繼艾伯維之后，勃林格殷格翰的精神分裂癥候選藥物在三項后期試驗中未能改善認知障礙或功能。

1月16日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公布其在研GlyT1抑制劑lepertin治療成人精神分裂癥認知障礙的3期臨床項目CONNEX的主要結果，顯示主要終點和關鍵次要終點均未達到。

勃林格殷格翰決定停止長期延長試驗 CONNEX-X，立即生效。

GlyT1是一種調節突觸間隙中甘氨酸濃度的轉運蛋白，抑制GlyT1可增加谷氨酸神經元突觸間隙中的甘氨酸濃度。Iclepertin是GlyT1的強效選擇性抑制劑，可增加突觸間隙甘氨酸濃度，間接增強NMDA受體信號傳導（如下圖）。

Iclepertin的作用機制

Iclepertin的II期研究數據顯示，與安慰劑相比，Iclepertin在認知方面有顯著改善，且總體安全性和耐受性良好。

由于療效突出，iclepertin此前還曾被美國FDA授予突破性療法認定，并被中國CDE納入突破性治療品種。

勃林格的3 期項目CONNEX由三項雙盲和安慰劑對照研究組成。該計劃招募了 1,840 名接受穩定抗精神病藥物治療的精神分裂癥成人患者。據勃林格稱，這是針對精神分裂癥相關認知障礙患者的同類試驗項目中規模最大的試驗項目。

總體而言，與 Iclepertin 治療的患者相比，在 6 個月時未觀察到對認知或功能有統計學意義的影響。所有三項試驗都表明，甘氨酸轉運蛋白1 （GlyT1）抑制劑 iclepertin 通常耐受性良好，安全性與以前的研究一致。

勃林格殷格翰董事總經理兼人用藥品業務（Human Pharma）部門Shashank Deshpand 表示：“雖然這些發現令人失望，但我們仍然致力于為那些患有嚴重精神疾病的人尋找有效的解決方案。我們的創新產品管線包括 20 多種額外的研究療法，涵蓋所有開發階段和不同疾病領域，包括精神分裂癥和重度抑郁癥。”

兩個月前，艾伯維的精神分裂癥新藥emraclidine也遭遇了滑鐵盧。

2024年11月11日，艾伯維宣布，以90億美元收購 Cerevel的核心藥物EMPOWER在兩項針對精神分裂癥患者的 II 期EMPOWER-1和EMPOWER-2臨床試驗中失敗。與安慰劑相比，Emraclidine在改善PANSS（Positive and Negative Syndrome Scale）總分方面沒有統計學上的顯著差異。

Emraclidine是艾伯維在2023年以87億美元收購的Cerevel Therapeutics的關鍵藥物所得，此次失敗也意味著87億美元打水漂。受此消息的影響，艾伯維股價大跌超12%，市值蒸發約 400 億美元。