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2025年1月10日，康諾亞宣布，公司與Timberlyne Therapeutics（以下簡稱Timberlyne）達成獨家授權許可協議，授予其在全球（不包括中國內地、香港、澳門及臺灣地區）開發、生產及商業化CM313的獨家權益。

根據協議條款，康諾亞將獲得3,000萬美元首付款和近期付款，并獲得Timberlyne股權，成為該公司最大股東。在達成若干銷售及開發里程碑后，康諾亞可獲得最多3.375億美元的額外付款，及銷售凈額的分層特許權使用費。

這是2025年達成的第一筆“Newco”；此前，康諾亞曾將雙抗CM512和CM536授權給Belenos Biosciences，獲得Belenos Biosciences 30.01%的股權，1500萬美元的首付款，以及總額1.85億美元的里程碑付款。

關于CM313

CM313是一款靶向CD38人源化單克隆抗體，具有“同類最佳”的潛力。臨床前研究表明，CM313通過Fc受體依賴機制誘導強效的腫瘤細胞殺傷，并且具有良好的副作用譜，沒有觀察到藥物相關的臨床體征或脫靶效應，被開發用于治療免疫性血小板減少癥（ITP）。

一項1-2期研究采用開放標簽的設計，以評估CM313作為ITP患者治療的療效、安全性和免疫原性，該研究發表于N Engl J Med雜志上。結果顯示：

在22例患者中，有21例（95%）在8周的治療期間有兩個或更多連續的血小板計數達到50×109/L，其累計反應持續時間的中位數為23周（四分位數范圍為17至24周）。首次血小板計數達到50×109/L的中位時間為1周。在第8周，82%的患者（22例患者中的18例）達到總體緩解（完全或部分緩解），這一比例在第12周上升到86%（22例患者中的19例），隨后在第24周下降到64%（22例患者中的14例）。此外，具有持久穩定血小板計數反應的患者為64%（22例患者中的14例）。另外，21例患者在8周的治療期間有兩個或更多連續的血小板計數達到30×109/L且相較基線計數增加至少兩倍，其累計反應持續時間的中位數為24周。首次血小板計數達到30×109/L且相較基線計數增加至少兩倍的中位時間為1周。

在安全性上，所有輸注相關反應均發生在第一次輸注期間。最常見的輸注相關反應（發生在≥10%的患者中）包括寒戰（23%）、惡心（23%）和血壓升高（14%）。所有輸注相關反應均在CM313輸注當天通過暫時中斷輸注和在給予糖皮質激素后減少輸注速率得到解決。除了輸注相關反應外，任何等級的最常見不良事件為上呼吸道感染（32%）、乏力（18%）和高尿酸血癥（14%）。1例患者（5%）出現了3級藥物相關不良事件（發熱和肛周感染）。1例患者（患者9）肝酶水平升高，但不認為與CM313相關。另1例患者（患者22）因5級顱內出血而死亡，但不認為與藥物相關。

關于ITP

ITP是一種自身免疫疾病，表現為血小板受免疫性破壞、血小板生成減少。患者可表現為皮膚瘀點、紫癜和胃腸道和/或尿道粘膜出血等。ITP是一種排除性診斷，發生血小板減少癥（定義為血小板計數低于每微升10 萬血小板）且無明確潛在原因的患者目前被診斷為原發性ITP。繼發性ITP 是指由其他疾病或治療引起的ITP；這些疾病包括自身免疫性疾病、淋巴增生性疾病、感染性疾病、輸血或藥物誘導，總共占ITP 病例的20%。

成人ITP 的患病率約為10/10000，發病率為1.6-3.9/100000/年。成人ITP 通常為慢性疾病，因此患病率超過了發病率。一項美國的回顧性研究顯示，兒童ITP 患病率約8/100000，成人約12/100000。

盡管ITP的病理生理機制尚不完全清楚，但其關鍵事件被認為是產生抗血小板自身抗體；一些研究表明，細胞毒性T 細胞也可以直接破壞或抑制血小板的產生。除此之外，某些ITP 患者似乎存在誘發事件。遺傳和獲得性因素可能發揮了作用；兩種常被提及的獲得性因素是感染（通常是病毒）和破壞免疫自身穩定的全身性疾病（如自身免疫性疾病、淋巴系統惡性腫瘤）。

