歡迎關(guān)注凱萊英藥聞

收集周期：12.30-1.3，收集部分為首次申請臨床、首次申請上市、首次批準上市的化學及生物制品新藥

國內(nèi)創(chuàng)新藥上市獲批

1、安斯泰來：注射用佐妥昔單抗

作用機制：靶向CLDN18.2單抗

適應(yīng)癥：胃或胃食管交界處腺癌

12月31日，安斯泰來的注射用佐妥昔單抗獲NMPA批準上市，聯(lián)合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于CLDN18.2陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者的一線治療。佐妥昔單抗（Zolbetuximab）是首個獲得全球監(jiān)管機構(gòu)批準的CLDN18.2靶向療法，可與跨膜蛋白CLDN18.2結(jié)合。臨床前研究表明，這種結(jié)合作用通過激活兩種不同的免疫系統(tǒng)途徑--抗體依賴性細胞毒性（ADCC）和補體依賴性細胞毒性（CDC）誘導癌細胞死亡。

3期SPOTLIGHT臨床試驗評估了zolbetuximab與mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶的藥物聯(lián)合方案）聯(lián)用的有效性和安全性。研究顯示：達到了其主要終點，即與安慰劑+mFOLFOX6相比，zolbetuximab+mFOLFOX6治療的患者的無進展生存期（PFS）具有統(tǒng)計學意義；此外，該研究還滿足了次要終點，即與安慰劑+ mFOLFOX6相比，zolbetuximab + mFOLFOX6治療的患者的總生存期(OS)具有統(tǒng)計學意義。在zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6治療的患者中，最常見的治療緊急不良事件是惡心、嘔吐和食欲減退。

3期GLOW旨在評估zolbetuximab聯(lián)合CAPOX一線治療Claudin 18.2 (CLDN18.2)陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者對比安慰劑聯(lián)合CAPOX的安全性和有效性。結(jié)果顯示：（1）在主要終點上，zolbetuximab與CAPOX的聯(lián)合用藥組將疾病進展或死亡風險降低了31.3%。中位無進展生存期方面，治療組和安慰劑組分別為8.21個月和6.80個月。（2）在次要終點上，zolbetuximab與CAPOX聯(lián)合用藥組顯著延長了總生存期(OS），將死亡風險降低了22.9%。中位總生存期方面，治療組和安慰劑組分別為14.39個月和12.16個月。（3）在安全性上，兩組嚴重不良事件（TEAE）的發(fā)生率相近，與以往研究一致，zolbetuximab治療組與安慰劑組分別為47.2%對49.8%。在GLOW研究期間，治療組與安慰劑組最常見的嚴重不良事件分別是惡心、嘔吐和食欲下降。

2、科倫博泰：塔戈利單抗注射液

作用機制：抗PD-L1單抗

適應(yīng)癥：鼻咽癌

12月31日，科倫博泰的塔戈利單抗注射液獲NMPA批準上市，用于既往接受過二線及以上化療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（R/M NPC）患者的治療。塔戈利單抗是科倫博泰自主研發(fā)的一種人源化IgG1κ亞型單克，通過特異性地與PD-L1結(jié)合，抑制PD-L1/PD-1 的相互作用，解除PD-1/PD-L1信號通路介導的免疫抑制，促進T細胞的增殖和細 2 胞因子的分泌，從而增強腫瘤免疫反應(yīng)；該藥物是全球首個獲批上市用于治療鼻咽癌的PD-L1單抗。

本次適應(yīng)癥獲批主要基于一項在既往接受過2線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者中開展的單臂、多中心、Ⅱ期臨床研究, 中位隨訪時間為21.7個月，獨立評審委員會(IRC)評估的客觀緩解率(ORR)為26.5%，中位緩解持續(xù)時間(DoR)為12.4個月，中位總生存期(OS)為16.2個月。在安全性上，3級免疫相關(guān)不良事件為3.9%，未觀察到3級以上免疫相關(guān)不良事件。

