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今日，恒瑞醫藥宣布，公司收到國家藥品監督管理局（以下簡稱 “國家藥監局”）核準簽發關于注射用SHR-9839(sc)的《藥物臨床試驗批準通知書》，將于近期開展臨床試驗。SHR-9839是一款靶向EGFR/c-Met雙特異性抗體，擬用于治療晚期惡性腫瘤。

關于SHR-9839

SHR-9839是公司自主研發的人源化抗體藥物，通過同時阻斷與腫瘤發生發展相關的兩條關鍵信號通路，發揮抗腫瘤作用。此前，該產品的注射制劑已獲批開展臨床試驗，目前處于I/II期階段。

截至目前，SHR-9839 相關項目累計已投入研發費用約為 5,745 萬元。

關于c-MET / EGFR藥物的研發

EGFR是NSCLC最主要的驅動基因，在東亞人群中突變率高達40%-50%，而西方人群中突變率為10%-20%。在EGFRmt NSCLC患者中，25%至39%的患者由于疾病進展和缺乏治療選擇而從未接受過二線治療。所有接受目前標準療法TKI單藥治療的晚期EGFRmt NSCLC患者的5年生存率不到20%。EGFR TKI治療后出現獲得性耐藥的腫瘤中有5%-22%出現c-MET擴增。

據悉，全球唯一獲批的EGFR/c-Met藥物為強生的埃萬妥單抗，能同時與EGFR和c-MET高親和力結合，并將這兩種蛋白封閉在異源二聚體中，防止同源二聚化和下游信號傳導。這樣的設計意味著它既能延緩TKI不耐受腫瘤的耐藥性，又能對抗TKI耐藥腫瘤的耐藥性。埃萬妥單抗具有誘導抗腫瘤效應的多種機制：1、可誘導多種細胞系產生自然殺傷細胞介導的ADCC；2、介導了腫瘤細胞與巨噬細胞和單核細胞的相互作用，使EGFR和c-MET 受體從腫瘤細胞表面轉移到免疫細胞表面（胞啃作用，trogocytosis），導致腫瘤細胞表面抗原密度降低，從而下調下游信號轉導。公開預測顯示，埃萬妥單抗在肺部疾病領域的銷售峰值有望高達50億美元。

2024年9月，埃萬妥單抗注射液（皮下注射）已在國內申報上市，并獲得受理；同年6月，埃萬妥單抗皮下注射劑型已向美國 FDA 申報上市，用于治療 EGFR 突變型非小細胞肺癌。臨床試驗數據顯示，皮下注射埃萬妥單抗中位給藥時間縮短至 4.8 分鐘，而靜脈注射版埃萬妥單抗的中位給藥時間則需要 5 小時。此外，與靜脈輸液相比，皮下注射埃萬妥單抗組出現用藥相關反應 (ARR) 率和靜脈血栓栓塞事件 (VTE) 的患者也較少。因此，皮下注射劑型相較于標準注射版具有一定的優勢。

目前，有多家公司的EGFR/c-Met雙抗進入臨床；除恒瑞以外，國內翰森/普米斯、岸邁生物、貝達藥業等均有布局。

據弗若斯特沙利文預測，全球雙抗藥物市場規模將于2024年突破百億美元門檻，達到120億美元，并預計2030年將達到602億美元。

關于恒瑞在雙抗領域的布局

目前，恒瑞已建立了雙抗、三抗等多特異性抗體生產平臺，可實現更多樣化的藥物功能。據不完全統計，恒瑞在雙抗領域共布局20余款產品，除SHR-9839兩種制劑類型外，另有靶向PVRIG/TIGIT、IL2/PD-1、CD40/FAP-α等多款雙抗產品獲批進入臨床。

值得注意的是，公司抗PD-L1/TGF-βRII雙功能融合蛋白瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）雖不屬于傳統意義的雙抗，在靶點進度上屬于全球首個提交上市申請的產品。2020年11月，恒瑞醫藥以1.3927億美元交易總額將SHR-1701項目的部分權利許可給韓國東亞公司，同時獲得韓國東亞公司的銷售分成。

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