2025年1月8日獲悉，諾和諾德宣布已達成擴展協議，利用Valo Health（下稱Valo）廣泛的人類數據集和由AI驅動的計算能力，發現和開發針對肥胖癥、2型糖尿病和心血管疾病的新型治療方法。

根據擴展協議的條款，Valo有權獲得預付款、股權投資和潛在的近期里程碑付款1.9億美元，并且現在有資格為多達20個藥物項目獲得里程碑付款，新增9個藥物項目，加上研發資金和潛在的版稅支付，總計約46億美元。

2023年9月，諾和諾德與Valo就達成了6000萬美元預付款、總價值27億美元的合作協議，協議允許開發多達11個藥物項目，主要關注心血管疾病。Valo Health旗下Opal Computational Platform（下稱Opal）平臺可以辨識和驗證新型的疾病標靶，以及能作用于這些標靶的分子。此外，Opal也能進行模擬，預測化合物的安全性和有效性。而諾和諾德則希望Opal可以補充其自身現有的技術，開發心血管領域的新藥。

彼時，諾和諾德的產品組合已經從糖尿病擴展至肥胖治療，并且準備擴展到其他心臟代謝疾病。更早之前，即2022年9月，諾和諾德就以7000萬美元預付款、承諾最高可達7億美元的資金，取得Ventus Pharmaceuticals研發的NLRP3抑制劑VENT-01的權利，VENT-01正是有潛力治療肝臟、腎臟和心臟代謝疾病的小分子。

而在與Valo達成合作之前，諾和諾德還以11億美元和5億美元的金額收購lnversago Pharma和Embark Biotech，兩者各自對心臟代謝疾病提出了不同的治療方案。

01.

規模化的人體數據+端到端設計

Valo組建于2019年，由美國生物醫藥知名風投Flagship孵化，并于2020年正式走出隱匿模式，利用數據和AI開發下一代藥物研發平臺，產品線涵蓋心血管/代謝/腎臟疾病、癌癥和神經退化性疾病等治療領域的17個項目。

成立多年來，Valo的總融資額超過4.5億美元，最高一輪為3億美元的B輪融資。2021年，在Schrodinger（薛定諤）、Relay、Recursion、Exscientia紛紛上市暴漲時，僅在B輪的Valo聯合硅谷知名風投機構想要通過SPAC借殼上市，但隨后宣布終止上市進程。

值得一提的是，Valo是一家完全整合的小分子藥物發現和開發公司，包括靶點、分子發現和臨床開發等，其核心產品Opal平臺基于數千個來源的縱向數據集，不僅可以預測可用作新藥物的分子，而且還能預測這些藥物是如何影響患者的身體，并在研發環節有效規避新藥的副作用。

Opal平臺能力的背后，是龐大的底層數據積累。2019-2020年期間，Valo先后收購了AI制藥公司Numerate 和生物制藥商FORMA Therapeutics，并借此獲得了兩個早期發現實驗室和R&D庫等資產，其中Numerate的平臺包含3萬多個模型、70 萬億個分子和超過 25 個藥物項目。這些資產也進一步強化了 Valo 的 Opal 平臺。

此外，Valo還與基因組學公司G3 Therapeutics合作，獲得了G3 Therapeutics的有氧代謝數據庫，這也有助于Valo發現與疾病相關的生物標志物和靶點，從而加速藥物的開發進程。

除了數據規模外，Opal平臺的另一大亮點是選擇結合了人體數據而非過去行業中經常使用的小鼠細胞數據。人體數據無疑能讓藥物開發變得更迅速和高效，同時成本也有所降低。對于Valo而言，人體數據的應用可以成為其算法平臺的核心競爭力。

此外，Opal平臺的端到端設計也極大程度地加快了藥物開發的速度，同時數據使用了單一集成架構，整個藥物研發過程中可共享數據和信息，這也為疾病治療方式開發提供了新方法。與傳統方法相比，Opal計算平臺可以在數周內進行數萬億個分子的計算和實證篩選，從而確定新的開發目標區域。

不過，即便有強大的底層數據和算法邏輯傍身，對于Valo來說，過去一年稱不上太平。

2024年的最后一天，Valo Health宣布了其 OPL-0401 在糖尿病視網膜病變患者中的2期 SPECTRA研究的頂線數據（DR），結果顯示，該研究未達到其主要或次要終點，已經暫停研發。而業內普遍認為，這次的2期結果失敗并不是無跡可尋的，因為在2期數據公布之前，公司已經走了兩任CEO。

好在，OPL-0401 不是來自Valo的AI發現平臺，而是從賽諾菲買來的。但Valo憑借Opal平臺，在什么領域、什么時候能夠推出候選藥物，并未給出說明。

02.