3、吉利德：來那帕韋鈉片、來那帕韋鈉注射液

作用機制：HIV衣殼抑制劑

適應(yīng)癥：HIV感染

1月2日，吉利德的來那帕韋鈉片、來那帕韋鈉注射液獲NMPA批準上市，用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療HIV感染。來那帕韋（lenacapavir，來那卡帕韋）是吉利德首創(chuàng)的長效HIV衣殼抑制劑，是唯一一種每年僅需使用兩次的艾滋病治療藥物。該藥物的多階段作用機制有別于目前獲批的其他抗病毒藥物；大多數(shù)抗病毒藥物只作用于病毒復(fù)制的一個階段，而lenacapavir的設(shè)計旨在抑制HIV生命周期中的多個階段，可直接與HIV的衣殼蛋白亞基結(jié)合，調(diào)節(jié)衣殼復(fù)合物的穩(wěn)定性和/或運輸，從而直接干涉病毒生命周期中的關(guān)鍵步驟。此外，在體外沒有發(fā)現(xiàn)lenacapavir與其他現(xiàn)有藥物類別的交叉耐藥性。

根據(jù)PURPOSE 1和PURPOSE 2的結(jié)果顯示，lenacapavir在女性中的艾滋病毒感染預(yù)防用途上顯示出100%的有效性；此外，與背景HIV發(fā)病率（bHIV）相比，lenacapavir減少了96%的HIV感染率， 99.9%的參與者在lenacapavir治療組中沒有感染HIV。在暴露前預(yù)防（PrEP）方面，一年兩次服用lenacapavir比一天一次服用Truvada更有效地降低了89%的HIV感染率。在安全性上，藥物耐受性普遍良好，沒有發(fā)現(xiàn)重大或新的安全問題。

4、鉑生生物：艾米邁托賽注射液

作用機制：間充質(zhì)干細胞MSC

適應(yīng)癥：移植物抗宿主病

1月2日，鉑生生物的艾米邁托賽注射液獲NMPA批準上市，用于治療14歲以上消化道受累為主的激素治療失敗的急性移植物抗宿主病（aGVHD）。艾米邁托賽注射液是我國首款獲批上市的間充質(zhì)干細胞（MSCs）治療藥品，GVHD是異基因造血干細胞移植后，來源于供者的淋巴細胞攻擊受者組織發(fā)生的一類多器官綜合征，可累及皮膚、胃腸道、肝、肺和黏膜表面等，分 為 急 性 GVHD（aGVHD）、慢性 GVHD（cGVHD）和兼具有二者特征的重疊綜合征，是異基因造血干細胞移植術(shù)后非復(fù)發(fā)性死亡的原因之一。

探索性 II 期臨床顯示，MSC 組相較于安慰劑組在第 28 天時沒有顯示出顯著性差異的 ORR（60% vs 50%），然而 MSCs 在平均 2 周后逐漸顯示出治療效果。完成 8 次輸注的患者可能會從 MSCs 中獲益，特別是那些腸道受累的患者。

國內(nèi)創(chuàng)新藥NDA匯總

1、賽諾菲：Rilzabrutinib片

作用機制：BTK抑制劑

適應(yīng)癥：免疫介導疾病

12月31日，賽諾菲的Rilzabrutinib片的上市申請（NDA）獲CDE受理。Rilzabrutinib是一款口服、可逆的共價BTK 抑制劑, 可以選擇性地抑制BTK靶點，同時有可能降低產(chǎn)生脫靶副作用的風險。該藥物由2020年賽諾菲以37億美元收購Principia后獲得，專門用于治療免疫介導疾病。與非選擇性、不可逆的BTK抑制相比，rilzabrutinib不會改變免疫性血小板減少癥（ITP）患者或健康志愿者的血小板聚集，因此似乎不會導致出血問題。

一項隨機、多中心III期LUNA 3研究顯示，在成人和青少年持續(xù)性或慢性ITP患者中，將符合條件的患者將按2:1的比例隨機接受每日一次口服400 mg rilzabrutinib治療或口服血小板抑制劑治療，并可選擇接受穩(wěn)定劑量的標準CS和/或TPO-RA治療，結(jié)果顯示：65%（86/133）rilzabrutinib治療患者與33%（23/69）安慰劑治療患者均出現(xiàn)血小板應(yīng)答。23%接受rilzabrutinib患者（31/133）與0%接受安慰劑患者達到了持久應(yīng)答的主要終點（P＜0.0001）。Rilzabrutinib組達到首次血小板計數(shù)≥50×109/L或≥30<50×109/L且較基線翻倍的中位時間為36天(95% CI, 22-44)，而安慰劑組未達標（HR=3.1 [95%, 1.9-4.9]；P<0.0001）。在隨機接受rilzabrutinib治療并獲得應(yīng)答的患者中，首次血小板應(yīng)答的中位時間為15天（2-99天）。與安慰劑相比，rilzabrutinib能顯著減少52%的搶救治療需求（P=0.0007）；在疲勞和出血方面， rilzabrutinib組也分別觀察到有顯著臨床意義的改善。

