歡迎關注凱萊英藥聞

今日，加科思藥業宣布，其自主研發的KRAS G12C抑制劑戈來雷塞（glecirasib，JAB-21822）注冊性臨床試驗數據在《Nature Medicine》（影響因子58.7）發布，這是公司首次公開戈來雷塞治療KRAS G12C突變的二線以及上肺癌患者的完整數據。

關于最新披露研究數據

這是一項在中國進行的，單藥治療KRASG12C 突變晚期實體瘤患者的 1/2 期開放標簽研究。截至數據截止日期 2024 年 3 月 28 日，中位隨訪時間為 10.4 個月（95% 置信區間(CI)：9.5-11.0 個月），41 名患者仍在接受研究治療。

結果顯示：

• IRC評估的ORR為47.9% (56/117；95% ci: 38.5-57.3%)。95% CI的下限為38.5%，高于原假設的23%，符合本研究的主要終點；

• IRC評定的DCR為86.3% (101/117；95% CI: 78.7-92.0%)，中位TTR、DoR和PFS分別為1.4個月（范圍= 1.2-9.8個月）。

• 截至數據截止時，33.6% (40/119) 的入組患者已死亡，中位 OS 為 13.6 個月。

• 所有患者均經歷了任何級別的治療引起的不良事件 (TEAE)。任何級別的治療相關不良事件 (TRAE) 發生率為 97.5% (116/119)。≥3 級 TEAE 和 TRAE 的發生率分別為60.5% (72/119) 和 38.7% (46/119)。共有 5.0% (6/119) 的患者因 TRAE 停止治療。沒有發生與治療相關的死亡。

• 發生率≥20%的TRAE包括貧血（67/119，56.3%）、血膽紅素升高（58/119，48.7%）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST；42/119，35.3%）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT；42/119，35.3%）和高甘油三酯血癥（34/119，28.6%）。最常見的≥3級TRAE是AST升高（13/119，10.9%）、ALT升高（13/119，10.9%）、高甘油三酯血癥（9/119，7.6%）、血膽紅素升高（8/119，6.7%）和γ-谷氨酰轉移酶（GGT；7/119，5.9%）。

關于戈來雷塞

戈來雷塞是不可逆的KRAS G12C 變構抑制劑，通過共價結合于KRAS G12C 的12 位突變的半胱氨酸殘基上，使KRAS G12C 鎖定在非活化狀態，從而阻斷KRAS 依賴的信號轉導，抑制腫瘤細胞的增殖，并誘導細胞凋亡。

目前，該藥物已在中國、美國及歐洲多國啟動多項針對晚期實體瘤患者的臨床試驗，包括與SHP2抑制劑JAB-3312聯用治療非小細胞肺癌，glecirasib與西妥昔單抗在結直腸癌的聯合用藥，以及單藥治療胰腺癌的注冊性臨床研究。此外，該藥物胰腺癌適應癥在美國獲得孤兒藥認定，并在中國獲得突破性治療藥物認定。

2024年8月，加科思藥業將KRAS G12C抑制劑戈來雷塞和SHP2抑制劑JAB-3312的中國（包括中國大陸、香港、澳門和臺灣地區）（包括中國大陸、香港、澳門和臺灣地區）權益授權授予艾力斯醫藥。根據協議條款，加科思將收到約2億元款項，包括1.5億元首付款，以及約0.5億元研究及交接費用，此外將收到最高7億元開發及銷售里程碑付款，以及兩位數比例的銷售提成。

2024年9月，公司在2024年歐洲腫瘤學學會（ESMO）公布了戈來雷塞與JAB-3312聯用的PD-L1表達量分層分析數據，截至2024年4月7日：

• 確認客觀緩解率為64.7%（cORR）；具體來看，PD-L1 <1%的ORR為65.9% ，PD-L1: 1-49%的ORR為82.4%，PD-L1 ≥50%的ORR為78.6%。

• 初步中位無進展生存期（mPFS）為12.2個月，其中PD-L1<1%，1-49%, ≥ 50%及未知的亞組人群mPFS分別為12.4個月，15個月，11個月，8.1個月。

關于KRAS G12C抑制劑

KRAS 基因負責編碼并合成KRAS 蛋白，該蛋白負責將細胞外的信號傳導至細胞核并導致細胞的生存、增殖和分化；KRAS 發生突變后持續活化蛋白，活化后的KRAS 可以激活下游如控制細胞生成的PI3K-AKT-mTOR 信號通路，以及控制細胞增殖的RAS-RAF-MEK-ERK 信號通路，導致細胞持續增殖最終發生癌變。KRAS 抑制劑通過阻止KRAS 的活化來阻斷下游信號通路，從而抑制細胞增殖。

KRAS 是最常見的致癌突變基因之一，在非小細胞肺癌、胰腺癌和結直腸癌中經常出現，其中又以G12C 突變最為常見。KRAS G12C抑制劑可與KRAS G12C突變體不可逆結合，從而穩定KRAS在非活化狀態，抑制腫瘤生長。然而，KRAS G12C 突變比例具有較大的種族差異，美國NSCLC 和結直腸癌的KRAS G12C 突變比例分別為14%和3%。而根據真實世界研究，中國NSCLC 患者的KRAS G12C 突變比例為3.6%（5391/150327），結直腸癌的KRAS G12C 突變比例為2.5%。

據不完全統計，目前在研的KRAS G12C抑制劑約百余種，將目前處于臨床以上階段的藥物統計如下：

關于加科思

加科思藥業致力于為患者提供突破性治療方案，在研項目圍繞KRAS、腫瘤免疫、腫瘤代謝、P53、RB、MYC六大腫瘤信號通路布局。

公司依托于獨有的誘導變構藥物發現平臺，有能力從頭設計全球首創新藥分子。該平臺聚焦于具有重大臨床價值的難成藥靶點，系統性地闡明蛋白變構機制，發現可誘導變構的分子結合位點，發現與設計新型變構分子，攻克難成藥靶點。

參考資料

1、公司官網

2、Shi, Y., Fang, J., Xing, L. et al. Glecirasib in KRASG12C-mutated nonsmall-cell lung cancer: a phase 2b trial. Nat Med (2025).

3、興業證券

感謝關注、轉發，轉載授權、加行業交流群，請加管理員微信號“hxsjjf1618”。

“在看”點一下