國內目前ITP一線治療為激素及靜注免疫球蛋白：激素治療初始緩解率較高，在激素減停過程中，絕大部分患者復發，持續緩解率不高；而靜脈注射免疫球蛋白療效短暫且價格較為昂貴。促血小板生成藥物為復發難治ITP 成年患者二線治療首選藥物，此類藥物多在1-2 周內起效，有效率可達60%以上，但停藥后多不能維持療效。

面對上述挑戰，應對策略：（1）開發新藥或是老藥新用；（2）不同作用機制藥物聯合。

關于CD38藥物的開發

CD38由胞內、胞外和跨膜結構的300 個氨基酸組成，具有兩種膜蛋白亞型，細胞表面大多數為II 型膜蛋白，細胞外為催化結構域。CD38 在T 細胞、B 細胞等免疫細胞中廣泛表達，在細胞增殖和活化信號轉導中發揮重要作用，在非免疫組織如腦、肺、胰腺中也有表達。作為一種多功能酶和細胞表面受體，CD38 也被認為是促進腫瘤微環境(TME) 致瘤特性的糖蛋白。

CD38 屬于核糖環化酶家族，具有酶活性和細胞表面受體的雙重功能。作為一種胞外酶，CD38 對煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+) 水平的調節具有重要意義; 作為一種跨膜蛋白，CD38 與其配體CD31結合，對白細胞遷移和細胞因子的產生等起重要調節作用。研究表明，CD38 的結構與其生理功能密切相關。

CD38在正常骨髓細胞和淋巴樣細胞及部分非造血組織內的表達水平較低，而在正常漿細胞和多發性骨髓瘤細胞內水平較高，因此成為治療多發性骨髓瘤（MM）的熱門靶點。全球已有兩款CD38 單抗獲批上市，分別是強生的達雷妥尤單抗（daratumumab）和賽諾菲的伊沙妥昔單抗（isatuximab）。

據不完全統計，目前全球在研的CD38藥物超百余種，涵蓋單抗、雙/多抗、ADC、細胞療法、融合蛋白等。然而開發用于ITP的CD38藥物除了已獲批的daratumumab和isatuximab，以及武田的mezagitamab外，國內康諾亞的CM313是中國首款獲國家藥品監督管理局臨床試驗申請批準的國產抗CD38抗體。

關于Timberlyne

Timberlyne成立于2024年6月，在訂立許可協議的同時，Timberlyne Therapeutics已訂立一份融資協議，金額為1.8億美元，依據條款及條件完成股權融資。

上述交易完成后，康諾亞將成為Timberlyne Therapeutics最大的股東，擁有其25.79%的股權。Timberlyne Therapeutics的其他主要股東為Bain Capital及Venrock Healthcare Capital，均為機構投資者，并獨立于康諾亞及其關聯人士的第三方。根據協議，康諾亞有權委任一名代表加入Timberlyne Therapeutics的董事會。

關于近些年國內企業達成的“NewCo”

NewCo模式是一種由資本主導的合作模式，藥企將優質的研發管線剝離授權給一家新成立的公司（NewCo），并通過入股獲得該公司的部分股權和資金支持。NewCo負責推動管線的后續研發，并最終尋求在美股獨立上市或被跨國藥企（MNC）收購。

與傳統的license-out和被并購模式不同，NewCo模式不僅讓藥企獲取授權許可費，還通過股權形式參與國際資本市場的增值收益。

近年來，在國內，NewCo模式也逐漸被一些創新藥企采納，除康諾亞外，還包括：

• 2024年5月，恒瑞醫藥將GLP-1產品組合授權給由貝恩資本主導成立的Hercules，恒瑞獲得19.9%的股權，并有望通過未來的里程碑付款與銷售提成獲得超60億美元收益。

• 嘉和生物將CD3/CD20雙抗GB261的全球權益授權給TRC 2004公司，這家NewCo由嘉和生物與Two River、Third Rock Ventures兩家美元基金聯合設立。嘉和生物獲得了股權、數千萬美元的預付款、4.43億美元的里程碑金額，以及銷售分成。

• 艾力斯將EGFR-TKI伏美替尼授權給Arrivent Biopharma，獲得Arrivent Biopharma的股權、4000萬美元的首付款和總額7.65億美元的里程碑付款。

參考資料

1、公司官網

2、華創證券、平安證券、西南證券、德邦證券、東北證券

3、Link的醫投筆記

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