昨日，生物制藥公司Sling Therapeutics公布了評估Linsitinib（林西替尼）治療活動性、中度至重度甲狀腺眼病的2/3期試驗的頂線結果。該公司指出，Linsitinib是首個在甲狀腺眼病中確立統計學和臨床意義的口服小分子療法。

Linsitinib是一種口服小分子藥物，可抑制胰島素樣生長因子1受體(IGF-1R)的活性。IGF-1R靶點的激活會導致甲狀腺眼病中出現的炎癥和眼球突出。據信，抑制IGF-1R可能有助于減少甲狀腺眼病患者的眼眶炎癥和相關組織損傷。

在隨機、雙盲、安慰劑對照的LIDS研究(NCT05276063)中，90名甲狀腺眼病患者按1:1:1的比例隨機分配接受linsitinib 150mg、linsitinib 75mg或安慰劑，每日兩次。該試驗在全球五個國家的35個地點進行。

主要終點是第24周對眼球突出有緩解的患者百分比，定義為眼球突出自起始減少至少2毫米。試驗達到了主要終點，即150mg每天兩次劑量具有統計學意義和臨床意義。在第24周，每天兩次服用150mg的Linsitinib組患者的眼球突出顯著減輕、眼球突出緩解率為52%。

治療中報告的最常見不良事件包括腹瀉(20.7%)、頭痛(20.7%)、惡心(20.7%)、疲勞(17.2%)、丙氨酸轉氨酶升高(17.2%)、多汗癥(13.8%)、天冬氨酸轉氨酶升高(10.3%)和肌肉痙攣(10.3%)。研究期間未觀察到與藥物相關的聽力障礙、QTc延長或月經周期變化；有1例高血糖報告，無需干預。

Sling表示，這項試驗的更多數據將在未來的醫學會議上公布，Linsitinib的確認性3期注冊試驗預計將于2025年開始。

甲狀腺眼病是葛瑞夫茲氏病的一種并發癥，導致眼球凸出。目前的護理標準通常包括侵入性眼眶手術或一系列長期輸液，具有潛在的不良事件，如聽力損失、高血糖癥或月經周期變化。在美國，獲得批準的唯一甲狀腺眼病治療方法是Tepezza，這是一種通過靜脈輸注給藥的單克隆抗體。另外，研究性單克隆抗體veligrotug也在活動性和慢性甲狀腺眼病患者中完成了3期試驗。

參考來源：‘Sling Therapeutics Announces Positive Topline Results from Phase 2b/3 LIDS Clinical Trial of Oral Small Molecule Linsitinib in Patients with Thyroid Eye Disease’，新聞稿。Sling Therapeutics, Inc.；2025年1月14日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。