的Eneboparatide 注射液的臨床試驗申請（IND）獲CDE受理。Eneboparatide (AZP-3601) 是一種治療性多肽，可靶向作用于特定構型的PTH1受體，以安全、有效地維持血液中的鈣水平，從而控制甲狀旁腺功能減退；并通過恢復腎臟對鈣的重吸收作用來限制尿中鈣的排泄，從而預防慢性腎臟疾病。此外，AZP-3601還被設計成獨特的受體分體分布和較短的半衰期，以潛在地保持骨骼完整性，對甲狀旁腺功能減退癥女性患者有顯著的臨床益處。一項2a期試驗的數據顯示，AZP-3601的耐受性良好，每日給藥使93%的患者停止標準護理治療(鈣和維生素D補充)，同時平均血清鈣維持在目標范圍內。此外，患者平均尿鈣排泄迅速恢復正常，所有患者的骨生物標志物也隨著骨轉換正常生理水平的恢復而增加。同時，包括骨質減少患者在內的骨礦物質密度(BMD)是穩定的，與骨生物標志物的發現一致。

2、海思科：HSK41959片

作用機制：PRMT5抑制劑

適應癥：實體瘤

1月17日，海思科的HSK41959片的IND獲CDE受理。HSK41959是一款一種口服、強效和高選擇性的PRMT5抑制劑。PRMT5 是一種表觀遺傳酶，參與多種生理過程，包括轉錄調控、RNA 代謝、核糖體生物合成和細胞周期調控。已有證據表明，PRMT5過度表達可能在多種癌癥中起著關鍵作用，包括B 和T 細胞淋巴瘤、轉移性黑色素瘤、神經母細胞瘤、膠質母細胞瘤、生殖細胞瘤、卵巢癌、乳腺癌等。臨床前研究結果顯示，HSK41959顯著抑制腫瘤細胞增殖活性，展現出極佳的抗腫瘤藥效，同時也表現出了良好的耐受性和較大的安全窗，是一款極具開發潛力的小分子抗腫瘤藥物，有望為晚期實體瘤患者提供一種新的治療選擇。

3、禮來：注射用LY4052031

作用機制：靶向Nectin-4 ADC

適應癥：腫瘤

1月17日，禮來的注射用LY4052031的臨床試驗申請獲CDE受理。LY4052031是一款靶向Nectin-4 ADC，具有新型拓撲異構酶I（TOPO 1）抑制劑藥物有效載荷。LY4052031包括一種全人源單克隆抗 Nectin-4 抗體，通過可切割肽接頭以 8：1 的均勻藥物抗體比 （DAR） 與新型 TOPO 1 抑制劑偶聯。研究顯示，LY4052031不僅在Nectin-4不同表達的細胞系中均具有顯著的抗腫瘤活性，在MMAE耐藥的細胞系中同樣表現出良好的旁觀者效應和腫瘤殺傷作用。此外，LY4052031在膀胱癌、三陰乳腺癌和肺癌的CDX模型中均表現出顯著抗腫瘤活性；在更廣泛的其它癌種PDX模型中，LY4052031同樣也表現出了穩定的腫瘤殺傷作用。食蟹猴的PK研究數據表明，LY4052031的藥物動力學表現良好，分子穩定性極佳。

4、映恩生物：注射用DB-2304

作用機制：靶向BDCA2 ADC

適應癥：系統性紅斑狼瘡

1月17日，映恩生物的注射用DB-2304的臨床試驗申請獲CDE受理。DB-2304是一款靶向BDCA2 ADC，基于映恩生物自主研發的免疫調節型抗體偶聯技術DIMAC平臺開發，其Paylaod為激素類似物，DAR值為4。該藥物能夠靶點依賴的遞送小分子免疫抑制劑。相較抗BCDA2單抗，DB-2304具有更強的抑制pDC以及外周血細胞IFN-I分泌的能力。除抑制IFN-I分泌外，DB-2304還更能高效廣譜地抑制其它炎癥因子的分泌，負調控SLE疾病嚴重性相關的干擾素效應基因組。