搶先突圍

諾和諾德首席科學官表示，公司對與Valo的合作進展感到非常滿意，并期待通過擴展合作，進一步加強在慢病，尤其肥胖癥和2型糖尿病領域的研發能力。而2024年年末，由于備受期待的“下一代減肥藥”數據不佳，諾和諾德需要尋找新的增長引擎。

過去一年，諾和諾德的業務定位仍相對集中，其產品主要涉及糖尿病、肥胖、罕見病（包括血液病和生長障礙）以及其他慢性疾病（如動脈粥樣硬化心血管疾病、心衰、非酒精性脂肪肝和阿爾茲海默病）四大治療領域。

而諾和諾德在慢病領域的策略則以內生與外延并舉，同時積極向新興治療領域擴張。全球GLP-1類似物研發適應癥從2型糖尿病及肥胖，逐步拓展至非酒精性脂肪肝、兒童及成人II型糖尿病、帕金森病及改善糖尿病并發癥等諸多領域。諾和諾德財報顯示，除糖尿病、肥胖適應癥外，司美格魯肽在心血管疾病、MASH、CKD、阿爾茲海默病、心衰等領域均有適應癥布局，且涉及多種作用機制和開發平臺，均為潛在空間巨大的臨床領域。

值得一提的是，此次諾和諾德要發力的領域還包括心臟代謝疾病治療，該領域正處于“復興階段”，要想搶先突圍該領域，AI的助力被認為是必要的。

以其中的心衰領域為例，治療藥物急需突破，療效確切的重磅新品種正快速放量：心衰治療指南經歷了由傳統金三角（ACEi/ARB+BB+MRA）到新的金三角（ACEi/ARB/ARNI +BB+MRA），再到新四聯療法（ARNI或ACEi/ARB+SGLT2i+BB+MRA）的發展過程，降糖藥亦表現出心血管預后改善作用，也被新納入四聯作為治療HFrEF基礎藥物，市場潛力得到巨大提升。

長期來看，心臟代謝疾病治療領域仍有眾多未被滿足需求，新品開發+適應癥拓展還將帶動市場持續擴容。此外如何改善相關疾病的預后也一直是新藥開發的方向，目前各大MNC的做法是將前沿技術如干細胞療法和基因療法應用于心衰領域，以及在探索新靶點上不斷發力。

03.

MNC+AI制藥跑通

而現在的關鍵問題在于，Valo及一眾AI制藥能否提高藥物開發的成功率還有待檢驗。

少數有所成就的管線，AI在其中的貢獻是有限的。例如武田60億美元收購的TYK2抑制劑TAK-279一度被熱捧為“AI驅動的藥物研發”，但事實上這是Schrodinger和Nimbus參考BMS發表的分子結構，通過FEP（Free Energy Perturbation）計算優化得到的。

AI制藥另一“為人詬病”的是幾年前高價發行的多家Biotech，如今在資本市場上表現不佳。回顧2024年，AI藥物接二連三翻車，且絕大部分還處于關鍵的臨床2期。2024年9月，Recursion宣布針對罕見病小分子藥物REC-994 的 2 期數據療效有限；12月，Bioage Labs用于減肥的藥物Azelaprag出現部分受試者轉氨酶升高，被迫停止臨床2 期研究。

越來越多的人意識到，很多AI制藥公司的承諾以及現實情況存在差距。

另外，早期的AI制藥公司過度依賴數據驅動的方法來加速藥物發現，但在數據稀缺的情況下，這種方法可能產生與已知藥物相似或重復已知失敗的化合物，一度使得AI制藥令人失望。但現在，AI制藥公司也紛紛調整策略，轉向個性化治療或解決更根本的藥物靶點選擇問題，而不是僅關注藥物優化。

不過AI制藥聯手MNC的模式依然能帶來新的可能性。

MNC的資金與數據充足，更有豐富的藥物研發經驗，且大多數情況下更傾向于使用專業公司開發的工具。對AI制藥公司來說，通常視與MNC的合作為獲取必要資源、加速藥物開發進程和拓寬業務范圍的機會。畢竟，AI制藥公司往往在某一個特定的技術方面或疾病領域做得非常精深。如果AI制藥公司能夠有獨特的技術解決MNC的痛點，并且能夠幫助MNC理解AI制藥平臺的技術優勢，往往會受到MNC加注。

此外，成本縮減幾乎是所有藥企當下專注的課題，MNC普遍看好AI在藥物開發中的應用，并將其視為提高效率、降低成本和加速藥物上市時間的重要工具，往往不愿錯過合作機會，并愿意給予AI平臺更多期待。

就像但Valo的CEO Brian Alexander 在公告中指出的一樣：OPL-0401 并非源自Valo 的發現平臺，因此管線的失敗并不代表平臺的失敗。

*封面來源：神筆PRO

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