在安全性上，rilzabrutinib組和安慰劑患者發(fā)生全因、任何級別不良事件（AEs）和嚴重AEs（SAEs）的比例相似；發(fā)生2級消化道AEs的比例相當。與安慰劑相比，最常見的治療相關(guān)AE為腹瀉、惡心、頭痛和腹痛，均為1級或2級。在rilzabrutinib治療組中，1名具有多種風險因素的患者出現(xiàn)了與治療相關(guān)的3級外周栓塞（SAE），1名患者死于與治療無關(guān)的肺炎。

2、GSK：德莫奇單抗注射液

作用機制：IL-5單抗

適應(yīng)癥：嗜酸性粒細胞性哮喘

1月1日，葛蘭素史克（GSK）的德莫奇單抗注射液的上市申請獲CDE受理。德莫奇單抗（Depemokimab）是一種超長效生物制劑，與IL-5的結(jié)合親和力高，半衰期延長，可每六個月給藥一次；此次申報的適應(yīng)癥推測為重度嗜酸性粒細胞性哮喘（SEA）。針對SEA的兩項III期研究（SWIFT-1和SWIFT-2）結(jié)果顯示，治療52周后，德莫奇單抗組患者的哮喘發(fā)作頻率相比安慰劑組顯著降低。此外，2024年10月，公司宣布該藥物在治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者的兩項III期臨床試驗ANCHOR-1和ANCHOR-2中也取得積極的初步結(jié)果，即：與安慰劑加標準療法相比，在52周時，接受depemokimab的患者鼻息肉大小和鼻腔阻塞的減少有統(tǒng)計學意義。

3、強生：馬昔騰坦他達拉非片

作用機制：內(nèi)皮素受體抑制劑+PDE5抑制劑

適應(yīng)癥：肺動脈高壓

1月1日，強生的馬昔騰坦他達拉非片的NDA獲CDE受理。該復(fù)方藥物（M/T STCT）由內(nèi)皮素受體拮抗劑（ERA）馬昔騰坦和磷酸二酯酶5 型抑制劑（PDE5i）他達拉非組成，每日只需服用一次。兩種藥物均可用于治療PAH、提高患者的運動能力。一項比較M/TSTCT與馬昔騰坦或他達拉非單藥對PAH 患者的療效和安全性的臨床試驗結(jié)果顯示，與馬昔騰坦或他達拉非單藥治療相比，M/T STCT 顯著改善了該PAH 患者群體的肺血流動力學（通過肺血管的血流），且第16周肺血管阻力（PVR）降低程度顯著高于馬昔騰坦組（-45% vs -23%，P<0.0001），亦顯著高于他達拉非組（-44% vs -22%，P<0.0001）。在安全性上，M/T STCT與既往研究中馬昔騰坦單藥他達拉非單藥的安全性一致，且未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

4、維健醫(yī)藥：地非法林注射液

作用機制：KOR激動劑

適應(yīng)癥：瘙癢癥

1月1日，維健醫(yī)藥的地非法林注射液的NDA獲CDE受理。地非法林是一種κ-阿片受體（KOR）激動劑，通過與受體結(jié)合，抑制瘙癢感的產(chǎn)生。該藥物的親水性肽結(jié)構(gòu)限制它進入中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS)，此外，與大多數(shù)阿片類藥物相比，地非法林不是受管制藥品，也不會引起呼吸抑制等阿片類藥物不良反應(yīng)。該藥物在常規(guī)透析后，通過透析通路靜脈給藥，有效解決血液透析患者口服藥物負荷大帶來的長期依從性問題，目前已在多個國家獲批用于治療患有慢性腎病（CKD）相關(guān)瘙癢癥的成人血液透析患者。

2023年1月，維健醫(yī)藥和Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma簽署了長期開發(fā)和商業(yè)化獨家許可協(xié)議，用于國內(nèi)血液透析成人患者中重度瘙癢癥的治療。III期KOR-CHINA-301中國研究顯示，治療第4周時，地非法林組患者每日24小時最大瘙癢程度數(shù)字化評定量表（WI-NRS）的周平均值較基線改善程度顯著高于安慰劑組（兩組最小二乘法均值差異（SE）為-0.81（0.223）, P=0.0003）；此外，從第2周時開始，地非法林組患者的WI-NRS改善程度顯著優(yōu)于安慰劑組（P＜0.05），快速起效。在安全性上，藥物具有良好的耐受性，其安全性特征與產(chǎn)品已知安全性特征基本一致。