國內創新藥NDA匯總

1、智翔金泰生物：斯樂韋米單抗注射液

作用機制：靶向RABV-G雙抗

適應癥：狂犬病

1月14日，智翔金泰生物的斯樂韋米單抗注射液的上市申請獲CDE受理。斯樂韋米單抗（GR1801）是一款由智翔金泰自主研發的重組全人源抗狂犬病病毒（Rabies Virus， RABV）雙特異性抗體，是全球首個用于狂犬病被動免疫的雙特異性抗體，同時靶向G 蛋白位點I 和III，分子設計采用針對不同抗原位點的多株單抗組合成“雞尾酒式”組合制劑，以保證對不同病毒株或病毒的不同基因型的有效性。

GR1801-001 臨床試驗顯示，在中國健康受試者中單次肌肉注射GR1801 注射液，免疫原性低、安全性和耐受性良好。此外，單藥0.05mg/kg 劑量下在起效時間、抗體滴度水平、陽性率、達峰時間上與陽性對照藥物HRIG（人狂犬病免疫球蛋白）相當。

GR1801-002 初步臨床試驗顯示，GR1801 高、低劑量組在第1 天陽性率分別為：97.37%、100%；后續7 天均可達到100%陽性率。

2、第一三共：鹽酸吡昔替尼膠囊

作用機制：c-Kit/CSF-1R/Flt3抑制劑

適應癥：腱鞘巨細胞瘤

1月15日，第一三共的鹽酸吡昔替尼膠囊的上市申請獲CDE受理。吡昔替尼（PLX3397，pexidartinib）是一種口服小分子，可抑制CSF1R（集落刺激因子1受體）。該藥物于2019 年 8 月獲FDA批準用于存在嚴重的發病率或功能限制且不適合手術改善的癥狀性腱鞘巨細胞瘤（TGCT）成人患者的治療，成為首個也是唯一一個獲準治療 TGCT 的藥物。關鍵性III期ENLIVEN研究的結果顯示，在治療第25周，治療患者的客觀緩解率（ORR）為39%，而安慰劑治療的患者為0%（p< 0.0001）。在安全性上，該藥可能會帶來混合性和膽汁淤積性肝毒性的風險。

3、勃林格殷格翰：宗格替尼片

作用機制：HER2 抑制劑

適應癥：非小細胞肺癌

1月15日，勃林格殷格翰的宗格替尼片的上市申請（NDA）獲CDE受理。宗格替尼（zongertinib，BI 1810631）是一種口服選擇性HER2酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能與野生型和突變型HER2受體（包括20號外顯子突變）的酪氨酸激酶結構域共價結合，同時不影響野生型表皮生長因子受體（EGFR）。目前，美國FDA已授予該產品快速通道資格，用于治療HER2突變且在鉑類藥物治療期間或之后疾病進展的非小細胞肺癌患者。2024年，該產品相繼獲得FDA及CDE的突破性療法認定，適用于既往接受過全身治療、具有活化HER2突變的晚期不可切除或轉移性NSCLC成人患者。2024 年 4 月，中國生物制藥與勃林格殷格翰達成戰略合作協議，在中國內地共同研發和商業化宗格替尼。

Ib 期中期分析（截至2023 年7 月31 日）中，隊列1 中的42 名患者接受了治療（經治HER2 突變-陽性NSCLC 隨機接受Zongertinib 120/240 mg QD）。TRAE（全部/G3/G4/G5）：67/5/5/0%，最常見的TRAE 是腹瀉（G1/G2/G≥3，24/5/0%）。嚴重TRAE 發生率為5%（n=2，G4 中性粒細胞減少，G4 免疫性血小板減少癥），沒有AE 導致治療停止。ORR 和DCR (n = 23)分別為73.9%和91.3%，所有有響應的患者在數據截止時仍在接受治療，Zongertinib 展現出了優異的安全性和耐受性。