國內(nèi)創(chuàng)新藥IND匯總

1、百歐恩泰/映恩生物：BNT323

作用機制：靶向HER2 ADC

適應(yīng)癥：實體瘤

12月31日，百歐恩泰/映恩生物共同開發(fā)的BNT323的臨床試驗申請（IND）獲CDE受理。BNT323/DB-1303是一款靶向人表皮生長因子2（HER2）蛋白的ADC，由映恩生物Duality免疫毒素抗體共軛物平臺構(gòu)建而成，在HER2陽性和HER2低的腫瘤模型以及包括乳腺癌、胃癌、膽道癌和子宮內(nèi)膜癌在內(nèi)的晚期實體瘤患者中具有抗腫瘤活性。

1/2期試驗評估其在既往接受過全身治療且病情進展的晚期或轉(zhuǎn)移性HER2表達實體瘤患者中的應(yīng)用，初步數(shù)據(jù)顯示BNT323/DB-1303在17名接受7.0毫克/千克或8.0毫克/千克劑量ADC治療的可評估患者中，未證實的總反應(yīng)率(ORR)為58.8%，未證實的疾病控制率(DCR)為94.1%。按組織學分層時，子宮漿液性乳頭狀癌、子宮癌肉瘤、混合型腺癌和腺癌患者中分別有87.5%、50.0%、50.0%和33.3%出現(xiàn)了反應(yīng)。接受7.0毫克/千克和8.0毫克/千克劑量治療的患者的ORR分別為50.0%和61.5%。

在不良反應(yīng)上，93.8%的患者出現(xiàn)了任何等級的TEAE，最常見的是惡心(50.0%)、疲勞(31.2%)和嘔吐(28.1%)。31.2%的患者出現(xiàn)了3級或以上的TEAEs，最常見的是低鉀血癥(12.5%)、貧血(6.2%)和暈厥(6.2%)。沒有報告間質(zhì)性肺病病例，也沒有TEAEs導致治療中止或死亡。

2、思道醫(yī)藥：注射用DM002

作用機制：靶向HER3/MUC1雙抗ADC

適應(yīng)癥：腫瘤

12月31日，思道醫(yī)藥的注射用DM002的IND獲CDE受理。DM002是一款靶向HER3/MUC1的雙抗ADC，由思道醫(yī)藥基于引進的百奧賽圖RenLite平臺得到的全人源化抗體與vcMMAE或與新型 DNA 拓撲異構(gòu)酶I 抑制劑連接子/有效載荷偶聯(lián)物（BLD1102）偶聯(lián)制備而得。該藥物有效抑制HER3+MUC1+PDX腫瘤的生長，DM002-vcMMAE也顯示出比其親本單抗ADCs更高的體內(nèi)功效。在 DM002-vcMMAE 耐藥 PDX 模型中，DM002-BLD1102也顯示出強大的抗腫瘤活性，表明這種新的 DNA 拓撲異構(gòu)酶 I 抑制劑接頭/有效載荷優(yōu)于經(jīng)典的 vcMMAE 接頭/有效載荷。

3、啟德醫(yī)藥：注射用GQ1005

作用機制：靶向HER2 ADC

適應(yīng)癥：乳腺癌

12月31日，啟德醫(yī)藥的注射用GQ1005的IND獲CDE受理。GQ1005是啟德醫(yī)藥基于獨創(chuàng)的酶促定點偶聯(lián)技術(shù)（iLDC）開發(fā)的一款靶向HER2 ADC藥物，其有效載荷采用了啟德醫(yī)藥自主開發(fā)的新型拓撲異構(gòu)酶抑制劑，旁觀者殺傷作用更為強大，同時結(jié)合獨特的連接子設(shè)計，穩(wěn)定性更好，實現(xiàn)了療效和安全性的全面平衡。公開信息顯示，GQ1005在多種腫瘤細胞模型中展現(xiàn)出與Enhertu相當?shù)目鼓[瘤療效，且無明顯毒性，治療指數(shù)更高。在治療HER2表達或突變晚期實體瘤I期臨床中，GQ1005在2.0mg/kg~8.4mg/kg劑量范圍內(nèi)表現(xiàn)出良好的耐受性和可控的安全性，同時在多種實體瘤患者中表現(xiàn)出優(yōu)異的治療效果。