4、Menarini/賽生藥業：注射用美羅培南韋博巴坦

作用機制：碳青霉烯類抗菌藥物

適應癥：感染

1月15日，Menarini/賽生藥業的注射用美羅培南韋博巴坦的NDA獲CDE受理。注射用美羅培南韋博巴坦（商品名：Vaborem）是一種抗生素復方制劑，由碳青霉烯類抗菌藥物美羅培南和新型環硼酸β-內酰胺酶抑制劑韋博巴坦（vaborbactam）組成。韋博巴坦能夠抑制多種A類以及C類β-內酰胺酶，它能保護美羅培南免受絲氨酸碳青霉烯酶降解，恢復美羅培南對碳青霉烯耐藥菌株的活性。2022年8月，賽生藥業與美納里尼亞太公司達成許可及合作協議，獲得在中國境內獨家開發和商業化權益。該藥物在歐盟被用于治療多種適應癥，包括復雜性尿路感染（cUTI）、復雜性腹腔感染（cIAI）和醫院獲得性肺炎（HAP），在美國被批準用于治療cUTI。

國內創新藥上市獲批

1、英派藥業：塞納帕利膠囊

作用機制：PARP1/2抑制劑

適應癥：腫瘤

1月16日，英派藥業的塞納帕利膠囊的上市申請獲NMPA批準，用于晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者在一線含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療。塞納帕利（Senaparib，IMP4297）是公司自主研發的一種PARP抑制劑。2023年12月，英派藥業與華東醫藥宣布就塞納帕利在中國大陸的商業化推廣達成合作，華東醫藥將獲得塞納帕利在中國大陸的獨家市場推廣權益，華東醫藥將負責塞納帕利在中國的商業化市場推廣，英派藥業作為許可產品MAH持有人，將負責許可產品的注冊、臨床開發、生產、供應及分銷；根據相關協議條款，英派藥業將獲得1億元人民幣的首付款，最高不超過1.9億元人民幣的注冊及商業化里程碑付款，同時英派藥業將基于未來實現的凈銷售額向華東醫藥支付市場推廣服務費。

FLAMES研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究，旨在評價一線含鉑化療達到完全緩解（CR）或部分緩解（PR）后，senaparib單藥維持治療FIGOⅢ-Ⅳ期卵巢癌患者的有效性和安全性，結果顯示：senaparib維持治療能夠顯著延長晚期卵巢癌患者的無進展生存期（PFS），無論患者是否伴有乳腺癌易感基因（BRCA）突變；同時，senaparib耐受性良好，安全性可控。2024年3月，英派藥業在歐洲婦科腫瘤學會大會的BEST ORAL SESSION上再次披露了senaparib在一線維持治療新診斷晚期卵巢癌患者方面的研究數據，顯示無論是BICR還是研究者評估的PFS數據以及相應的亞組數據，都表現出一致的結果，表明患者在接受塞納帕利治療后，觀察到的PFS較對照組顯著延長的數據可靠性；同時，亞組分析也顯示，這一優勢在不同BRCA狀態、化療后達到完全或部分緩解、不同年齡和分期等亞組患者中都得到了驗證。

2、奧賽康/信達：利厄替尼片

作用機制：EGFR抑制劑

適應癥：非小細胞肺癌

1月16日，奧賽康/信達的利厄替尼片上市申請獲NMPA批準，用于既往經表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時或治療后出現疾病進展，且經檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者的治療。利厄替尼片（ASK120067）是由奧賽康藥業開發的一種高選擇性、不可逆的口服第三代EGFR-TKI，信達生物擁有中國大陸地區獨家推廣銷售權。2022年6月，公司在《胸腔腫瘤學雜志》上公布了ASK120067在局部晚期或轉移性EGFR T790M突變NSCLC患者中的療效和安全性。該試驗的主要終點IRC根據實體瘤反應評估標準1.1版評估的ORR，次要終點包括DCR、PFS、DOR、OS和安全性。結果顯示：中位隨訪時間為10.4個月，經IRC評估的ORR為68.8%，DCR為92.4%。所有預先指定的亞組均獲得客觀緩解，組織樣本檢測EGFR T790M突變患者的ORR為75.6%，血漿樣本檢測的患者ORR為60.7%。

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