4、炎明生物：PTT-936口服凍干粉

作用機制：ALPK1激動劑

適應(yīng)癥：腫瘤

1月1日，炎明生物的PTT-936口服凍干粉的IND獲CDE受理。PTT-936是一款全新的ALPK1（Alpha-kinase 1）小分子激動劑，通過激活機體的免疫系統(tǒng)來進行腫瘤治療。ALPK1作為全新的先天免疫受體，可以識別細菌來源的小分子ADP-heptose，進而激活機體的免疫反應(yīng)。臨床前的研究表明，PTT-936單藥或者聯(lián)合免疫檢查點抑制劑具有良好的抗腫瘤活性，且與其他機制的先天免疫激動劑相比，具有潛在更大的治療窗口。

5、中美瑞康：RAG-1C眼內(nèi)注射液

作用機制：小激活RNA

適應(yīng)癥：增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變

1月1日，中美瑞康的RAG-1C眼內(nèi)注射液的IND獲CDE受理。RAG-1C屬于小激活RNA (saRNA)，通過玻璃體注射給藥，激活一種負性細胞周期蛋白而抑制視網(wǎng)膜色素上皮細胞（RPE）增殖，從而治療或者預(yù)防增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變（PVR）發(fā)生和發(fā)展。

6、元羿生物：DNTH103注射液

作用機制：靶向補體C1s單抗

適應(yīng)癥：自身免疫性疾病

1月1日，元羿生物的DNTH103注射液的IND獲CDE受理。DNTH103能夠選擇性結(jié)合處于激活狀態(tài)的補體C1s蛋白，以更低的劑量和更長的給藥間隔治療患者。此外，該藥物采用半衰期延長的技術(shù)，可進一步降低患者接受治療的頻率。

7、光谷中源：VUM03注射液

作用機制：干細胞療法

適應(yīng)癥：克羅恩病

1月1日，光谷中源的VUM03注射液的IND獲CDE受理。VUM03是公司自主研發(fā)的冷凍保存型細胞制劑，是由經(jīng)篩選的健康新生兒臍帶組織通過體外分離、擴增、收獲、凍存后制備的人臍帶源間充質(zhì)干/基質(zhì)細胞（UC-MSC）新藥，擬用于治療非活動性/輕度活動性克羅恩病復(fù)雜性肛瘺。

8、勁方醫(yī)藥：GFS202A注射液

作用機制：靶向GDF15/IL6雙抗

適應(yīng)癥：惡病質(zhì)

1月1日，勁方醫(yī)藥的GFS202A注射液的IND獲CDE受理。GFS202A是一款靶向GDF-15/IL-6雙抗，其中，GDF15是TGF-β超家族的成員之一，與許多疾病，包括癌癥、炎癥和心血管疾病有關(guān)。GFD15信號通路與IL-6信號通路之間存在協(xié)同效應(yīng)，GDF15-GFRAL通路與惡病質(zhì)的產(chǎn)生有關(guān)，高水平的GDF-15與患者的體重、脂肪含量、體能表現(xiàn)、食欲及存活率呈負相關(guān)。同樣，IL-6也會作用于神經(jīng)元上的IL-6R以誘導惡病質(zhì)。

在多種臨床前藥理模型中，每周一次劑量低至1.5-4 mg/kg的GFS202A已顯著改善惡病質(zhì)與體重減輕。在食蟹猴的重復(fù)劑量毒理研究中，GFS202A在20~300 mg/kg劑量范圍內(nèi)耐受性良好。在臨床前TOV21G人類卵巢癌誘導的惡病質(zhì)小鼠中，每周接受GFS202A治療的小鼠經(jīng)歷了劑量依賴性的去脂體重損失逆轉(zhuǎn)。此外，采用GFS202A治療后，顯示炎癥的C反應(yīng)蛋白水平顯著降低，但在同種型對照治療的小鼠中仍保持在較高水平。

感謝關(guān)注、轉(zhuǎn)發(fā)，轉(zhuǎn)載授權(quán)、加行業(yè)交流群，請加管理員微信號“hxsjjf1618”。

“在看”點一下